Как сделать прививку синовак

Обновлено: 04.07.2024

Производитель вакцины

«Эффективность не ясна. Публикаций нет. По результатам групп добровольцев, антител вырабатывается крайне мало. Таким образом и эффективность будет ниже, поскольку антитела — это показатель степени активации иммунитета, как лампочка на моторе — работает или нет.

эксперт

научный сотрудник Университета Эдинбурга, Великобритания

эксперт

При производстве вирус выращивается в клетках Vero. После этого его убивают: уничтожают оболочку и инактивируют РНК, а затем проводят очистку. В результате остаются только не способные к поражению клеток и размножению цельновирионные частицы и фрагменты белков вируса.

Суть вакцины КовиВак

1 доза препарата содержит:

не менее 3 мкг антигена инактивированного коронавируса SARS-CoV-2;
0,3-0,5 мг гидроксида алюминия;
до 0,5 мл буферного раствора.

Антигеном является выращенный в клеточных линиях Vero и затем инактивированный коронавирус. Гидроксид алюминия используется в качестве адъюванта — вещества, которое усиливает иммунный ответ, дольше сохраняя концентрацию антигена в месте инъекции. Гидроксид алюминия безопасен и не причиняет вреда. Фосфатный буферный раствор используется как основа при приготовлении суспензии. В составе препарата нет консервантов или антибиотиков.

Принцип действия

Выращивание клеток Vero. Это специальные клеточные линии, которые используются для культивирования вируса.
Заражение коронавирусом. Клетки заражаются штаммом коронавируса AYDAR-1.
Инактивация. Вирус проходит химическую обработку и погибает. После инактивации он не может заражать клетки или размножаться.
Очистка. Для производства препарата антиген очищается так, чтобы остался только инактивированный вирус и частицы его белка.

Рисунок 1. Живой и инактивированный вирус. Изображение: kavusta / Depositphotos

эксперт

научный сотрудник Университета Эдинбурга, Великобритания

Рисунок 2. Лимфоциты атакуют коронавирус. Фото: Sakurra / Depositphotos

Какие еще вакцины используют инактивированные вирусы?

Вакцина с инактивированным вирусом — это прошлый век? Может, нужно выбирать более современные варианты?

эксперт

научный сотрудник Университета Эдинбурга, Великобритания

Точные данные об эффективности вакцин от коронавируса будут известны после завершения клинических испытаний. Пока есть только предварительные цифры. Они не точны и различаются в зависимости от источника. Например, в разных регионах регистрируют разные проценты вакцинированных заболевших.

эксперт

научный сотрудник Университета Эдинбурга, Великобритания

Подготовка к вакцинации

В прививочном пункте нужно заполнить анкету, указав в ней сведения о состоянии здоровья (недавно перенесенные заболевания, наличие хронических болезней, информация о препаратах, которые постоянно принимает человек и другие данные).
Терапевт измерит температуру, давление, частоту сердечных сокращений и уровень кислорода в крови, проверит анкету, задаст дополнительные вопросы о самочувствии. Важно отвечать на них точно и полно — чем более подробным будет описание состояния здоровья, тем меньше будет рисков при вакцинации.
Если противопоказаний нет, терапевт разрешит вакцинацию. Сделать прививку можно сразу же.

Есть несколько дополнительных рекомендаций:

Важно обращать внимание на свое самочувствие перед вакцинацией. Прививаться можно только при нормальном состоянии здоровья. Если есть признаки недомогания или обострения хронических заболеваний, лучше проконсультироваться с врачом или отложить вакцинацию.
За месяц до вакцинации нельзя принимать иммуносупрессивные препараты. Если человеку назначена такая терапия в связи с аутоиммунным или любым другим заболеванием, прежде чем делать прививку, нужно обсудить это с лечащим врачом.
По рекомендациям Минздрава не нужно сдавать анализы на антитела или делать ПЦР-тесты. Анализы на антитела могут оказаться недостаточно информативными, а их результаты нельзя пытаться интерпретировать самостоятельно. ПЦР-тесты до вакцинации нужны только в случаях, когда у человека есть симптомы коронавирусной инфекции или он контактировал с заболевшими ею людьми в последние две недели.

Как проходит вакцинация?

Вакцинация проходит в 2 этапа с интервалом 14 дней. Фото с сайта администрации Тамбовской области

Что нельзя делать после вакцинации?

Не рекомендуется уходить из больницы или прививочного пункта сразу после прививки. Лучше оставаться рядом с прививочным кабинетом не меньше 30 минут. Это важно на случай аллергии или осложнений. Они бывают очень редко, их риск минимален, но если возникнет тяжелая реакция, человек сможет быстро получить медицинскую помощь. Для ее оказания, а также для противошоковой терапии в каждом прививочном пункте есть специальная укладка.

После вакцинации не рекомендуется:

переохлаждаться или перегреваться;
употреблять спиртное;
посещать бассейны, сауны;
заниматься тяжелой физической работой или спортом (физические нагрузки лучше ограничить);
мочить место укола.

Эти ограничения соблюдают в течение 2-3 дней. При наличии хронических болезней или других особенностей здоровья нужно обсудить вакцинацию с лечащим врачом. Возможно, он даст дополнительные рекомендации.

При прививке любой из используемых вакцин сохраняется риск заразиться коронавирусной инфекцией. Это не значит, что прививки не работают. В случае заражения болезнь будет протекать легче. Однако даже тем людям, которые полностью вакцинированы, нужно соблюдать меры предосторожности: использовать маски и перчатки, чаще мыть руки или обрабатывать их антисептиком, стараться избегать мест скоплений людей . Это помогает ограничить распространение инфекции и дополнительно уменьшает риск заболеть.

Применение

Противопоказания к вакцинации

Также существует ряд временных противопоказаний, при наличии которых нужно отложить вакцинацию:

любые острые заболевания;
обострившиеся хронические болезни;
лихорадочное состояние.

Если человек перенес любое острое заболевание, прививаться можно только после полного выздоровления, причем лучше выждать не меньше 2-4 недель. Точный срок зависит от состояния здоровья, от того, чем именно болел человек. При ОРВИ, простуде, кишечной инфекции, разрешается делать прививку, когда температура спадет, и пройдут основные симптомы болезни. Если обостряется любая хроническая болезнь, сначала нужно добиться ремиссии и только потом проводить вакцинацию. Лучше планировать ее вместе с лечащим врачом.

эксперт

научный сотрудник Университета Эдинбурга, Великобритания

перенесенные инсульты, эпилепсия и другие заболевания центральной нервной системы;
почечная, печеночная недостаточность, другие хронические болезни почек и печени;
проблемы с сердечно-сосудистой системой (в том числе ишемическая болезнь сердца, миокардит, эндокардит);
эндокринные нарушения;
лейкозы, тромбоцитозы, тяжелые анемии и другие заболевания кроветворной системы;
болезни органов дыхания, включая бронхиальную астму, ХОБЛ и другие;
синдром мальабсорбции (нарушение усвоения питательных веществ) и некоторые другие заболевания пищеварительных органов;
аллергии, аутоиммунные заболевания, любые другие нарушения работы иммунной системы.

Лечащий врач оценит соотношение пользы и риска вакцинации в конкретном случае и даст рекомендации.

Иммунотерапия при онкологических заболеваниях, в том числе, направленная против T-клеток или B-лимфоцитов, включая терапию блинатумомабом, рутуксимабом, обинутузумабом, антитимоцитарным иммуноглобулином, алемтузумабом и другими противоопухолевыми средствами. Вакцинация возможна спустя четыре недели после завершения курса терапии.
Консолидирующая или индукционная химиотерапия, а также период после курса химиотерапии, когда у пациента сохраняется гранулоцитопения (низкий уровень гранулоцитов в периферической крови).
Проведенная трансплантация костного мозга или гемоцитобластов, а также отторжение или неприживление импланта — до вакцинации нужно выждать минимум 3 месяца (иногда срок увеличивается до полугода).

местные — место укола болит, возможно небольшое уплотнение, покраснение;
головная боль;
повышение температуры.

тяжелая аллергическая реакция;
синкопальное состояние (обморок);
увеличение лимфатических узлов;
обострение или присоединение острых инфекций.

В конце августа 2021 года стало известно, что вакцина будет усовершенствована, чтобы обеспечивать защиту от быстро распространяющегося штамма дельта. Руководитель центра им. М. П. Чумакова Айдар Ишмухаметов заявлял, что новый штамм уже выделен, и ведется подготовительная работа для создания нового варианта вакцины⁸.

8 октября 2021 года Минздрав РФ разрешил провести клинические исследования вакцины на людях старше 60 лет. Предполагается, что исследование будет проводиться до 1 августа 2022 года среди 250 добровольцев⁹.

Заключение

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

Запись опубликована: 10.09.2021
Время чтения: 1 mins read

ЕС уже одобрила несколько вакцин от COVID-19. Препараты, разработанные Pfizer/BioNTech, Astra Zeneca, Janssen Pharmaceutica NV и Moderna, получили рекомендацию европейского агентства по лекарственным средствам (EMA). К этому списку, вероятно, присоединится вакцина американской компании Novavax с рабочим названием NVX-CoV 2373.

Вакцина находится в разработке больше года и наделала много шума из-за громких заявлений производителя, указывающего на высокую эффективность препарата в отношении различных вариантов коронавируса SARS-CoV-2.

Разберемся, чем эта вакцина отличается от других препаратов, но просим обратить внимание, что это не рекламная статья, и сведения указанные здесь, взяты из разных официальных источников.

Новавакс – что это такое?

NVX-CoV 2373 — это белковая вакцина, использующая новую технологию рекомбинации белка коронавируса S в клетках насекомых. Использование инновационных решений позволяет ускорить процесс производства – рекомбинантный белок Spike, полученный из клеток ночной бабочки, должен сделать организм человека способным вырабатывать специфические антитела сразу после вакцинации. Препарат NVX-CoV2373 также содержит стабилизатор PS80, наночастицы и адъювант matrix-M™,т. е. вещество, усиливающее иммунный ответ после введения продукта.

Новая вакцина от COVID-19 прошла 3 этапа испытаний, но на момент написания статьи еще не имеет регистрационного удостоверения препарата в США и Европе. Европейское агентство по лекарственным средствам может выдать рекомендацию только после оценки соответствия продукта стандартам безопасности, качества и эффективности.

По заявлениям в прессе, новая вакцина от коронавируса соответствует препаратам мРНК Pfizer / BioNTech и Moderna. По сравнению с оригинальной версией коронавируса эффективность продукта остается на уровне 96%.

Результаты исследований, проведенных в ЮАР и Великобритании, говорят, что препарат эффективен и при британской и южноафриканской мутации вируса. Этот факт подтверждает заявление пф. микробиологии и иммунологии Джона Мура (Нью-Йорк), давшего интервью Reuters. Специалист считает, что вакцина действительно эффективна против британской мутации коронавируса, что означает высокую вероятность ее эффективности и в США.

Блок новостей, связанных с вакцинацией против COVID-19

Чем этот препарат отличается от других вакцин

Это субъединичная вакцина, содержащая единственный специфический для коронавируса компонент – шипиковый белок, созданный в лаборатории. Белковые элементы внедряются в наночастицы, аналогичные по строению настоящему вирусу. Комплекс дополняется адъювантами, усиливающими иммунный ответ организма.

Положительный момент — Novavax можно транспортировать и хранить при 2-8 °C, предыдущие вакцины, например, Pfizer и BioNTech, требовали очень низких температур. Это позволяет транспортировать и хранить вакцину в условиях холодильника, что очень важно для труднодоступных мест и слаборазвитых стран.

Новавакс – вакцина от COVID. Кто производит препарат?

Производитель новой вакцины от COVID-19 — американская биотехнологическая компания Novavax, подписавшая соглашения о сотрудничестве по всему миру. Производственные предприятия, расположены в Италии, Чехии и Польше.

Что касается истории компании в плане создания вакцин, то она не столь красива и успешна. На протяжении десятилетий Novavax не могла родить ни одной актуальной вакцины, которую бы одобрили. В числе неудач вакцины против ВИЧ, свиного гриппа, атипичной пневмонии, ближневосточного респираторного синдрома, Эболы и др. История повторялась из раза в раз: сначала многообещающие результаты и инвестиции, затем либо слабая эффективность, либо отсутствие необходимости из-за спада пандемии.

Дело дошло практически до разорения — к январю 2020 г. стоимость акций скатилась до $4, а оставшихся оборотных средств едва хватило бы на полгода. Неудачи были и с другими продуктами. Например, можно вспомнить разрекламированный гормональный крем для женщин, так и не увидевший свет.

После переговоров по новому препарату ситуация в корне изменилась. Авторитетное издание The Wall Street Journal сообщило, что Novavax близка к регистрации одной из самых эффективных вакцин от COVID-19. Появились инвесторы, акции взлетели в цене в 60 раз, капитализация предприятия составила $15,4 млрд, обогнав некоторые компании-миллиардеры.

Где будет использоваться Novavax

Как только он получит рекомендацию от Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), он будет одобрен для использования Европейской комиссией на всей территории ЕС. Производитель также планирует одобрение Novavax для использования в США.

Как работает Novavax?

Препарат разработан таким образом, чтобы активировать выработку специфических антител и лимфоцитов сразу после вакцинации.

Novavax содержит небольшие молекулы мощного и специально модифицированного белка S, помогающего генерировать более сильный иммунный ответ. После введения препарата иммунная система реагирует на наночастицы очень быстрыми темпами, благодаря чему способна сразу вырабатывать специфические антитела. Организму не приходится вырабатывать белок, поэтому иммунный ответ наступает гораздо быстрее.

Вакцина содержит готовый и модифицированный вирусный белок, против которого организм вырабатывает антитела.

Препарат будет вводиться в двух дозах и с интервалом в 21 день.

Когда и кому будет доступна вакцина Novavax

New Atlas сообщала, что в конце 2021 года, при наличии разрешительной документации, будет производиться порядка 150 млн доз ежемесячно. Руководство Novavax рассчитывает, что их детище будет использоваться во всем мире.

Международная организация GAVI, занимающаяся вопросами распределения вакцин в мире заключила с Novavax соглашение о закупке 350 млн доз для бедных стран.

Новавакс – эффективность и побочные эффекты

После вакцинации чаще всего наблюдались легкие и преходящие поствакционные реакции — головная и мышечная боль, усталость, боль в месте прокола.

Наблюдения за привитыми показали, что после инъекций COVID-19 заразились всего 77 человек, 63 из которых получили вместо препарата плацебо. Привитые переболели в легкой форме, непривитые — в средней и тяжелой.

Новавакс – противопоказания к применению

Вакцинация против COVID-19 исключается при сильной аллергической реакции, возникшей у пациента в прошлом.

Противопоказание к введению препарата — повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту вакцины. Перед вакцинацией нужно прочитать аннотацию к Novavax и в обязательном порядке пройти медицинское квалификационное обcледование.

Вакцинацию следует отложить в случае инфекционного заболевания с высокой температурой выше 38,5°C. Легкая инфекция не является противопоказанием к вакцинации этим препаратом.

Какие вакцины стоит рассматривать для вакцинации на сегодня?

В России — на сегодняшний день — июнь 2021 года, доступны полностью или частично вакцины:

Наибольшее количество данных о безопасности и эффективности сейчас накоплено для Спутника, и какие бы мы ни делали ставки на оставшиеся две вакцины, пока выбор наших специалистов очевиден.

Стоит ли вакцинироваться, если я наверняка или точно переболел COVID-19?

Да, текущий консенсус в том, что стоит. Таково большинство глобальных (ВОЗ, США, ЕС) рекомендаций. Смысл вакцинации против новой коронавирусной инфекции COVID-19 — специфическая активация иммунной системы, которая снижает риск повторного инфицирования или тяжелого течения и смерти в случае, если человек все же заболел. Также есть ограниченные данные о том, что вакцинация Спутником V может ослабить или устранить симптомы так называемого постковидного синдрома.

Но у меня уже есть антитела к COVID, какой смысл?

Текущие тесты позволяют оценить отдельно некоторые суммарные IgM или IgG, антитела к S-белку, они могут быть качественные и полуколичественные. Но ни один из них или их сумма не позволяют надежно предсказать уровень защиты от COVID-19. А раз так — нельзя делать никакие выводы на данных, которые невозможно однозначно трактовать. Задача оценки уровня защиты есть, но пока она в процессе решения. Пока данный вопрос открыт, но постепенно появляются новые данные. Например, ученым удалось выяснить, что супервысокий уровень антител более 1000 au/ml нейтрализовал несколько разных мутантов коронавируса. Такие уровни достигались после вакцинопрофилактики у переболевших ковидом.

Как скоро после выздоровления можно вакцинироваться?

Здесь нет полного согласия. Сразу по выходу из карантина — такова рекомендация CDC США, например. Существуют экспертные рекомендации о трёх, шести и даже девяти месяцах. Врачи Университетской клиники H-Clinic придерживаются мнения, что вакцинироваться следует через полгода после выздоровления.

Кому нельзя вакцинироваться?

Прямыми медицинскими противопоказаниями против вакцинации от COVID-19 вакциной Спутник V, на сегодняшний день являются:

гиперчувствительность к какому-либо компоненту вакцины Спутник V или вакцины, содержащей аналогичные компоненты;
тяжелые аллергические реакции в анамнезе;
острые инфекционные и неинфекционные заболевания, обострение хронических заболеваний (вакцинацию проводят через 2–4 недели после выздоровления или ремиссии). При нетяжелых ОРВИ, острых инфекционных заболеваниях ЖКТ вакцинацию проводят после нормализации температуры;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности).

Список противопоказаний для введения компонента II:

Тяжелые поствакцинальные осложнения (анафилактический шок, тяжелые генерализованные аллергические реакции, судорожный синдром, температура выше 40°С и т. д.) на введение компонента I вакцины;
Временно откладывается вакцинация для тех, кто получал так называемые моноклональные антитела в процессе лечения COVID-19. Они могут препятствовать формированию иммунитета после вакцинации, потому рекомендуется выждать 90 дней, после применения моноклинальных антител;
Индивидуальные — решение о вакцинации при наличии хронических заболеваний стоит принимать совместно с квалифицированным специалистом.

Можно ли людям с аллергическими заболеваниями или аллергическими реакциями в прошлом прививаться вакциной Спутник?

Общего правила тут нет. Вполне возможно, что в ряде случаев вакцинация даже крайне необходима. Так же, как и в случаях с наличием хронических заболеваний, решение следует принимать индивидуально совместно с квалифицированным специалистом. Получить полноценную консультацию по этому поводу вы можете в инфекционной клинике H-Clinic в Москве. Наши специалисты ответят на ваши вопросы, помогут выявить и по возможности исключить возможные противопоказания и побочные действия, чтобы решение пройти процедуру вакцинации Спутником V было осознанным, а сама прививка — безопасной.

Из чего состоит вакцина Спутник?

Вакцина представляет из себя непатогенный аденовирус, лишенный способности воспроизводить себя в клетках. Этот вирус называют векторным, он проверен, безопасен и эффективен.

Его роль — доставить в клетку участок гена поверхностного белка коронавируса, внутрь аденовируса которого упакована кодирующая ДНК гена одного из белков (S-белка) коронавируса, то есть очень небольшой фрагмент, кодирующий так называемый шип коронавируса. В состав первого компонента входит аденовирус 26 серотипа, второй компонент включает 5 серотип. Это обычные респираторные вирусы, которые циркулируют в окружающей среде и вызывают банальные ОРВИ.

Также в состав входят:

в очень небольших количествах вода;
соль (хлорид натрия и магния);
сахар (сахароза);
этанол;
а также поверхностно-активное вещество (Полисорбат 80);
буферное вещество (Трис).

Все дополнительные компоненты не являются токсичными, опыт их медицинского применения насчитывает десятилетия, а вероятность аллергической реакции к ним — экстремально низкая. Вспомогательные вещества обеспечивают целостность векторных частиц после разморозки.

Как работает вакцина от коронавируса Спутник V?

Таким образом, организм запоминает, как вырабатывать антитела к этому белку и в случае встречи с коронавирусом начинает с ним максимально эффективную борьбу несравнимо быстрее, чем при первичной естественной инфекции (обычно при заболевании такие антитела вырабатываются только к 7–10 дню болезни.

Почему используется две дозы Спутник V для вакцинации?

Как быстро после вакцинации возникает ожидаемая защита от COVID-19?

Почему ДНК из вакцины не изменит ДНК ваших клеток и не останется с вами навсегда

Кратко: по той же причине, по которой другие аденовирусы, что не раз вызывали у любого человека ОРВИ, никак не поменяли ваш геном, вот конкретно им — не дано, и учёные этим пользуются при создании вакцин.

Аденовирусы дикого типа, точно так же, как векторные аденовирусы, которые дополнительно лишены способности воспроизводить себя, не обладают ферментативным механизмом, который бы позволял им интегрировать свой генетический материал в ДНК человека. Такой способностью обладают, например, ретровирусы, но их в данном случае никто не планирует использовать как средство доставки кода антигенного белка.

Можно ли заболеть коронавирусом COVID-19 после первой вакцинации Спутником-V?

Из ничего не образуется что-то — вы никак не заразитесь коронавирусной инфекцией от вакцины.

Есть ли доказательная научная база о безопасности и эффективности вакцины Спутник V, которую признают в мире?

Безопасно ли вакцинироваться Спутником-V при планировании беременности?

Да, это однозначно безопасно. Никаких эффектов значимых для вопроса зачатия и беременности не обнаружено. Влияния на возможность зачать, и тем более на здоровье планируемого ребёнка вакцина не оказывает и оказывать не может. Это утверждение справедливо и для мужчин, и для женщин. Важно помнить, что инфекция COVID-19 определенно несёт риски для течения беременности и развития плода, поэтому правильно будет утверждать, что вакцинация от COVID-19, наряду с другими вакцинами, сегодня является необходимым этапом при планировании беременности.

Безопасна ли вакцинация Спутником во время беременности или кормления?

Ограниченные данные показывают, что это, по всей видимости, безопасно. Однако в данный момент для беременных и кормящих женщин однозначных рекомендаций ещё не выработано из-за понятного недостатка данных. Решение тут принимается индивидуально, с учетом многих факторов, а также с оценкой рисков и выгод для частного случая. Американская коллегия акушеров-гинекологов (ACOG) рекомендует прививаться, если не имеется противопоказаний. Нельзя сказать, что данную рекомендацию можно без оговорок транслировать на вакцинацию Спутником-V, но с учётом того, что подобные векторные вакцины также применяются в США, эту рекомендацию точно стоит учесть.

Можно ли умереть из-за прививки от COVID-19?

Да. Такую вероятность нельзя исключить. Для начала уточним: человек смертен… иногда — внезапно смертен. Когда вакцинируются десятки и даже сотни миллионов, кого-то настигнет смерть вскоре после прививки, но это будет просто совпадение. В каком-то (значительно меньшем) числе случаев можно подозревать или обнаружить причинную связь. У нас нет суперкачественных данных по Спутнику-V, но есть некоторые ориентиры по другим вакцинам.

Средний риск погибнуть от COVID-19 в России в прошлом году превышал риски погибнуть от вакцинации в тысячи, а скорее в десятки тысяч раз. Баланс выгода-риск в пользу вакцины, и это весьма очевидно.

Можно ли заболеть COVID-19 после вакцинации?

Риск заболеть у привившихся снижается существенно, и, что ещё важнее, снижается риск именно тяжёлого течения инфекционного заболевания.

А какие отдалённые последствия и побочные эффекты могут быть после вакцинации Спутником от COVID-19?

На эмпирическом уровне, то есть опытным путем, риски отдалённых последствий не установлены просто потому, что будущее ещё в будущем. Впрочем, ученые очень хорошо понимают механику векторных аденовирусных вакцин — их исследуют не один десяток лет, а также тщательно исследовали все эффекты вакцин именно от коронавируса. Никаких отдалённых последствий никто не ожидает, хотя бы потому, что все процессы, что затрагивает эта или подобные вакцины понятны очень хорошо, и они относительно короткоживущие. Для подобных опасений нет ни одного потенциального сценария.

Где в Москве сделать прививку платно?

Продолжающаяся в настоящее время пандемия новой коронавирусной инфекции 2019 года (COVID-19), вызванная коронавирусом 2 тяжелого острого респираторного синдрома SARS-CoV-2, унесла более 4 миллионов жизней (по данным на март 2021 года [1, 2]), и необходимость быстрого внедрения безопасных и эффективных вакцин против данного вируса остается очень высокой. Беспрецедентное в новейшей истории повсеместное распространение пандемии требует применения всех существующих вакцинных платформ, чтобы в конечном счете обеспечить доступность вакцин против SARS-CoV-2 для жителей каждой страны мира.

SARS-CoV-2 относится к подроду Sarbecovirus рода Betacoronavirus и семейству Coronaviridae [3]; в качестве основного рецептора для проникновения в клетки человека вирус использует ангиотензинпревращающий фермент 2 (АПФ2) [4, 5]. Диаметр заключенного в оболочку вириона SARS-CoV-2 составляет 100–150 нм; сам вирион имеет сферическую форму. В нем содержится несколько структурных белков: шипиковый гликопротеин (S), мембранный белок (M), белок оболочки (E), расположенный на поверхности, и белок нуклеокапсида (N), который связан с РНК внутри вирусной частицы. S-белок представляет собой трансмембранный белок слияния I типа, который во время синтеза подвергается значительному гликозилированию; протеаза хозяина расщепляет его на два фрагмента — S1 и S2. Фрагмент S1 содержит рецептор-связывающий домен (РСД), который взаимодействует с рецептором клетки хозяина (т.е. АПФ2). Фрагмент S2 необходим для слияния мембран после еще одного расщепления протеазами клетки хозяина и дальнейших структурных перестроек [6]. Благодаря этим свойствам шипиковый белок и его РСД являются основными мишенями для нейтрализующих антител организма хозяина (НАт) в процессе развития иммунного ответа [7].

Иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2 активно изучается с целью разработки и улучшения как диагностики заболевания, так и создания и совершенствования вакцин. Как было выявлено в ходе экспериментов, титры НАт являются одними из основных маркеров защиты от SARS-CoV-2, поскольку адоптивный перенос очищенных IgG, которые были получены от выздоравливающих макак-резусов, дозозависимо способствовал формированию иммунной защиты от заражения SARS-CoV-2 у наивных макак-реципиентов [8]. Легкая или средняя степень тяжести течения COVID-19 приводит к выработке НАт, концентрация которых коррелирует с титрами IgG к РСД, определенными методом ELISA; данные титры НАт сохраняются примерно от двух-трех [9, 10] до пяти месяцев [11]. Учитывая возможность снижения концентраций антител после заражения, пристально исследуется более трудный для изучения клеточный компонент иммунитета.

Для разработки вакцин против COVID-19 тестируются многочисленные методы. В настоящее время наиболее часто применяются инактивированные вирусные векторные вакцины, вакцины на основе нуклеиновых кислот (РНК, ДНК) и белковые (субъединичные, вирусоподобные (ВПВ)) вакцины [12]. В качестве основных антигенов, вызывающих синтез НАт, в большинстве вакцин используются S-белок и РСД. Различные передовые технологии разработки вакцин уже продемонстрировали свой потенциал в плане предотвращения развития COVID-19, и несколько таких препаратов, таких как вакцины на основе мРНК и аденовирусные векторные вакцины, после успешного завершения клинических испытаний были одобрены для использования по всему миру [13, 14]. Тем не менее, разработка инактивированных вакцин как более традиционный метод является надежным и экономичным способом, имеющим долгую и успешную историю применения [15, 16]. В Центре Чумакова на культуре клеток Vero были успешно разработаны две инактивированные вакцины против клещевого энцефалита и полиомиелита [22, 23]. Таким образом, вакцина против COVID-19 создавалась на основе ранее отработанной платформы для культивирования клеток с использованием уже отлаженных методов.

Во всем мире разрабатывается несколько инактивированных вакцин против инфекции SARS-CoV-2, и по крайней мере пять из них успешно прошли доклинические и клинические испытания, и их применение было одобрено [17–20]. Тем не менее, несмотря на множество высококачественных публикаций о клинических испытаниях различных вакцин, подробных сведений об общей токсичности, репродуктивной токсичности, профилактической эффективности, иммуногенности и устойчивости иммунного ответа на животных моделях крайне мало.

Производство и описание вакцины

Ранее был представлен процесс выделения и генетического описания вакцинного штамма AYDAR-1 [21]. Вирус удалось профильтровать на третьем пассаже и дополнительно очистить путем разбавления. Были созданы первичные, основные и рабочие посевные серии штамма (а именно пассажи под номерами 7, 8 и 9), которые были охарактеризованы в соответствии с национальными руководствами по производству вакцин.

Благодаря трансмиссионной электронной микроскопии (ТЭМ) (рис. 1B) с негативным контрастированием концентратов были обнаружены плеоморфные сферические вирусные частицы диаметром около 120 нм, покрытые шиповидными структурами длиной 16–20 нм.

Методом ТЭМ (рис. 1B) были подтверждены гомогенность и чистота вакцинного препарата и выявлены вирионы с шипиковыми белками, соотносящиеся по форме и размеру с таковыми, выявляемыми в других исследованиях [26, 27].

В ходе электрофореза SDS-PAGE и вестерн-блоттинга (ВБ) концентратов вакцин перед инактивацией и после хроматографии, окрашенных сыворотками реконвалесцентов после COVID-19 (рис. 1 C и D), были выявлены два основных белка в концентратах: N и S, которые должны содержаться и в препарате вириона. С помощью окрашивания сывороткой анти-S-белка (рис. 1E) были обнаружены две формы S-белка в вирусных препаратах до и после инактивации: S1 и полноразмерный S-белок. Это свидетельствует о том, что в вакцинном препарате присутствует антиген-мишень для индукции синтеза НАт.

Специфичность реактивности антител подтверждается отсутствием свечения (флуоресценции) в неинфицированных клетках культуры Vero.

Изучение эмбрио-, фетотоксичности и тератогенных эффектов в антенатальном и постнатальном периодах развития

Половину (N = 10 из каждой группы) животных в каждой группе умерщвляли на 20-й день беременности. Статистически значимых различий между исследуемыми группами по количеству желтых тел в яичниках, местах имплантации в матке, живым и мертвым плодам не было. Плоды сформировались нормально, топография всех исследованных органов была в пределах анатомической нормы, гистологическое строение соответствовало возрасту эмбрионов, развитие костей было нормальным. Патологических изменений органов и тканей обнаружено не было.

Другая половина (N = 10 из каждой группы) животных в каждой из трех групп вакцинированных была использована для выявления возможных нарушений эмбрионального развития, проявляющихся в постнатальном периоде. За потомством наблюдали в течение 60 дней после рождения. Проводилась оценка общего состояния потомства крыс, выживаемость, прибавка в весе, физическое развитие, сформированность сенсомоторных рефлексов, эмоционально-произвольного поведения и способности точно координировать движения. Соотношение самцов и самок в потомстве во всех группах было практически одинаковым (примерно 1: 1). Во всех исследуемых группах за весь период наблюдения (от рождения до двухмесячного возраста) смертность детенышей не превышала 4 % и достоверно не различалась между группами. В группах не было различий в физическом и неврологическом развитии детенышей крыс, а индивидуально обусловленные значения исследуемых показателей находились в пределах физиологической нормы.

Безопасность

Иммунитет и его стойкость

Как было отмечено выше, синтез НАт является одним из основных маркеров защиты от SARS-CoV-2 [8]. Следовательно, длительность антительного ответа (НАт) коррелирует с длительностью защиты. После естественного заражения, особенно в случае легкого течения инфекции, ответ в виде НАт довольно слабый и непродолжительный [11].

Сведений об устойчивости иммунитета, вызванного вакциной, очень мало. Хотя в опубликованных доклинических исследованиях показана индукция титров IgG и НАт к SARS-CoV-2 IgG вследствие введения различных вакцин, лишь в немногих работах содержатся данные о продолжительности иммунного ответа. Например, для препарата PiCoVacc (инактивированная вакцина), опубликованы результаты доклинических испытаний, согласно которым титр антител после вакцинации мышей и крыс сохраняется в течение шести недель, а у макак-резусов — до трех недель [25]. В работе, опубликованной Wang с соавт., анализ иммуногенности у животных был ограничен четырьмя неделями [27].

Профилактическая эффективность

В большинстве недавних исследований в качестве удобной и достоверно нелетальной животной модели профилактической эффективности вакцин против COVID-19 используется золотистый (сирийский) хомячок. У сирийских хомячков инфекция SARS-CoV-2 вызывает значительные патологические изменения в легких и, таким образом, поддерживает развитие стабильного постинфекционного гуморального иммунного ответа в экспериментах с пассивным переносом [35]. Более того, наблюдаемые иммуногистохимические изменения и характер потери массы тела у хомячков сходны с легкой формой инфекции SARS-CoV-2 у человека [36]. В ряде работ продемонстрирована пригодность сирийского хомячка в качестве модели для изучения профилактической эффективности НАт и вакцин против SARS-CoV-2 [37–46], хотя симптомы пневмонии у животного развиваются быстро и протекают тяжело.

Сирийский хомячок в качестве модельного объекта был использован для оценки профилактической эффективности нескольких инактивированных вакцин [47–48], в том числе одобренных для клинического применения [29]. К основным параметрам оценки относят вес животного и присутствие вируса и/или вирусной РНК в мазках из носа, легких и других органов в разные сроки после инфицирования.

Читайте также: