Как сделать поляризующую смесь

Добавил пользователь Евгений Кузнецов
Обновлено: 05.10.2024

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Калия хлорид

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
калия хлорид	150 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 0.1М до рН 3-4, вода д/и до 1 мл.

100 мл - бутыли (1) - пачки картонные.
100 мл - бутыли (1) - пачки картонные (35) - коробки картонные.
200 мл - бутыли (1) - пачки картонные.
200 мл - бутыли (1) - пачки картонные (28) - коробки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
калия хлорид	30 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 0.1М до рН 3-4, вода д/и до 1 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
калия хлорид	40 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 0.1М до рН 3-4, вода д/и до 1 мл.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий	1 мл
калия хлорид	75 мг

Вспомогательные вещества: хлористоводородная кислота 0.1М до рН 3-4, вода д/и до 1 мл.

Фармакологическое действие

Препарат калия, восстанавливает водно-электролитное равновесие. Оказывает отрицательное хроно- и батмотропное действие, в высоких дозах - отрицательное ино- и дромотропное, а также умеренное диуретическое действие. В малых дозах препарат калия расширяет коронарные сосуды, в больших - суживает. Участвует в процессе проведения нервных импульсов. При внутривенном введении увеличивает выделение адреналина надпочечниками.

Активирует многие цитоплазматические ферменты, участвует в поддержании внутриклеточного осмотического давления, в белковосинтетических реакциях и транспорте аминокислот. Улучшает сокращение скелетных мышц при мышечной дистрофии, миастении. Повышение концентрации калия снижает риск развития токсического действия сердечных гликозидов.

Показания препарата Калия хлорид

Гипокалиемия (в т.ч. на фоне сахарного диабета, длительной диареи и/или рвоты, терапии гипотензивными препаратами, некоторыми диуретиками, глюкокортикостероидами), лечение и профилактика гликозидной интоксикации, пароксизмальной тахикардии, профилактика и лечение эктопических аритмий у больных инфарктом миокарда (в остром периоде).

Режим дозирования

В/в струйно, при необходимости в/в капельно в сочетании с 5% раствором декстрозы.

При тяжелых интоксикациях, требующих быстрого устранения патологических явлений, а также при упорной рвоте препарат вводят в/в. Применяют 4% раствор препарата в 40% растворе глюкозы. 50 мл раствора разводят (для получения изотонического раствора) водой для инъекций в 10 раз (до 500 мл) и вводят капельно 20-30 капель в мин). Можно также вводить в/в капельно из расчета 2.5 г в 500 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.

Для профилактики и лечения эктопических аритмий при инфаркте миокарда - поляризующая смесь: раствор калия хлорида в 5%-10% растворе декстрозы (добавляют инсулин короткого действия из расчета 1 ЕД на 3-4 г сухой декстрозы).

Побочное действие

Со стороны нервной системы: парестезии, мышечная слабость, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, аритмии, блокада сердца, остановка сердца.

Прочие: гиперкалиемия, аллергические реакции.

Противопоказания к применению

Гиперкалиемия, полная атриовентрикулярная блокада, надпочечниковая недостаточность, хроническая почечная недостаточность, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, метаболические нарушения (ацидоз, гиповолемия с гипонатриемией), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение при беременности и кормлении грудью

При необходимости применения при беременности следует сопоставить ожидаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

В период грудного вскармливания следует решить вопрос о его прекращении.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Особые указания

В период лечения необходимо контролировать содержание ионов калия в сыворотке крови, электрокардиограмму, при лечении гипокалиемии - контроль кислотно-основного состояния.

Безопасность и эффективность применения калия хлорида у детей не установлены.

Диета с большим содержанием натрия увеличивает выведение калия из организма.

Следует учитывать, что гиперкалиемия, приводящая к летальному исходу, может развиваться быстро и протекать бессимптомно.

Передозировка

Симптомы: гиперкалиемия (мышечный гипотонус, парестезии конечностей, замедление атриовентрикулярной проводимости, аритмии, остановка сердца). Ранние клинические признаки гиперкалиемии обычно появляются при концентрации калия в сыворотке крови более 6 мэкв/л: заострение зубца Т, исчезновение зубца U(при его наличии в прежних кардиограммах), снижение сегмента S-T, удлинение интервала Q-T, расширение комплекса QRS. Более тяжелые симптомы гиперкалиемии - паралич мускулатуры и остановка сердца - развиваются при концентрации калия 9-10 мэкв/л.

Лечение: внутрь или в/в – 0.9% раствор натрия хлорида; в/в - 300-500 мл 5% раствора декстрозы (с 10-20 ЕД инсулина на 1 л); при необходимости - гемодиализ и перитонеальный диализ.

Лекарственное взаимодействие

Фармацевтически совместим с растворами сердечных гликозидов (улучшает их переносимость).

Усиливает отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмических лекарственных средств.

Бета-адреноблокаторы, циклоспорин, калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, нестероидные противовоспалительные препараты могут усилить риск развития гиперкалиемии.

Деметрио Соди-Палльярес

Деметрио Соди-Палльярес (Demetrio Sodi-Pallares) родился 8 июня 1913 года в г. Мехико (Мексика) в известной мексиканской семье. В период с 1922 по 1928 год получил начальное образование, проходившее в греко-римской атмосфере, во французской школе. После ее окончания поступил в медицинскую школу Национального университета Мексики. В дальнейшем специализировался в области кардиологии в Чикагском университете и Университете Вестерн Резерв (Кливленд), где стал свидетелем изменений в социальной и культурной сферах, произошедших в США с началом Второй мировой войны. В этот период он учился у физиолога Карла Виггерса и кардиолога Фрэнка Уилсона, известных лидеров того времени по изучению механической и электрической функций сердца. Приобретенные знания и опыт позволили ему в 1944 году возглавить отдел электрокардиографии (ЭКГ) в только что основанном Национальном институте кардиологии под руководством Игнасио Чавеза [1].

Постепенно вокруг него сформировалась команда учеников и единомышленников, пришедшая к мнению, что электрическая активность сердца коррелирует с трансмембранным перемещением электролитов в миокардиоцитах, клеточным метаболизмом и термодинамическими изменениями. Это привело к расцениванию электрокардиографии как полипараметрического метода, позволяющего получить информацию не только о сердце, но и о других структурах и функциях. На основании этого сформировалось понимание возникновения ишемической болезни сердца как результат взаимодействия нескольких факторов, влияющих на обмен веществ, избирательно экспрессирующихся в определенном органе или системе. Это послужило основой для формирования представления о метаболическом синдроме и концепции целостной медицины.

Эти цели достигаются с помощью аденозинтрифосфата — энергетического субстрата, необходимого для поддержания физиологических процессов, одним из которых является поддержание работы калий-натриевого насоса всех клеток, –изучению которого и были посвящены исследования Соди-Палльяреса.

Первое направление метаболической терапии — диета с пониженным содержанием натрия и повышенным содержанием калия. В 1944 году одним из первых пациентов, которым предписали такое лечение, была его мать, страдавшая от нарастающих проявлений сердечной недостаточности на фоне проводимой терапии. Ей были запрещены продукты, содержавшие более 100 мг натрия, что позволило ей прожить на протяжении 20 лет с хорошим качеством жизни. В дальнейшем было проведено исследование E.J. Conway, в котором была научно обоснована причина эффективности диеты с низким содержанием натрия, не потерявшая свою актуальность в кардиологии и сегодня [3].

Третьим направлением стало использование импульсной магнитной терапии. Под влиянием использования этого способа происходило увеличение синтеза фибробластами ДНК, стимулировалось функционирование натрий-калиевого насоса, восстановление поврежденных тканей, повышение переноса кислорода к местам с повышенным его потреблением. Это направление метаболической терапии подверглось критике со стороны коллег, что и привело к уходу ученого из Национального института кардиологии [5].

Соди-Палльярес основал мексиканскую школу электрокардиографии, которая является краеугольным камнем в этой области и получила широкое признание на международном уровне. Этот факт обусловлен использованием рационального и неэмпирического подходов в исследовании электрической активности сердца благодаря применению индуктивно-дедуктивных методов [6]. Многие коллеги признавали его уникальные способности в интерпретации электрокардиограмм и называли величайшим учителем электрокардиографии, когда-либо жившим.

Деметрио Соди-Палльярес — автор и соавтор 320 статей и 19 книг, изданных на многих языках мира. Был членом 35 медицинских сообществ Мексики и других стран обеих Америк, Индии. Награждался специальными наградами от правительств Италии, Бразилии, Колумбии и Испании. Скончался 12 августа 2003 года.

Влияние глюкозо-инсулин-калиевой смеси на сердце

Начиная с середины ХХ столетия внимание исследователей было посвящено изучению изменений метаболизма глюкозы, а также свободных жирных кислот в норме и при развитии патологии сердца, которые привели к теоретическому обоснованию использования растворов глюкозы в качестве терапевтического средства (табл. 1). Позже проводились экспериментальные и клинические исследования, направленные на изучение эффективности ГИК.

В XXI веке исследование влияния и эффективности ГИК раствора не теряет своей актуальности и продолжается с неугасаемым интересом. Так, в исследовании, посвященном влиянию ГИК смеси у пациентов с ОИМ, подвергшихся первичному коронарному вмешательству [23], использование раствора приводило к улучшению функционирования сердца через 6 месяцев за счет снижения индекса системного сосудистого сопротивления, улучшения показателей диастолического и систолического диаметра левого желудочка, фракции выброса левого желудочка.

При этом есть исследования, которые вызывают некоторый скепсис в отношении ее эффективности. Метаанализ, опубликованный Pei-Yin Jin et al. в 2014 году [24], приводит нас к выводу, что инфузия ГИК раствора пациентам с ОИМ не уменьшает смертность в исследуемых группах, которые были разделены в зависимости от реперфузионной стратегии, времени начала терапии. Авторы также отмечают, что причина отсутствия положительного влияния кроется в недостаточном контроле уровня гликемии у исследуемых пациентов, так как смесь использовалась с целью метаболической поддержки ишемизированного миокарда. Кроме того, сопутствующая терапия, проводимая в реальной клинической практике, обычно отсутствует в экспериментальных исследованиях, что также может влиять на эффективность терапии.

A.N. Grossman et al. [25] считают, что неэффективность ГИК-терапии заключается в позднем начале инфузии, когда в сердце развиваются необратимые изменения.

Состав глюкозо-инсулин-калиевой смеси

За более чем полувековую историю применения ГИК смеси ее состав в реальной клинической практике претерпел существенные изменения, поэтому может не иметь ничего общего с оригинальной прописью смеси.

Д. Соди-Палльярес в своем исследовании использовал 1000 мл 10% раствора глюкозы, в который добавлялись 40 ммоль калия хлорида и 25 единиц инсулина [4].

В исследовании влияния ГИК раствора у пациентов с ОИМ, подвергшихся первичной чрескожной коронарной ангиопластике, использовали следующий состав смеси: 80 ммоль калия хлорида, растворенного в 25% растворе глюкозы, с добавлением инсулина из расчета 50 ЕД на 1 литр раствора [23].

H. Alkofide et al. использовали 80 ммоль калия хлорида, растворенного в 30 % растворе глюкозы, с добавлением инсулина из расчета 50 единиц на 1 литр готового раствора [26].

В исследовании HINGE использовалась следующая пропись: 50 ммоль калия хлорида, растворенного в 500 мл 40% раствора глюкозы, с добавлением 35 единиц инсулина [27].

В исследовании по изучению периоперационного влияния ГИК смеси у пациентов с низкой фракцией выброса использовался следующий состав: 40 ммоль хлорида калия и 2 г сульфата магния, растворенные в 500 мл 10% раствора глюкозы, с добавлением 40 единиц инсулина [28].

Таким образом, предложенная Деметрио Соди-Палльяресом поляризующая смесь в виде глюкозо-инсулин-калиевого раствора продолжает быть актуальным объектом внимания мировой научной общественности и не скоро покинет листы врачебных назначений. В завершение хочется привести жизненные принципы ученого, которых он придерживался и которые проповедовал:

1. Castellanos A. Demetrio Sodi-Pallares: the man and his thought // Clin. Cardiol. — 1988. — № 11. — Р. 434-436. — DOI: 10.1002/clc.4960110616.

2. De Micheli A. About the origin, evolution and irradiation of Mexican cardiology // Arch. Cardiol. Mex. — 2014. — Vol. 84, № 4. — P. 314-319. — DOI: 10.1016/j.acmx.2013.10.014. — [Article in Spanish].

3. Sodi-Pallares D. A low sodium, high water, high potassium regimen in the successful management of some cardiovascular disea–ses / D. Sodi-Pallares, B.L. Fishleder, F. Cisneros, Vizcaino M. et al. // Can. Med. Assoc. J. — 1960. — № 83. — P. 243-257.

5. Velasco-Sodi J. Homenaje al Dr. Demetrio Sodi-Pallares // Revistamexicana de cardiología. — 2014. — Vol. 25, № 1. — P. 46-49. — [Article in Spanish].

6. De Micheli A. Contributions of the Mexican electrovectorcardiography / A. de Micheli, P. Iturralde-Torres // Arch. Cardiol. Mex. — 2015. — Vol. 85, № 2. — Р. 145-149. — DOI: 10.1016/j.acmx.2014.10.004. — [Article in Spanish].

7. Bing R.J. Metabolism of the human heart, II: studies on fat, ketone and amino acid metabolism / R.J. Bing, A. Siegel, I. Ungar, M. Gilbert // Am. J. Med. — 1954. — № 16. — P. 504-515.

13. Mjos O.D. Effect of free fatty acids on myocardial function and oxygen consumption in intact dogs // J. Clin. Invest. — 1971. — № 50. — P. 1386-1389. — DOI: 10.1172/JCI106621.

15. Maroko P.R. Effect of glucose-insulin-potassium infusion on myocardial infarction following experimental coronary artery occlusion / P.R. Maroko, P. Libby, B.E. Sobel, C.M. Bloor et al. // Circulation. — 1972. — № 45. — Р. 1160-1175. — DOI: 10.1161/01.CIR.45.6.1160.

16. Opie L.H. Effects of glucose, insulin and potassium infusion on tissue metabolic changes within first hour of myocardial infarction in the baboon / L.H. Opie, K. Bruyneel, P. Owen // Circulation. — 1975. — № 52. — Р. 49-57. — DOI: 10.1161/01.CIR.52.1.49.

17. Stanley A.W. Jr. Effects of glucose-insulin-potassium on myocardial substrate availability and utilization in stable coronary artery disease: studies on myocardial carbohydrate, lipid and oxygen arterial-coronary sinus differences in patients with coronary artery disease / A.W. Stanley Jr, R.E. Moraski, R.O. Russell, W.J. Rogers et al. // Am. J. Cardiol. — 1975. — № 36. — Р. 929-937.

18. Apstein C.S. Determinants of a protective effect of glucose and insulin on the ischemic myocardium: effects on contractile function, diastolic compliance, metabolism, and ultrastructure during ischemia and reperfusion / C.S. Apstein, F.N. Gravino, C.C. Haudenschild // Circ. Res. — 1983. — № 52. — Р. 515-526. — DOI: 10.1161/01.RES.52.5.515.

19. Kloner R.A. Glucose-insulin-potassium for acute myocardial infarction: continuing controversy over cardioprotection / R.A. Klo–ner, R.W. Nesto // Circulation. — 2008. — № 117. — Р. 2523-2533. — DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.697979.

20. Ussher J.R. Stimulation of glucose oxidation protects against acute myocardial infarction and reperfusion injury / J.R. Ussher, W. Wang, M. Gandhi, W. Keung et al. // Cardiovasc. Res. — 2012. — № 94. — Р. 359-369. — DOI: 10.1093/cvr/cvs129.

21. Chokshi A. Ventricular assist device implantation corrects myocardial lipotoxicity, reverses insulin resistance, and norma–lizes cardiac metabolism in patients with advanced heart failure / A. Chokshi, K. Drosatos, F.H. Cheema, R. Ji et al. // Circulation. — 2012. — № 125. — Р. 2844-2853. — DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.060889.

22. Selker H.P. Out-of-hospital administration of intravenous glucose-insulin-potassium in patients with suspected acute coronary syndromes: the IMMEDIATE randomized controlled trial / H.P. Selker, J.R. Beshansky, P.R. Sheehan, J.M. Massaro et al. // JAMA. — 2012. — № 307. — P. 1925-1933. — DOI: 10.1001/jama.2012.426.

23. Li Ya. High-dose glucose-insulin-potassium has hemodynamic benefits and can improve cardiac remodeling in acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention: From a randomized controlled study / Ya. Li, L. Zhang, L. Zhang, H. Zhang et al. // J. Cardiovasc. Dis. Res. — 2010. — Vol. 1, № 3. — Р. 104-109. — DOI: 10.4103/0975-3583.70899.

Бесцветный прозрачный раствор. Кардиоплегический раствор № 1, № 2, № 3 выпускается стерильным, апирогенным.

Состав

Воды для инъекций

Фармакотерапевтическая группа

Кардиоплегические растворы.
Код АТХ В05ХА16.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика Перфузия сердца лекарственным средством вызывает прекращение механической и электрической активности сердца и предотвращает повреждение клеток от тотальной ишемии и последующей реперфузии при восстановлении сердечного кровотока. Используемые концентрации кардиоплегических растворов вызывают обратимую стабилизацию мембран кардиомиоцитов и других клеток, что предохраняет их от необратимого повреждения в результате длительной ишемии во время операции и последующей реперфузии сердца после снятия зажима с аорты.
Количество ионов кальция (Ca ++ ) в растворе обеспечивает поддержание целостности клеточных мембран и предотвращает реперфузионное поражение миокарда, связанное с избыточным накоплением кальция.
Ионы магния (Mg ++ ), способствуют стабилизации мембран кардиомиоцитов путем ингибирования фосфорилазы миозина, сохраняя резервы аденозинтрифосфата (АТФ), необходимых на этапе постишемической деятельности.
Концентрация ионов калия (К + ) обеспечивает быстрое прекращение сократительной активности миокарда в диастолу.
Хлорид (Cl - ) и ионы натрия (Na + ) имеют важное значение для поддержания ионной целостности ткани миокарда и поддержания электронейтральности раствора.
Глюкоза является субстратом необходимым для анаэробного обмена веществ.
Фармакокинетика Исследования не проводились.

Показания к применению

Используют для кардиоплегии при операциях, требующих остановки сердца в условиях искусственного кровообращения.

Способ применения и дозы

Перед введением кардиоплегического раствора необходимо перейти на полное искусственное кровообращение. Охлажденный раствор (4-8 ºС) смешивается с оксигенированной кровью пациента из аппарата искусственного кровообращения (температура 25-35 ºС) в соотношении 1 часть раствора к 4 частям крови (1:4) в одноразовой кардиоплегической системе. pH полученного раствора должен составлять 7,6-7,8. Для коррекции pH можно применять 8,4 % раствор натрия гидрокарбоната. После прохождения через кардиоплегическую систему (где происходит фильтрация смеси и удаление пузырьков воздуха) полученная смесь температурой 10-12 ºС с использованием специального насоса крови нагнетается в кровеносные сосуды сердца (антеградно: непосредственно у устья коронарных артерий или в начальные отделы восходящей аорты; ретроградно: в коронарный синус) со скоростью 150-300 мл/минуту через специальные кардиоплегические канюли (иглы). Для остановки электромеханической активности сердца нагнетание проводится 2-4 минуты смесью (раствор №1 или раствор №3 и оксигенированная кровь) имеющей концентрацию ионов калия на выходе из кардиоплегической системы около 20-25 ммоль/л (мэкв/л), а для поддержания кардиоплегии проводятся повторные процедуры с частотой один раз в 15-25 минут смесью (раствор №2 и оксигенированная кровь) с концентрацией ионов калия около 9-14 ммоль/л (мэкв/л).

Побочное действие

Вазоплегия, гиперкалиемия. Интраоперационные и послеоперационные потенциальные риски после хирургических манипуляций на открытом сердце, включают инфаркт миокарда, изменения ЭЭГ, аритмии, в том числе фибрилляции желудочков.
Спонтанное восстановление сократительной деятельности сердца после кардиоплегии может быть отстрочено или отсутствовать, после проведения основного этапа операции. Для восстановления функции сердечной мышцы может потребоваться дефибрилляция.

Противопоказания

Кардиоплегический раствор № 1, № 2, № 3 противопоказан при гиперчувствительности к компонентам лекарственного средства. Раствор не предназначен для внутривенного введения.

Передозировка

Избыточное введение раствора может привести к нежелательной дилатации сосудов миокарда и развитию отека тканей сердечной мышцы.

Меры предосторожности

Кардиоплегический раствор применяют только на этапе, когда коронарное кровообращение изолировано от системного.
Применяется только медицинским персоналом, имеющим подготовку проведения операций на открытом сердце.
Перед применением необходимо провести визуальный осмотр бутылки с кардиоплегическим раствором. Раствор должен быть прозрачным, не содержать взвешенных частиц или осадка. Лекарственное средство считается пригодным для использования при наличии этикетки и сохранении герметичности упаковки.

Применение в период беременности и кормления грудью

Безопасность применения лекарственного средства во время беременности и кормления грудью не установлена. Применение лекарственного средства возможно только по назначению врача после оценки соотношения пользы и риска для матери и плода/ребенка.

Безопасность применения лекарственного средства у детей не установлена. При определении врачом стратегии защиты миокарда и выбора метода фармакологической кардиоплегии необходимо учитывать особенности структуры, функции и метаболизма сердечной мышцы у пациентов педиатрической популяции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Условия хранения и срок годности

При температуре не выше 25 °С.
Примечание. Несмачиваемость внутренней поверхности бутылок при условии сохранности герметичности не является противопоказанием к применению лекарственного средства.
Срок годности – 2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

Упаковка

Для потребителей: В упаковке № 1 по 200 мл в бутылках стеклянных вместе с инструкцией по медицинскому применению. Бутылки по 200 мл вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона для потребительской тары. Пачки помещают в ящики картонные с перегородками или решетками из картона гофрированного.
Для стационаров: бутылки стеклянные по 200 мл в упаковке № 24 упаковывают в пленку полиэтиленовую и вместе с 1-2 инструкциями по медицинскому применению помещают в ящики картонные или бутылки стеклянные по 200 мл в упаковке № 20 или № 40 вместе с 1-2 инструкциями по медицинскому применению помещают в ящики картонные с перегородками или решетками из картона гофрированного.

Поскольку лекарственный препарат вводится внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Ионы калия и хлора включаются в общий пул ионов организма.

Концентрация калия и кислотно-основное состояние плазмы крови тесно связаны между собой. Алкалоз часто сопровождается гипокалиемией, а ацидоз — гиперкалиемией.

Концентрация калия в плазме крови в пределах нормы при ацидозе указывает на дефицит калия.

Внутриклеточная концентрация калия составляет около 140–150 ммоль/л. Концентрация калия в плазме крови в пределах нормы составляет от 3,5 до 5 ммоль/л.

Биотрансформация

Калий в основном выводится почками (около 90%), около 10% выводится из организма через желудочно-кишечный тракт. Даже в условиях дефицита калия 10–50 ммоль калия в сутки выводится почками.

Фармакодинамика

Механизм действия

Калий является важнейшим катионом внутриклеточного пространства, около 98% общего содержания калия в организме находится во внутриклеточной жидкости.

Калий участвует в электрохимических процессах клетки, а также в углеводном и белковом обменах. Во время синтеза гликогена и белков калий потребляется клетками, а в процессе расщепления этих субстратов калий высвобождается (около 0,4–1 ммоль калия/г гликогена и около 2–3 ммоль калия/г выводимого азота).

Терапевтический эффект

Терапевтическим эффектом растворов калия хлорида для внутривенного введения является предотвращение или лечение дефицита калия, когда пероральный прием (или энтеральное введение) невозможен или недостаточен.

Суточная потребность в калии составляет около 1–1,5 ммоль/кг массы тела. Дефицит калия может быть вызван повышением почечной экскреции, увеличением потерь через желудочно‑кишечный тракт, например, при рвоте, диарее или через свищи, повышением внутриклеточного потребления, например, при лечении ацидоза или введении декстрозы и инсулина, а также при недостаточном потреблении калия.

Гипокалиемия сопровождается мышечной слабостью, атонией гладких мышц желудочно‑кишечного тракта (от запора до кишечной непроходимости), потерей способности почек концентрировать мочу, изменениями ЭКГ и сердечной аритмией.

Показания

Гипокалиемия различного генеза, в том числе аритмии, обусловленные гипокалиемией.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- Гиперкалиемия или гиперхлоремия любой этиологии, полная атриовентрикулярная или внутрижелудочковая блокада;

- Почечная недостаточность с олигурией или азотемией;

- Гиперадренализм, ассоциированный с адреногенитальным синдромом;

- Экстенсивный распад тканей (в т.ч. при тяжелых ожогах);

- Состояния с повышенной чувствительностью к введению калия (в т.ч. наследственная эпизодическая адинамия или врожденная парамиотония);

- Сопутствующая терапия солями калия и калийсберегающими диуретиками;

- Возраст до 18 лет.

С осторожностью

- Атриовентрикулярная блокада I–II степени, сердечная недостаточность;

- Заболевания и состояния, сопровождающиеся нарушением экскреции калия, в т.ч. хроническая почечная недостаточность;

- У пациентов, принимающих сердечные гликозиды, антагонисты альдостерона, ингибиторы АПФ, такролимус, циклоспорин, гепарин длительного действия, суксаметоний или потенциально нефротоксичные лекарственные препараты (нестероидные противовоспалительные препараты, анальгетики периферического действия).

Применение при беременности и кормлении грудью

При назначении препарата беременным женщинам следует соблюдать осторожность. Препарат должен применяться только при явных показаниях к его применению, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода (по возможности назначают препараты калия для приема внутрь).

Калий выводится с грудным молоком. При назначении препарата кормящим женщинам следует соблюдать осторожность (по возможности назначают препараты калия для приема внутрь).

Способ применения и дозы

Препарат вводят внутривенно капельно только после разведения концентрата в 10 раз.

10 мл концентрата калия хлорида 40 мг/мл разводят водой для инъекций в 10 раз (до 100 мл) для получения изотонического раствора (концентрация калия хлорида составит 4 мг/мл или 0,4%) и вводят внутривенно капельно (со скоростью 20–30 капель в минуту). Одновременно за одну инфузию вводят не более 100 мл приготовленного раствора. При необходимости вливание можно повторить, но общая суточная доза не должна превышать 300–500 мл приготовленного раствора с концентрацией калия хлорида 4 мг/мл (0,4%).

Для внутривенного капельного введения можно готовить раствор из расчета до 2,5 г калия хлорида в 500 мл изотонического 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы).

Для профилактики и лечения эктопических аритмий при инфаркте миокарда — применяется поляризующая смесь: раствор калия хлорида 2–2,5 г в 500 мл 5–10% декстрозы (глюкозы), к которому добавляют инсулин короткого действия из расчета 1 ЕД на 3–4 г сухой декстрозы (глюкозы).

Доза для лечения дефицита калия должна быть подобрана в соответствии с фактической концентрацией электролитов в плазме крови и показателей кислотно-основного состояния.

1 ммоль калия (К + ) соответствует 75 мг калия хлорида (КС l ).

Взрослые и пожилые пациенты:

Доза для лечения умеренного, бессимптомного дефицита калия и при поддерживающей терапии:

Количество калия, необходимое для коррекции умеренного дефицита калия и при поддерживающей терапии может быть рассчитано по следующей формуле:

требуемое количество ммоль К + = (МТ*[кг] ? 0,2)** ? 2 ? (целевая концентрация К + в плазме крови*** – фактическая концентрация К + в плазме крови [ммоль/л])

** значение представляет собой внеклеточный объем жидкости;

*** целевая концентрация K + в плазме крови должна быть равна 4,5 ммоль калия/л.

Максимальная суточная доза (например, в случае тяжелой симптоматической гипокалиемии или значительных потерь):

До 2–3 ммоль калия/кг массы тела.

Максимальная скорость введения:

До 20 ммоль калия/час у взрослых (соответствует 0,3 ммоль калия/кг массы тела/час). Если концентрация калия в плазме крови составляет менее 2 ммоль калия/л, скорость инфузии может достигать 40 ммоль калия/час.

Пациенты с сахарным диабетом:

Изменение кислотно-основного состояния оказывает влияние на концентрацию калия в плазме крови. Потребность в калии увеличивается при компенсации кетоацидоза у пациентов с сахарным диабетом, а также при введении декстрозы/инсулина короткого действия.

Передозировка

Нарушение экскреторного механизма или слишком быстрое внутривенное введение калия может привести к фатальной гиперкалиемии (повышение содержания ионов калия в сыворотке крови выше 5,5 мэкв/л), проявлениями которой являются: мышечный гипотонус, парестезии конечностей, замедление атриовентрикулярной проводимости, аритмии, остановка сердца.

Ранние изменения электрокардиограммы — высокий зубец Т с заостренной вершиной и узким основанием, наиболее выраженный в грудных отведениях V2–V4 проявляются при повышении концентрации ионов калия в сыворотке крови до 5,5–6,5 мэкв/л. При умеренной гиперкалиемии (содержание ионов калия в сыворотке крови 6,5–8,0 мэкв/л) электрокардиографическими признаками являются: уменьшение амплитуды зубца Р, удлинение интервала QT , расширение комплекса QRS , снижение амплитуды зубца R, желудочковая экстрасистолия.

Более тяжелые симптомы гиперкалиемии — паралич мускулатуры и остановка сердца (изменение на электрокардиограмме — медленный или ускоренный идиовентрикулярный ритм, фибрилляция желудочков, асистолия) развиваются при содержании ионов калия в сыворотке крови 9–14 мэкв/л.

Прекращение инфузии Калия хлорида. Внутрь или внутривенно — раствор натрия хлорида; внутривенно 300–500 мл 5% раствора декстрозы (с 10–20 ЕД инсулина короткого действия на 1 л); коррекция ацидоза (при наличии) с помощью внутривенного введения натрия гидрокарбоната при необходимости — гемодиализ и перитонеальный диализ.

Аритмия или сывороточная концентрация калия свыше 6,5 ммоль/л требует немедленного лечения с помощью внутривенного введения 10–20 мл 10% раствора кальция глюконата в течение 1–5 минут. При лечении гиперкалиемии у пациентов, находящихся на лечении сердечными гликозидами, быстрое снижение концентрации калия в сыворотке крови может приводить к дигиталисной интоксикации. При лечении передозировки необходимо проводить непрерывный ЭКГ-мониторинг, периодически определять мочевину, электролиты и креатинин в плазме крови, контроль концентрации калия (при необходимости, каждые 2–3 ч), бессимптомных пациентов необходимо наблюдать в течение 6 ч.

Побочные действия

Неблагоприятные побочные реакции могут развиться в виде симптомов гиперкалиемии только в случае абсолютной или относительной передозировки и/или слишком высокой скорости инфузии. Частота развития неблагоприятных побочных реакций зависит от дозы.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

Ацидоз, гиперхлоремия, гиперкалиемия.

Нарушения со стороны нервной системы:

Утомляемость, мышечная слабость, спутанность сознания, тяжесть в конечностях, мышечные судороги, парестезии, восходящий паралич.

Нарушения со стороны сердца:

Брадикардия, AV блокада, фибрилляция желудочков, остановка сердца.

Слишком высокая скорость инфузии может вызвать сердечную аритмию.

Нарушения со стороны сосудов:

Снижение артериального давления, централизация кровообращения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

Особые указания

В период лечения необходимо проводить мониторинг концентрации калия в сыворотке крови во время введения и своевременно корректировать дозу. Кроме того (особенно при заболевании сердца, почек или наличии ацидоза), рекомендуется контроль кислотно-щелочного баланса, электролитов сыворотки, ЭКГ и клинического состояния пациента.

Гиперкалиемия развивается быстро и протекает бессимптомно и потенциально может привести к блокаде внутрисердечного проведения и летальному исходу. Ранние признаки гиперкалиемии — гипотонус и парестезии конечностей.

Лечение гипокалиемии не должно проводится одновременным введением солей калия и калийсберегающих диуретиков во избежание тяжелой гиперкалиемии.

Лечение препаратами калия не должно проводится при заболеваниях, сопровождающихся блокадами сердца, поскольку это может повышать степень блокады.

На начальном этапе лечения следует избегать введения одновременно с глюкозой, поскольку это может способствовать дальнейшему снижению концентрации калия.

Необходимо обеспечить исключительно внутривенное введение препарата, поскольку околовенозное введение может вызвать некроз тканей.

Введение калия хлорида в вены небольшого диаметра может сопровождаться болезненностью в месте введения.

Раствор следует использовать только если он прозрачен и флакон не поврежден.

Препарат применять только разведенным в совместимом растворе для инфузий. Препарат разводить непосредственно после вскрытия флакона. При разведении препарата требуется строгое соблюдение правил асептики.

Раствор использовать только если он прозрачен и ампула не повреждена.

Препарат разводить непосредственно после вскрытия ампулы. При разведении препарата требуется строгое соблюдение правил асептики.

Ампула только для одноразового использования. Исключение составляют разведения, приготовленные в контролируемых и асептических условиях.

С точки зрения микробиологической безопасности разведенный препарат должен быть использован немедленно.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В период лечения препаратом следует соблюдать осторожность при выполнении потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (управление транспортными средствами, работа с движущимися механизмами, работа диспетчера и оператора).

Взаимодействие

Одновременное введение с калийсберегающими диуретиками (в т.ч. триамтерен, спиронолактон, амилорид) может привести к тяжелой гиперкалиемии за счет снижения почечной экскреции ионов калия.

Ингибиторы АПФ — риск развития гиперкалиемии, поскольку ингибиторы АПФ снижают секрецию альдостерона, что приводит к задержке калия в организме.

Бета-адреноблокаторы повышали как максимальную концентрацию калия в сыворотке крови, так и время, необходимое для ее возвращения к исходному уровню у пациентов, которым экстренно вводили нагрузочную дозу калия внутривенно.

Нестероидные противовоспалительные препараты — риск развития гиперкалиемии вследствие развития вторичного гиперальдостеронизма после ингибирования синтеза простагландинов в почках.

Гепарин снижает синтез альдостерона, что может приводить к развитию гиперкалиемии, особенно при имеющейся почечной недостаточности или других состояниях, ухудшающих экскрецию калия из организма.

Введение препаратов калия не рекомендуется у пациентов с тяжелой и полной блокадой сердца, применяющих одновременно сердечные гликозиды. В случае применения препаратов калия для коррекции гипокалиемии у таких пациентов, требуется тщательный мониторинг.

Одновременное применение с инсулином, натрия гидрокарбонатом снижает содержание калия в сыворотке крови.

Следующие лекарственные средства, содержащие калий, или предрасполагающие к развитию гиперкалиемии, могут привести к кумуляции калия при одновременном применении с препаратами калия: алискирен, антагонисты рецепторов ангиотензина II, циклоспорин, такролимус.

Фармацевтически совместим со следующими растворами для внутривенного введения: раствор Рингера в комбинации с глюкозой (декстрозой) для инъекций, раствор Рингера лактата в комбинации с глюкозой (декстрозой) для инъекций, 5% раствор глюкозы (декстрозы) в растворе Рингера лактата для инъекций, раствор глюкозы (декстрозы) в комбинации с натрия хлоридом, 5% раствор глюкозы (декстрозы) в 0,9% растворе натрия хлорида, 2,5%, 5%, 10%, 20% растворы глюкозы (декстрозы) в воде для инъекций, раствор Рингера для инъекций, раствор Рингера лактата для инъекций, 0,45%, 0,9%, 3% растворы натрия хлорида.

Фармацевтически несовместим при разведении с растворами, содержащими: амикацина сульфат, амфотерицин В, амоксициллин натрия, бензилпенициллин, диазепам, добутамина гидрохлорид, эрготамина тартрат, этопозида с цисплантином и маннитолом, метилпреднизолона натрия сукцинат, фенитоина натрия, прометазина гидрохлорид, натрия нитропруссид, стрептомицина сульфат, маннитол, стерильную жировую эмульсию, содержащую соевое масло и лецитин (данный список не является исчерпывающим).

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/мл, 40 мг/мл, 75 мг/мл и 150 мг/мл.

По 100 мл, 200 мл в бутылки стеклянные для крови, трансфузионных и инфузионных препаратов вместимостью 100 мл и 250 мл или в бутылки стеклянные для фармацевтических и инфузионных препаратов, укупоренные пробками из резины и обжатые алюминиевыми колпачками.

Бутылку вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

По 5 мл или 10 мл в ампулы нейтрального стекла или бесцветного стекла первого гидролитического класса с точками надлома или кольцами.

По 10 ампул вместе с инструкцией по применению помещают в коробку из картона.

По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.

По 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Читайте также: