Преднизолоновый тест мочи сделать как

Обновлено: 04.07.2024

Синдром периодической лихорадки, афтозного стоматита, фарингита и шейного лимфаденита (PFAPA синдром, синдром Маршалла, Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Adenitis) — сложное генетическое заболевание и один из наиболее распространенных синдромов периодической лихорадки.

Обычно проявляется в детстве, характеризуется периодическими лихорадками с регулярными интервалами от двух до восьми недель (в среднем 4 недели) и стереотипными клиническими признаками фарингита, афтозного стоматита и шейного лимфаденита. Между эпизодами какие-либо симптомы отсутствуют. Со временем приступы становятся менее тяжелыми, менее частыми и менее продолжительными. У большинства пациентов приступы прекращаются к 10 годам.

Клиническая картина

Периодическая лихорадка — отличительный признак синдрома Маршалла. Начинается внезапно, часто сопровождается ознобом. Температура колеблется от 38,5 до 41 ºC в течение 2-7 дней, а затем резко падает до нормы. До лихорадки у ребенка могут проявляться раздражительность, перепады настроения, он может жаловаться на недомогание, боль в горле, во рту появляются афтозные язвы.

Афтозный стоматит — язвы обычно располагаются на внутренней стороне губ или слизистой оболочки щек, возникают примерно у 40-80% пациентов.

Фарингит (иногда с экссудатом — жидким содержимым в миндалинах, реже с язвами на миндалинах) встречается у 65–100% пациентов.

Шейная лимфаденопатия (увеличение лимфоузлов) сопровождает лихорадку у 60–100% пациентов. Шейные лимфоузлы могут быть болезненными при пальпации.

Во взрослом возрасте эпизоды редко имеют одинаковый интервал между приступами, а при самом приступе редко диагностируется фарингит, при этом чаще возникают боль в груди, головная боль, артралгии (боль в суставах), миалгии (боль в мышцах), глазные симптомы и сыпь.

Диагностика

Диагностических лабораторных тестов для установления PFAPA синдрома не существует. Диагноз в первую очередь ставится на основании истории болезни и результатов осмотра.

В посеве из горла (бактериологическое исследование) может выявляться бета-гемолитический стрептококк группы А (БГСА), но на лечение пенициллинами данные пациенты не отвечают. Это позволяет сделать вывод, что они являются носителями БГСА, то есть имеющиеся симптомы не являются проявлением БГСА-тонзиллофарингита.

В острый период в анализах крови выявляется умеренный лейкоцитоз (13,6 ± 4,5 x 10 9 /л), повышение скорости оседания эритроцитов (СОЭ) и С-реактивного белка (СРБ), нейтропения. Все показатели нормализуются в межприступный период.

PFAPA синдром — это диагноз исключения. В первую очередь исключаются другие причины рецидивирующей лихорадки: инфекция, воспалительные заболевания кишечника, лихорадка при лимфоме Ходжкина, циклическая нейтропения и другие.

Для диагностики имеют значения следующие критерии:

  • Более трех задокументированных стереотипных эпизодов лихорадки, возникающих через регулярные промежутки времени. Для отдельных пациентов интервалы между приступами почти идентичны в пределах от двух до восьми недель. Каждый эпизод обычно длится от 2 до 7 дней. Важно, что симптомы каждого эпизода практически идентичны.
  • Во время обострения у пациентов часто наблюдается фарингит, шейная лимфаденопатия или афтозный стоматит.
  • Нормальные параметры роста и развития у детей.
  • Разрешение симптомов в течение нескольких часов после лечения преднизолоном в виде однократной дозы или двух доз с интервалом от 12 до 48 часов.

Лечение синдрома Маршалла

Учитывая благоприятное естественное течение, лечение необязательно.

Клинический опыт показывает, что жаропонижающие средства, такие как ацетаминофен (парацетамол) и нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен), неэффективны в борьбе с другими симптомами PFAPA, кроме лихорадки.

Для лечения в острый период назначаются глюкокортикоиды (преднизолон) в дозировке 1-2 мг/кг (максимальная дозировка 60 мг). Основным недостатком такой терапии является возможное сокращение интервала между приступами. Это происходит у 19–50% пациентов. После прекращения терапии глюкокортикоидами частота эпизодов возвращается к исходному уровню.

У некоторых пациентов в качестве профилактики в межприступный период могут применяться циметидин или колхицин.

Тонзиллэктомия также является вариантом лечения для пациентов, которые не реагируют или не переносят медикаментозное лечение (глюкокортикоиды с профилактической терапией или без нее), или у которых тяжесть эпизодов сильно снижает качество жизни. Риски хирургического вмешательства и доброкачественный долгосрочный характер PFAPA всегда следует принимать во внимание при решении о тонзиллэктомии. У большинства пациентов с PFAPA после тонзиллэктомии сохраняется афтозный стоматит, при этом другие симптомы, включая лихорадку, полностью регрессируют.

Как происходит лечение синдрома Маршалла в клинике Рассвет?

Диагностикой и лечением PFAPA синдрома должен заниматься специалист, хорошо знакомый с данным заболеванием. В клинике Рассвет любой педиатр может провести полноценную дифференциальную диагностику для исключения других причин лихорадки. Только после этого врач назначит диагностическую пробу с глюкокортикоидами, подберет оптимальный вариант лечения и профилактики. После установления диагноза пациенту нет необходимости проводить лабораторные исследования при каждом обострении.

В клинике Рассвет оториноларингологи не назначают антибактериальную терапию при БГСА-носительстве, если у пациента есть подозрение на PFAPA синдром. Тонзиллэктомия не предлагается пациентам с легким течением, так как в возрасте до 10 лет миндалины вносят важный вклад в работу иммунной системы. Удаление миндалин рекомендуется только в случаях неэффективности других методов лечения.

Согласно законодательству Российской Федерации широкий спектр специальностей подвергается лабораторному исследованию на наличие наркотических и психотропных веществ в биологических жидкостях. В большинстве случаев для данной цели используют иммунохроматографический анализ, существенным недостатком которого является возможность ложноположительного результата тестирования. Причиной тому могут служить кросс-реакции, происходящие в организме из-за приема лекарственных препаратов, не относящихся к группам наркотических и психотропных. Как показывают исследования, наиболее часто встречаются ложноположительные результаты на амфетамины. Так, целью данного исследования является подробное рассмотрение данного феномена, а также обзор препаратов, способных вызывать имитацию появления метаболита психотропного вещества в организме человека. Полученные данные могут быть использованы как в научно-исследовательской, так и в практической деятельности биологов, фармацевтов, фармакологов и клиницистов различных специальностей.

Ключевые слова: амфетамины, иммунохроматография, метамфетамин, лекарственные препараты, психотропные препараты, кросс-реакции.

DRUG EFFECT ON LABORATORY TEST RESULT ON NARCOTIC AND PSYCHOTROPIC SUBSTANCES

Sorokina Yu. A. 1 , Soldatova A.N. 2 , A.V. Zanozin 3 , Lovtsova L.V. 4

1 ORCID: 0000-0001-8430-237X;

1, 2, 4 Volga Research Medical Institute, Nizhny Novgorod, Russia;

3 State Budget Medical Institution of the Nizhny Novgorod Region “Narcological Hospital,” Nizhny Novgorod, Russia

Abstract

A wide range of specialties is subjected to laboratory testing for the presence of narcotics and psychotropic substances in biological fluids according to the laws of the Russian Federation. In most cases, an immunochromatographic analysis is used for that, but a significant drawback of this method is the possibility of a false-positive test result. The reason for this may be in cross-reactions occurring in a body due to the use of drugs that are not related to the groups of narcotics and psychotropics. Studies show that false positives for amphetamines are most common. So, the goal of this study is a detailed consideration of this phenomenon, as well as a review of drugs that can imitate the appearance of a metabolite of a psychotropic substance in a human body. The data obtained can be used both in research and in practical activities of biologists, pharmacists, pharmacologists and clinicians of various specialties.

Keywords: amphetamines, immunochromatography, methamphetamine, drugs, psychotropic drugs, cross-reactions.

Введение

Лабораторные исследования на наркотические психотропные препараты являются необходимой составляющей обследований для предрейсовых осмотров, приема на работу, при клинических исследованиях. В соответствии с Постановлением Правительства РФ от 18.05.2011 №394 (ред. от 30.07.2014) установлено обязательное тестирование на наркотики для представителей широкого спектра профессий, например, пилотов, авиадиспетчеров, космонавтов, водителей автобусов, выполняющих подземные и подводные работы, а также осуществляющих педагогическую деятельность. Наиболее часто для данной задачи используется иммунохроматографический анализ (ИХА). ИХА – это метод определения наличия определенных концентраций веществ в биологических жидкостях, осуществляемый при помощи индикаторных полосок, палочек, панелей или тест-кассет, которые обеспечивают быстроту проведения тестирования. Положительный и ложноположительный результаты на присутствие наркотического вещества отрицательно сказываются на репутации работника, а в некоторых случаях дискредитируют его и незаслуженно ограничивают в правах. Объяснением данному явлению могут служить кросс – реакции между аналитами, приводящие к неверному результату. Они возникают вследствие приема лекарственных препаратов, не относящихся к наркотическим и психотропным. Наиболее часто встречаются ложно-положительные результаты на амфетамины, как показывают исследования [1].

Амфетамины – достаточно большая группа веществ, включающая запрещённые психостимуляторы и прекурсоры, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля. Амфетамины — производные фенилэтиламина. Фенилэтиламин — химическое соединение, являющееся родоначальником для некоторых природных нейромедиаторов, а его производные являются психоделиками и стимуляторами. Фенэтиламин в концентрации 15% или более внесён как прекурсор в список наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации. В тоже время вещества из класса фенилэтиламинов применяются в фармацевтической промышленности как стимуляторы и релаксанты.

Одним из ИХА тестов на определение наличия психотропных или наркотических веществ является тест SERATEC. Специфичность данного теста на содержание метамфетамина была проверена путем добавления различных наркотиков, метаболитов наркотиков и других компонентов, которые могут находиться в моче человека [2], [3]. Ложноположительный результат был выявлен на препараты, главное действующее вещество которых обладало структурной схожестью с метамфитамином (таблица 1).

Таблица 1 – Специфичность ИХА теста SERATEC на амфетамин

Компонент Концентрация (нг/мл)
Метамфетамин-D +1000 *
Амфетамин-D 50000
Хлорохин (под Торг.наим.Делагил) 50000
Эфедрин-(+/-) 50000
Метамфетамин-L 25000
Метилдиоксиметамфетамин 3.4 (+/-) 2000
Прокаин 10000
Фенилэтиламин-В 50000
Ранитидин 50000

Примечание: * – предельно установленный уровень содержания

Даже соединения, далекие по структуре от фенилалкиламинов, могут спровоцировать кросс – реакции и привести к ложноположительному результату. Так, одними из наиболее часто используемых препаратов в клинике являются антибиотики. Как показывают исследования, нередки случаи возникновения ложноположительных результатов на кокаин, метамфетамин при исследовании мочи, взятой с нарушением требований (объекты были помещены во флаконы, содержащие остатки антибиотиков пенициллинового ряда – бензилпенициллин, амоксициллин, ампициллин) (таблица 2).

Таблица 2 – Потенциальные влияния лекарственных средств на результаты скрининга наркотических препаратов в моче методом ИФА [4]

Амфетамины Амантадин, бупропион [5],хлорпромазин, дезипрамин, флуоксетин, L-метамфетамин (сосудосуживающие капли для носа), лабеталол, метилфенидат, фентермин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, прометазин, псевдоэфедрин, ранитидин, тиоридазин, тразодон, фенофибрат [6], диметиламин [7]
Бензодиазепины Оксапрозин, сертралин [8]
Опиаты Декстрометорфан, димедрол, фторхинолоны (ципрофлоксацин , левофлоксацин и офлоксацин [9,10], семена мака, хинин, рифампин [11], верапамил
Фенциклидин Декстрометорфан, димедрол, ибупрофен, имипрамин, кетамин, меперидин, тиоридазин, трамадол, венлафаксин
Тетрагидроканнабинол Дронабинол, нестероидные противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен и сулиндак), ингибиторы протонной помпы (пантопразол), эфавиренз [12]

Также необходимо учесть, что препараты глюкокортикоидов и тиреоидных гормонов обладают пермессивным эфектом, что может сказаться на результате анализа, имитируя большое количество метаболита психотропного вещества [13], [14].

Целью данной работы является изучение потенциального влияния лекарственных средств, на результаты клинических лабораторных исследований на наркотические и психотропные вещества.

Материал и методы

При изучении листа назначений и сборе анамнеза были выявлены лекарственные препараты, способные дать кросс-реакцию на амфетамин при использовании тест-систем ИФА/ИХА (таблица 3 и 4).

Таблица 3 – Пациент Х. Назначенные лекарственные препараты и потенциальные реакции на наркотические субстанции

МНН Потенциальная кросс- реакция
Ламивудин
Фосфазид
Метотрексат
Метилпреднизолон Ложноположительная на амфетамины
Левотироксин Ложноположительная на амфетамины
Фолиевая кислота Витамины группы В – Ложноположительная на каннабис
Хлорохин Ложноположительная на опиаты
Кветиапин Ложноположительные результаты для амфетаминов [16]

Таблица 4 – Пациент У. Назначенные лекарственные препараты и потенциальные реакции на наркотические субстанции

Наименование препарата Потенциальная кросс-реакция
Инсулин лизпро
Лозартан
Амлодипин
Торасемид
Л-тироксин Ложноположительная на амфетамины
Ацетилсалициловая кислота
Аторвастатин

Результаты и обсуждения

Таким образом, положительные данные иммуноанализа на содержание амфетамина не являются абсолютно специфичными для данного наркотика и могут быть обусловлены наличием фенилалкиламинов. Этот положительный результат может быть также вызван аналогом амфетамина [3].

Важным условием при обследовании пациентов и назначения инъекционных лекарственных средств, таких как инсулин, в том числе для подачи через помпу, необходимо исследование на наркотические субстанции.

Заключение

Спектр лекарственных препаратов и биологически активных веществ, способных вызывать имитацию появления метаболитов наркотических субстанций в организме человека, достаточно широк. Он включает в себя средства, широко используемые в повседневной клинической практике для лечения острых и хронических заболеваний (прокаин, левотироксин, витамины группы В), что говорит о необходимости тщательного сбора анамнеза при проведении лабораторных исследований.

Также данные результаты говорят о недостаточной чувствительности тестов, основанных на методе ИХА. Неожиданные и спорные результаты обязательно должны быть обсуждены с пациентом, особенно, если субъект никогда не наблюдался у наркологов и не состоял на наркологическом учете. Поэтому необходимо подтверждение наличие субстанций более специфическими методами, такими как хромато-масс-спектрометрия [17].

Особенно важным является тот факт, что пациентам с эндокринными патологиями, такими, как, например, сахарный диабет 2 типа необходимо назначение психотропных препаратов, например, антидепрессантов [18], [19]. При обследовании таких пациентов у психиатра – нарколога может потребоваться тест на присутствие наркотических средств в крови, что при ложно – положительном результате из–за кросс – реакций, упомянутых выше, может отсрочить или вовсе препятствовать назначению лекарственных средств вовремя.

Список литературы / References

Список литературы на английском языке / References in English

Глюкокортикостероиды – это достаточно большая гормональные препараты, которые достаточно назначаются при лечении аутоиммунных ревматологических заболеваний.

К ним относятся такие лекарственные препараты, как преднизолон, дексаметазон, дексона, полькортолон, кеналог, дипроспан, флостерон, метипред, солумедрол и др.Терапия глюкокортикостероидами занимает в некотором смысле промежуточное положение между нестероидными противовоспалительными препаратами (диклофенак, мелоксикам, нимесулид и др.) и препаратами базисной терапии (метотрексат, сульфосалазин, циклофосфан и др.). Гормональные препараты могут назначаться самостоятельно, но чаще всего в комбинации с базисными и противовоспалительными средствами.

Глюкокортикостеоиды способны тормозить аутоиммунное воспаление и тем самым разрушение суставов, поражение внутренних органов и оказывают выраженное противовоспалительное действие, проявляя свой эффект почти также быстро как и НПВС (в течение нескольких часов).

Большинство пациентов, которым впервые назначаются глюкокортикостероиды испытывают перед ними страх. Хотелось бы напомнить, что современные синтетические препараты (с перечнем которых Вы уже ознакомились выше) являются аналогами их натуральных предшественников, гормонов, вырабатываемых надпочечниками в организме каждого человека. Т.е., даже не принимая эти препараты, Вы уже имеете свои собственные глюкокортикостероиды. В то же время по некоторым исследовательским данным на фоне ряда аутоиммунных заболеваний имеет место нехватка этих гормонов в организме. При этом глюкокортикостероиды играют большое значение в нормальной жизнедеятельности организма: нормализации работы сердечно-сосудистой системы, поддержании артериального давления на должном уровне, нормализации обмена веществ и т.д.

Правила отмены ГКС при клинического достижении эффекта

С дозы Правило снижения До дозы
Более 65мг По 5мг в неделю 60мг
60мг По 2,5мг внеделю 40мг
40мг По 2,5мг в 2 недели 20мг
20мг По 2,5мг в месяц 10мг
10мг По 1,75мг в месяц 5мг
5мг По 1,75 мг в 2 месяца Отмена

Расчет указан исходя из перднизолона, в 1 таблетка которого равняется 5 мг. Следовательно, 2,5 мг – это ½ таблетки, а 1,75 мг – это ¼ таблетки.

К сожалению, как и прочие лекарственные препараты, глюкокортикостероиды имеют свои побочные эффекты. Например:

нарушение функции ЖКТ – раздражающее действие на слизистую оболочку. Следовательно, эти препараты должны приниматься строго после еды. При сочетанном их приеме с НПВС, приеме больших доз, длительно рекомендуется прем гастропротективных средств;

развитие остеопороза – глюкокортикостероиды нарушают обмен кальция в организме, способствуя его потере костями, что приводит к снижению их плотности и повышению хрупкости. Прием более 1,5 таблеток/день более 6 месяцев является гарантированным фактором стероидного остеопороза. Поэтому при длительном приеме гормонов на их фоне следует незамедлительно осуществлять профилактику остеопороза, регулярно принимая препараты кальция и витамина Д, соблюдая адекватный двигательный режим;

задержка жидкости в организме, что может проявляться отеками и повышением артериального давления. Это связано с влиянием глюкокортикостероидов на водно-солевой обмен. Соответственно, необходимо контролировать водный баланс (следить, чтобы количество выпитой жидкости не превышало 1,5-2 л, а количество выделенной жидкости было почти равно выпитой), если отеки все-таки появились, то начать прием мочегонных трав, перейти на употребление зеленого чая, также обладающего мочегонным эффектом, и только в случае отсутствия эффекта можно попробовать прием мочегонных лекарственных препаратов, согласуя свои действия с лечащим врачом. Если эти меры не приводят к нормализации артериального давления, то необходимо начать прием гипотензивных препаратов, которые порекомендует врач;

Особое место занимает внутрисуставное введение гормональных препаратов. Основная цель этого вида лечения уменьшение воспаления в конкретном суставе. Отсюда основные показания к внутрисуставным инъекциям:

выраженный болевой синдром в суставе, не поддающийся другим способам лечения (компрессы, физиотерапия).

Самое главное – не должно быть признаков инфицирования сустава на момент процедуры. Суставная полость – это единственная стерильная среда организма. Поэтому необходимо соблюдение асептических условий для выполнения внутрисуставных пункций.

Пульс-терапия превосходит по скорости наступления и выраженности иммуномодулирующего эффекта по сравнению с применением гормональных препаратов в виде таблеток. Пульс-терапия быстро подавляет угрожающие жизни состояния при ревматологических заболеваниях. При этом количество побочных эффектом значительно меньше, чем при применении высоких доз глюкокортикоидов в таблетках.

Но при этом пульс-терапия имеет яркий кратковременный и нестабильный эффект продолжающийсянесколько недель, поэтому при высокой активности аутоиммунного заболевания ревматологи используют сочетанное применение средних доз глюкокортикостероидов в таблеткахи пульс-терапии, что подавляет иммунное воспаление намного быстрее с меньшим количеством побочных действий.

Осложнения после прекращения приема антикоагулянтов и глюкокортикоидов

Разработчик сайтов, журналист, редактор, дизайнер, программист, копирайтер. Стаж работы — 25 лет. Область интересов: новейшие технологии в медицине, медицинский web-контент, профессиональное фото, видео, web-дизайн. Цели: максимально амбициозные.

  • Запись опубликована: 10.08.2021
  • Время чтения: 1 mins read

Антикоагулянты, как и глюкокортикоиды активно применяются в медицине для лечения довольно сложных патологических состояний. К сожалению, и те и другие препараты дают побочные эффекты и при лечении, и при прекращении их приема.

Зачем выписывают антикоагулянты и аспирин

Главная задача антикоагулянтов — угнетение активности коагуляционного гемостаза для предотвращения образования тромбов. Антикоагулянты прямого действия, например, гепарин, снижают активность тромбина в крови, а непрямого действия, например, варфарин, препятствуют образованию протромбина в печени.

Похожий результат дает и ацетилсалициловая кислота, но это лекарство относится к другой группе препаратов, так как действует на свойства крови за счет блокирования циклооксигеназы тромбоцитов и обладает широким спектром других эффектов, например, обезболивает и снимает температуру.

Аспирин в дозе 75-100 мг / день показан для первичной профилактики заболеваний сосудов и сердца людям, старше 50 лет. Принимать лекарства может длиться до 10 лет.

Таблетка аспирина

Таблетка аспирина

Последствия отказа от ацетилсалициловой кислоты

Ацетилсалициловая кислота (ААС) необратимо подавляет выработку циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) в тромбоцитах. Это значит, что под воздействием аспирина тромбоциты больше никогда не смогут синтезировать этот фермент. ЦОГ-1 сможет производиться только новыми тромбоцитами, вырабатываемыми костным мозгом.

После однократного введения 75-300 мг аспирина возвращение полной активности COГ-1 во всех тромбоцитах занимает примерно 10 дней. На практике обычно наблюдается гораздо более быстрая нормализация функции тромбоцитов, измеряемая активностью ЦОГ-1 после прекращения приема ASA.

Это означает, что после 100% ингибирования (подавления) фермента, его активность увеличивается ежедневно на 10%, т.е. уже через 2 дня мы имеем активность около 20%. Когда активность циклооксигеназы-1 превышает 20%, тромбоциты восстанавливают свою агрегационную эффективность, то есть можно сказать, что антитромбоцитарного действия уже нет. Следовательно, разовый прием препарата неэффективен.

Полезный антитромбоцитарный эффект АСК возникает при определенных дозах, тормозящих синтез тромбоксана А2. Введение ацетиллсалициловой кислоты в более высоких дозах ингибирует образование сосудорасширяющего простациклина.

Как образуются тромбы

Как образуются тромбы

Последствия отказа от антитромботической терапии

Многие пациенты получают двойную антитромботическую терапию (аспирин и ингибитор P2Y12) после острых коронарных событий, что снижает риск тромбоэмболических осложнений, но связано с повышенным риском кровотечений, особенно в периоперационном периоде и в случае продления двойной терапии сверх рекомендуемого периода лечения.

Ингибиторы рецепторов P2Y12 подавляют АДФ-зависимую активацию тромбоцитов, но есть также исследования, предполагающие, что клопидогрель может ухудшать активацию тромбоцитов, связанную с арахидоновой кислотой, демонстрируя синергетические эффекты с АСК.

АДФ путем влияния фосфорилирования белка приводит к увеличению кальция в цитозоле, ингибирует образование цАМФ (циклический аденозинмоноф) и повышает концентрацию тромбоксана А2 в тромбоцитах. Выявлено, что противовоспалительные эффекты клопидогреля снижают экспрессию лиганда CD40 и CD62 P-селектина, которые присутствуют на активированных мембранах тромбоцитов.

После прекращения лечения клопидогрелем у многих пациентов отмечается чрезмерная активация тромбоцитов (в зависимости от фактора Виллебранда и т. д.) и увеличение маркеров воспаления, а также снижение ответа на АСК.

Рекомендации по прекращению приема антикоагулянтов

В клинической практике доступны более новые, более мощные ингибиторы рецепторов P2Y12: тикагрелор (обратимый) и прасугрел (необратимый), которые предпочтительнее клопидогреля, например, из-за более быстрого начала действия. Из-за необратимого действия прасугрела, возвращение активности тромбоцитов после прекращения действия происходит позже, чем после прекращения приема тикагрелора.

Препараты, снижающие свертываемость крови. Когда используются антикоагулянты

В руководящих принципах рекомендуется прекратить прием клопидогреля или тикагрелора за 5 дней до запланированного лечения, хотя эти два препарата различаются по фармакокинетике и фармакодинамике.

Зачем выписывают глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды (ГКС) — это гормоны, вырабатываемые в естественных условиях корой надпочечников. Препараты ГКС служат важной частью фармакотерапии многих воспалительных, аллергических и иммунологических заболеваний. Вот лишь некоторые возможные эффекты глюкокортикоидов:

  • снижают уровень лимфоцитов, эозинофилов, моноцитов, базофилов в крови, усиливая образование нейтрофилов;
  • оказывают противошоковое действие, включая облегчение боли;
  • повышают уровень глюкозы, понижают чувствительность к инсулину;
  • ускоряют катаболизм белков;
  • повышают ассимиляцию жиров в тканях;
  • способствуют задержке Na, Cl, воды и выведению K и Ca;
  • тормозят воспалительные процессы и т. д.

Такие лекарства могут назначаться на длительный период, но их постоянное применение чревато риском развития серьезных побочных эффектов. Например, может начаться остеопороз, развиться язвы слизистых ЖКТ, гипергликемия, ожирение, катаракта и др.

Последствия отказа от глюкокортикоидов

Незамещение глюкокортикоидов связано с гипоталамико-гипофизарно-надпочечниковым (HPA) ингибированием (подавлением). Экзогенные ГКС ингибируют кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH) и кортикотропин (адренокортикотропный гормон, АКТГ) на основе отрицательной обратной связи.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды

АКТГ отвечает за секрецию кортизола и оказывает трофическое действие на надпочечники. Угнетение секреции АКТГ приводит к гипоплазии или даже атрофии надпочечников, что в случае внезапной отмены ГКС может спровоцировать острую надпочечниковую недостаточность.

Резкое прекращение приема ГКС может также закончиться обострением симптомов основного заболевания и появлением неспецифических симптомов отмены — анорексии, слабости, тошноты, рвоты, болей в животе, мышечно-суставной боли, лихорадки, низкого кровяного давления.

В механизме формирования этих симптомов постулируется снижение центральной трансмиссии норадреналина и дофаминергических веществ, повышение концентрации цитокинов, простагландинов, возопрессина.

Системный прием ГКС в однократной утренней дозе или иногда через день снижает риск атрофии надпочечников, но не устраняет ее полностью. Такая побочная реакция может возникать при приеме некоторых ГКС (особенно преднизолона, бетаметазона или гидрокортизона), поэтому при гастроэнтерологических условиях по определенным показаниям предпочтителен будесонид.

Считается, что длительное применение ГКС в высоких дозах связано с более высоким риском ингибирования оси HPA, но возвращение ее функции показывает большие различия. Изменения реактивности оси HPA у отдельных пациентов могут быть связаны с однонуклеотидными полиморфизмами (SFP), возникающими в минерало- или глюкокортикоидных рецепторах.

У большинства пациентов после прекращения приема длительно применяемых экзогенных ГКС функция оси HPA нормализуется в течение нескольких недель. У некоторых людей повышение АКТГ наблюдается позже (в течение 2-5 месяцев), а полная нормализация уровня кортизола происходит через 6-24 месяца, что связано с более медленным восстановлением кортикальной ткани надпочечников.

Рекомендации по прекращению приема глюкокортикоидов

Считается, что краткосрочное лечение ГКС обычно не приводит к подавлению оси HPA (гипоталамус-гипофиз-надпочечники) и постепенное снижение дозы ГКС в этом случае не является необходимым, если только оно не вызывает внезапного обострения симптомов заболевания. Однако исследования показывают, что у некоторых больных даже несколько дней лечения препаратами ГКС приводят к гистологическим изменениям в коре надпочечников (снижение массы и нарушение функции) и могут привести к индуцированному синдрому отлучения надпочечников ГКС.

Медикаментозная терапия глюкокортикоидами

Медикаментозная терапия глюкокортикоидами

С целью снижения риска острой надпочечниковой недостаточности — опасного для жизни состояния, связанного с внезапным прекращением приема ГКС, рекомендуется постепенно снижать дозы этих препаратов. Существует много режимов отлучения от ГКС в зависимости от фармакокинетических и фармакодинамических свойств, типа, дозы, силы, продолжительности действия, степени связывания белка или метаболизма ГКС. Пациенты, получавшие препарат длительного действия, на первой стадии могут заменить препарат на лекарство с более короткой продолжительностью действия, а затем постепенно снижать дозу.

В случаях сомнений выполняют тест на стимуляцию АКТГ и кортизола с использованием кортиколиберина или синтетического кортикотропина. Отсутствие или незначительное повышение уровня кортизола свидетельствует о недостаточной функции коры надпочечников. Но важно знать, что теста, позволяющего на 100% предсказать риск надпочечниковой недостаточности у пациентов, получавших ГКС, не существует.

Читайте также: