Как сделать эстроген

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 04.10.2024

Если Вы врач, то после регистрации на сайте Вы получите доступ к специальной информации.

Эстрогенодефицитная кожа: роль топической терапии

Rzepecki AK, Murase JE, Juran R, Fabi SG, McLellan BN. Estrogen-deficient skin: The role of topical therapy.

Эстрогенодефицитная кожа: роль топической терапии

Рзапетцки А., Мичиганский университет; Мураз Дж., Медицинский центр Монтефиоре; Юран Р.; Фаби С.; МакЛеллан Б.

Увеличение продолжительности жизни в современном развитом обществе - результат возросшей пожилой популяции впервые за время человеческой истории. (Wilkinson and Hardman, 2017). Вследствие того, что женщины стали жить дольше, а возраст наступления менопаузы остаётся стабильным преодолевая рубеж около 51 года, увеличивается часть жизни в состоянии постменопаузы. (Labrie, 2015). Менопаузу определяют как прекращение менструального цикла на протяжении 12 месяцев по причине полного прекращения яичниковой функции, результатом является резкое снижение уровня эстрогенов (Greendale et al., 1999) отражающихся в воздействии на практически на все системы органов. ( Duarte et al ., 2016, Shu and Maibach , 2011).

Постменопаузальные симптомы быстро отражаются на коже, в виде таких проявлений, как потеря структурной архитектуры и склонность к повреждению. (Sator et al., 2004, Wilkinson and Hardman, 2017)

Снижение эстрогена ускоряет многие кожные изменения часто характеризуемые как экзогенное старение, включающие в себя сухость, атрофию, появление морщин, сниженное заживление ран. (Creidi et al., 1994, Irrera et al., 2017)

Целью данной статьи является создать систематический обзор роли эстрогена в дерме и изменения ассоциированные с дефицитом эстрогена, наряду с пересмотром альтернатив к системной гормонозаместительной терапии и охарактеризовать эффекты этих воздействий на эстрогенодефицитную кожу.

Эстроген-дефицитная кожа

Дермальное старение является результатом хронобиологического, средового, генетического, и гормональных факторов. (Shu and Maibach, 2011)

В коже преимущественно выделяют два вида эстрогеновых рецепторов(ЭР) α и β (Pelletier and Ren, 2004). Гистологически их относительный уровень экспрессии начинает снижаться с момента наступления перименопаузального периода, наряду с наступлением у женщины эстроген-дефицитного состояния. (Nelson and Bulun, 2001). Оба ЭР не чувствительны к эстрадиолу, тем не менее сведения об экспрессии ЭР-α и ЭР-β говорят о их тканеспецифичности: ЭР-β более широко представлен в коже, нежели ЭР-α. Что интересно, активация

ЭР-α является главной причиной рака поражающего репродуктивную систему, (Kumar et al., 2016), поэтому потенциальным и целевым является воздействие на ЭР-β.

Многие исследования показывают, что женщины отмечают начальные проявления кожного старения ещё до вступления в менопаузу. (Thornton, 2013). Одним из первых симптомов является сухость кожных прокровов, сопровождающаяся потерей упругости и эластичности. (Castelo-Branco et al., 1992).

Эти симптомы соотносятся с структурными и архитектурными изменениями в коже: сниженная себопродукция, содержание коллагена, эластиновых волокон и толщина дермы. (Affinito et al., 1999, Raine-Fenning et al., 2003, Sumino et al., 2004, Verdier-Sévrain, 2007).

Эстроген помогает сохранять и восполнять уровень увлажнённости кожи, за счёт увеличения себопродукции, главным образом за счёт регуляции экспрессии рецепторов инсулиноподобного фактора роста и увеличения продукции инсулиноподобного фактора роста из фибробластов (Ashcroft et al., 1997), что в свою очередь индуцирует липогенез в себоцитах и приводит к сохранению влаги. Так же терапия эстрогеном повышает уровень мукополисахаридов и гиалуроновой кислоты в дерме, что способствует сохранению увлажнённости кожи (Grosman, 1973, Grosman et al., 1971), и всвязи с этим улучшает барьерную функцию рогового слоя кожи и улучшает окружающую среду корнеоцитов(Duarte et al., 2016).

Прогрессирующее снижение толщины дермы в эстрогено-дефицитной коже происходит вследствие потери коллагена (Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987) и снижается скорость синтеза коллагена (Ashcroft et al., 1997). Уровень коллагена в коже I типа (80%) и III типа (15%) как наиболее распространённых (Shah and Maibach, 2001) коррелирует с уровнем эстрогена (Affinito et al., 1999), и одновременная сапплиментация в виде гормонозаместительной терапии (Castelo-Branco et al., 1992) и топического эстрогена(Creidi et al., 1994, Varila et al., 1995) в состоянии эстрогенодефицита показывает увеличение синтеза коллагена.

Исследования также свидетельствуют о том, что дефицит эстрогена ускоряет потерю эластичности кожи запуская микроструктурные изменения в эластиновых волокнах, приводя к образованию морщин (Bolognia et al., 1989).

Оценка ухудшения экстрацеллюлярной матрицы у женщин в менопаузе коррелирует больше с дефицитом эстрогена, нежели с хронологическим старением (Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987),что подтверждает роль эстрогена в изменениях кожи. Исследования показывают, что до 30% коллагена могут быть утеряны в первые 5 лет с момента наступления менопаузы, и количество коллагена снижается примерно на 2,1% в год(Archer, 2012). Таким образом, истончение дермы увеличивается на 1,1% процент в год.

В дополнении к этому, экспериментальные исследования показывают, что присутствие эстрогена может защитить клетки кожи от оксидативного повреждения, и значительное снижение уровня эстрогена на протяжении менопаузы может делать кожу более уязвимой к нему. (Bottai et al., 2013).

Несмотря на то, что значение гормонального старения пока изучается, имеется достаточно свидетельств указывающих, что снижение уровня эстрогенов в течении менопаузы ответственно за характерные изменения в коже, а именно утончение эпидермиса, уменьшение количества коллагена в дерме, снижение увлажнённости кожи, увеличивающуюся дряблость и ухудшение заживления ран (Hall and Phillips, 2005).

Несмотря на то, что системная гормонозаместительная терапия может обратить вспять признаки эстрогено-дефицитной кожи, различные риски (главным образом гиперплазия или рак эндометрия (Sator et al., 2004), важно так же принимать во внимание увеличивающийся риск рака груди и яичников) нужно прекратить их использование с целью лечения эстрогенодефицитной кожи (Duarte et al., 2016).Так как желание поддерживать кожу в более молодом виде исходит от большой группы современной популяци (Jenkins et al., 2014), исследования которые оценивают подходы к решению возрастных изменений кожи в менопаузе способами альтернативной медицины и топической терапии будут расширены (Shu and Maibach, 2011).

Мают провели литературный поиск в базе данных MEDLINE(PubMed) датированных с января 1987 по июнь 2018 года, комбинируя ключевые слова связанные с нижеследующими темами: “менопауза”, “постменопауза”, “климакс”, “кожа”, “топический”, “кожный”, “эстроген”, “эстрадиол”, “эстрон”, “эстриол”, “17-бета эстрадиол”, “эстрогеновый крем”, “эстрогеновая мазь”, “изофлавоны”, “генистеин”, и “фитоэстрогены.” В дополнении, детальный ручной поиск ссылок из важных статей был завершён и дополнен исследованиями, пропущенными с помощью компьютерного поиска.

Исследователь сделал обзор на исследования при помощи заголовков и аннотаций исследований, статьи были выбраны если исследование описывало клинические испытания женщин в менопаузе или постменопаузе, которые получали любой топический способ лечения: изофлавонами или эстрогенами. Отдельные случаи, исследования на животных, и исследования, где большинство участников приходилось на мужчин не были включены в Таблицы. Топические средства включают: гель, мазь, крем, патчи, трансдермальные аппликации. В дополнении, несмотря на то, что менопаузу определяли отдельно в каждом исследовании, критерий был постоянен и подразумевал период от 6 до 12 месяцев аменореи. Число участников варьируется от 8 до 234, продолжительность лечения варьируется от 2 недель до 58 месяцев. В исследованиях оценивались различные параметры кожи, такие как эластичность кожи, толщина эпидермиса, концентрация гиалуроновой кислоты, содержание коллагена, морщины лица, состояние текстуры, эластичность, заживление ран, себопродукция и гидратация кожи

Топические средства с эстрогеном

Отрицательный эффект отмечался достаточно редко во всех исследованиях, и если и присутствовал, то достаточно слабый. Например, исследование использующее трандермальный эстроген в патчах отмечало временную чувствительность груди у трёх испытуемых и один случай локальной эритемы в зоне аппликации гормонального патча (Sator et al., 2001).

Большинство исследований не отмечало каких - либо симптомов, связанных с назначением эстрогена, включающих в себя вагинальные кровотечения, вазомоторную симптоматику, или отеки (Jemec and Serup, 1989). Несколько исследований замеряли ФСГ, пролактин и эстрадиол в сыворотке крови до и после лечения, дабы распознать системный эффект топического лечения, данные не говорят о каком - либо значимом изменении этих трёх параметров.

Интересным является тот факт, что в одном исследовании отмечалось улучшение кожи щеки по похожим параметрам, при топическом нанесении геля с эстрадиолом на предплечье, несмотря на то, что кожа щёк находится не в непосредственной близости. Таким образом можно предположить системный эффект от топических средств (Masuda et al., 2013). Наконец, некоторые исследования в своём протоколе имели назначения так же орального прогестерона с целью превенции гиперплазии эндометрия (Bolognia et al., 1989, Brincat et al., 1987, Brincat et al., 1987, Castelo-Branco et al., 1992, Sumino et al., 2009), но в других данное назначение отсутствует (Varila et al., 1995). Подробные детали исследований изложены в таблице 1.

Топические средства с изофлавонами

Предварительные исследования о изофлавонах и их влиянии на кожу уже выполнены (Kaari et al., 2006, Kotsopoulos et al., 2000, Polito et al., 2012); но тем не менее эффективность изофлавонов(особенно влияние топических средств на менопаузальную кожу) остаётся малоизученной. Наш литературный обзор рассматривает четыре исследования, которые расценивают эффект топических изофлавонов на кожу в менопаузе ( Таблица 2). Первое исследование вышло под контролем Европейского исследовательского центра и изучало эффект косметического крема с изофлавонами ( Novadiol) на 234 женщинах в менопаузе (Bayerl and Keil, 2002). На протяжении 12 недель лечения, испытуемые наносили крем с изофлавонами ( в концентрации 0.0075% утром и 0.015% вечером) на кожу лица, шеи и плечо, другое плечо не подвергалось нанесению для дальнейшего сравнения. После оценки, увлажнённость кожи и текстура значительно улучшились в зоне нанесения на 32,9% и 22% соответсвенно, в сравнении с исходным уровнем и зоной, вне нанесения. В дополнении морщины и дряблость значительно уменьшились на 22% и 24% по сравнению с исходным уровнем. Тем не менее, сложно определить было ли это благодаря изофлавонам или увлажняющей основе средства.

Другие три исследования оценивают различные параметры геля с изофлавонами (содержащего 4% генистеина) на кожу женщин в менопаузе (Moraes et al., 2009, Patriarca et al., 2013, Silva et al., 2017). Биопсия кожи в околоушной зоне была выполнена до и после 24 недель топического нанесения для определения количественного результата. В первом исследовании, Moraes et al. (2009) изучали морфологические параметры кожи и отметили 20% повышение толщины эпидермиса и 77% увеличение количества дермальных капилляров (p и оценена концентрация коллагена до и после лечения, и было найдено значительное увеличение количества коллагенов I и III типа после окончания исследования (24 недели; p

В данных исследованиях не было замечено значительного системного эффекта после топического использования геля маркёром которых были: цитология влагалища, трансвагинальная ультрасонография и/или эстрадиол в сыворотке (Moraes et al., 2009, Patriarca et al., 2013, Silva et al., 2017). Так же в этих трёх исследованиях использовалось нанесение геля с эстрадиолом в группе контроля, которое показало, что в сравнении с топическими изофлавонами, эстроген показал в результате превосходство в здоровье кожи после лечения (p

Постменопаузальный период характеризуется физиологическим прекращением продукции эстрогена в яичниках (Greendale et al., 1999), который вызывает значительные изменения в ЭДК (Thornton, 2013). Ключевая роль эстрогена это поддержание структурной и функциональной целостности кожных покровов, что отражено в исследованиях которые показывают, что эстроген незаменим для гидратации кожи, себопродукции и улучшает барьерную функцию в роговом слое кожи, увеличивает содержание коллагена и эластина (Duarte et al., 2016, Verdier-Sévrain, 2007).

Множество исследований также отражают эффекты эстрогензаместительной терапии в ЭДК, оцениваются результаты назначения как системных эстрогенов так и трансдермальных (Masuda et al., 2013). Несмотря на позитивный эффект для кожи от сапплиментации эстрогеном, использование экзогенных эстрогенов несёт риск рака груди, яичников и эндометрия. Таким образом увеличилось количество исследований которые оценивали эффективность топического эстрогена и агонистов эстрогеновых рецепторов. Несмотря на отсутствие системного эффекта после использования топического эстрогена описанного в многих исследованиях (Moraes et al., 2009, Silva et al., 2017), некоторые из них отражают прямо противоположные результаты.

Например, Masuda et al. (2013) описаны случаи эритемы женщин в менопаузе после нанесения геля с содержанием 0,06% эстрадиола, Принимая во внимание что топическая нанесение может вызвать системный эффект через попадание в кровь, в дополнении так же с локальными проявлениям на стороне нанесения (Masuda et al., 2013). Тем не менее Кохрейновский метаанализ 19 исследований с участием 4162 женщин отражает, что топическая трансвагинальная терапия эстрогеном не связана с увеличением риска гиперплазии эндометрия в сравнении с плацебо; в свою очередь дополнительное назначение прогестерона для защиты матки не требуется, если эстроген наносится непосредственно в области вагины и вульвы (Suckling et al., 2006). В целом, системная абсорбция эстрогена при топическом нанесении достаточно низкая и не увеличивает риски венозной тромбоэмболии в сравнении с системной терапии эстрогеном (Ballagh, 2005). Связи с этим до конца не ясно может ли топическое применение эстрогена дать нежелательные системные эффекты, поэтому лечение ЭДК с помощью эстрогена пока ещё не имеет широкого распространения.

Совсем недавно найдены положительные эффекты эстрогена из растительных гормонов (т.н. изофлавонов). Изофлавоны сои являются натуральным изофлавоноидом, эксклюзивным производителем которых являются члены семьи Фабеки, они включают в себя соевые бобы, чечевицу и красный клевер (Irrera et al., 2017). Наиболее изученный изофлавон - генистеин. Изофлавоны по своей структуре схожи с 17 - B эстрадиолом, они могут взаимодействовать с рецептором эстрогена и поэтому классифицируются как фитоэстрогены млекопитающих или пищевые эстрогены. Polito et al. (2012) предположил, что изофлавоны могут быть схожи по эффекту с эстрогенозаместительной терапией и окажут положительное влияние на изменение кожи в менопаузе.

Также исследования показывают что при тропическом нанесении некоторых фитоэстрогены ведут себя как эстрогены вызывая пролиферацию эпидермиса, поддерживает синтез коллагена, снижают его ферментную деградацию (Sator et al., 2004).

Изофлавоны (генистеин) имеют высокое сродство к ЭР-β, которые чаще представлены в коже, костной ткани, сердечно-сосудистой системе (Cassidy et al., 2006), и низкое сродство к ЭР-α, которые обнаружены в матке и груди (Duarte et al., 2016). Так как по своей способности быть тканеспецифичными, изофлавоны считаются селективными модуляторами эстрогенового рецептора, к которой так же принадлежат тамоксифен и ралоксифен (Messina, 2014). Несмотря на это требуется провести больше количество хорошо контролируемых исследований, А пока изофлавоны - потенциальные кандидаты для лечения ЭДК, при использовании которых можно избежать негативных эффектов системного применения эстрогена. Топические эстрогены имеют низкую системную абсорбцию и связи с этим ассоциированные риски, но генистеин несёт ещё меньший риск в связи со своей селективностью к рецепторам.

Несмотря на то, что исследования показывают положительные эффекты в обоих случаях как при использовании топического эстрогена так и при использовании изофлавоноидов, последние показывают меньший эффект по сравнению с синтетическим эстрогеном (Markiewicz et al., 1993). Результат большинства исследований показал, что топическое использование генистеина хуже, по сравнению с использованием эпического эстрогена, и эти различия значительны (p

Эффекты, которые оказывает дефицит эстрогенов на кожу является важной эндогенной причиной старения женщин.

Стратегии лечения охватывающие устранение гормональных дефицитов ограничены. Клинически значимым является тот факт, что коммерческие продукты, содержащие эстроген могут быть использованы для улучшения текстуры кожи, её увлажнённости эластичности, уменьшения количества морщин в ЭДК. Тем не менее стоит озаботиться не только положительными моментами но и безопасностью использования топического эстрадиола, исследования эффективности изофлавонов в свою очередь тоже немногочисленны. Поэтому необходимо большее количество исследований тропических средств для предотвращения и лечения ЭДК.

Бетт МакЛеллиан, Рупаль Журан, и Дженни Мураз являются консультантами Ferndale Pharmaceutical.

Таблица 1. Исследования оценивающие эффект применения топического эстрогена на кожу женщин в менопаузе

Эстрогены — группа женских половых гормонов, которая принимает участие во многих важных процессах в организме. В период менопаузы количество эстрогенов в организме женщины резко падает, вследствие чего возрастает риск сердечно-сосудистых заболеваний, остеопороза, ухудшается состояние кожи, появляется повышенная раздражительность, усталость.

Разумеется, каждая женщина стремится как можно дольше оставаться здоровой и красивой. Среди средств, которые предлагает ей современная медицина, заметное место занимают фитоэстрогены.

Обязательно обсудите переход от обычных эстрогенов к растительным и наоборот с врачом.

Что это такое?

Фитоэстрогены — вещества растительного происхождения, по своей химической структуре напоминающие эстрогены. Наибольшее их количество содержится в сое, красном клевере, семенах льна, люцерне, красном винограде, хмеле. Были открыты учеными в начале прошлого века, а популярность обрели в конце его.

Учеными было замечено, что женщины, проживающие в Юго-Восточной Азии, гораздо легче, чем европейки и американки, переносят климактерический период, реже страдают от остеопороза, рака груди и сердечно-сосудистых заболеваний. А в рационе азиаток значительное место занимает соя, чрезвычайно богатая эстрогеноподобными веществами. Правда, на данный момент выводы из этих исследований поставлены под сомнения, ведь разница в уровне заболеваемости женщин из разных стран может быть вызвана множеством других причин.

В рационе азиаток значительное место занимает соя, чрезвычайно богатая эстрогеноподобными веществами, но на данный момент выводы из этих исследований поставлены под сомнения.

Каким образом фитоэстрогены воздействуют на организм?

Фитоэстрогены влияют сразу на несколько механизмов организма женщины.

Показания к приему фитоэстрогенов

Специалисты рекомендуют фитоэстрогены в качестве альтернативы заместительной гормональной терапии эстрогенами, при менопаузе, предменструальном сидроме, для уменьшения риска злокачественных образований молочных желез у женщин, и рака простаты у мужчин, для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Кроме этого, фитоэстрогены активно используются производителями уходовой косметики в средствах для проблемной кожи и против облысения. Здесь они полезны, как антиоксиданты, и как вещества, снижающие выработку кожного сала.

Иногда фитоэстрогены нужно принимать не только женщинам.

Полезность фитоэстрогенов — миф?

Споры о пользе фитоэстрогенов идут не первый год. Результаты большинства научных исследований выявили либо малую эффективность препаратов на основе фитоэстрогенов, либо вовсе ее не нашли. Но и вред от них пока не доказан. Вероятнее всего, фитоэстрогены действительно способны оказать общее благоприятное влияние на организм женщины, но следует учитывать, что эффективность их чрезвычайно мала по сравнению с настоящими эстрогенами, и в тех случаях, когда требуется заместительная терапия гормонами, препараты на основе фитоэстрогенов вряд ли помогут.

Снижение половых гормонов у женщин начинается уже после 35 лет, а значительно ускоряется после 45 лет. Это делает представительниц слабого пола уязвимыми к развитию широкого круга климактерических расстройств. От их своевременной и правильной коррекции будет зависеть качество жизни женщин в зрелом возрасте[1].

Между уровнем половых гормонов и соматическим здоровьем женщин существует прямая связь. Этой теме посвящено множество исследований. Одно из них в 2001-2007 гг. было проведено японскими исследователями, которые провели корреляционный анализ между функцией яичников и состоянием соматического здоровья пациенток и выявили прямую зависимость.

Рецепторы эстрогенов распределены в органах–мишенях: центральной нервной системе (ЦНС), легких, печени, желудочно–кишечном тракте, урогенитальном тракте, коже, сердечно–сосудистой системе и др. И если органы–мишени "пусты", то они теряют свои функции.

Каковы клинические особенности климактерического периода? В течение менопаузального перехода — после 35–40 лет — появляются вазомоторные симптомы, психологические нарушения, общие физические изменения. С менопаузой (своевременной считается менопауза в 46 — 54 года) связаны атрофия слизистой влагалища, диспареуния, атрофические изменения в коже. Но наиболее значимые клинические последствия дефицита половых гормонов в полной мере реализуются в более старшем возрасте — от 60 лет и позже. Это остеопороз, атеросклероз, ишемическая болезнь сердца.

Менопауза — значимая точка, вокруг которой классифицируются те или иные явления. В перименопаузе[2] качество жизни у многих женщин значительно снижается. Выявляются различные климактерические расстройства, требующие коррекции.

Только примерно 15% женщин не испытывают дискомфортных состояний. А вот менопаузальным расстройствам подвержены до 85% женщин: приливам жара (до 78%), депрессивным расстройствам, нервозности, раздражительности, бессоннице, ослаблению памяти (около 50%), артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца (примерно 50%).

Кстати, вазомоторный синдром (приливы) — это первый звонок возрастных изменений, происходящих в организме женщины, и своеобразный маркер риска по развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Чем больше вазомоторные колебания, тем выше этот риск.

Недостаток эстрогенов может негативно сказаться на функции ЦНС. В перименопаузу происходят изменения концентрации самих гормонов и модификации эстрогеновых рецепторов. Это оказывает значительное влияние на различные неврологические функции, в том числе когнитивные, особенно внимание и память.

Снижение уровня эстрогенов является фактором развития сердечно–сосудистых заболеваний (ССЗ). На начальных этапах возможно развитие висцерального ожирения, дислипидемии, инсулинорезистентности, нестабильности артериального давления. Это, в свою очередь, увеличивает риск атеросклероза и ишемической болезни сердца, и, соответственно, смертности женщин, которая нарастает в переходном периоде.

Любая женщина хочет как можно дольше сохранить молодость и красоту. И в современной медицине разработаны подходы, позволяющие заместить утрачиваемые организмом с возрастом гормоны. Принципы менопаузальной гормональной терапии (МГТ) являются элементом стратегии поддержания здоровья женщин в перименопаузе и постменопаузе[3], наряду с обязательным соблюдением здорового образа жизни. МГТ позволяет частично восполнить дефицит эстрогенов индивидуально каждой женщине, используя минимально–оптимальные дозы гормональных препаратов для улучшения общего состояния. А также позволяет обеспечить профилактику долгосрочных изменений, связанных с дефицитом гормонов.

Благоприятные эффекты МГТ обнаруживает при длительном применении. Риск перелома шейки бедра снижается на 50%, перелома позвонков — на 60%, риск операций по артропластике крупных суставов — на 17%. МГТ снижает частоту ССЗ на 35–50%, колоректального рака — на 37%, депрессию и болезнь Альцгеймера — на 40-60%. А также менопаузальная гормональная терапия способствует уменьшению абдоминального ожирения, благоприятно влияет на липидный профиль и уменьшает частоту сахарного диабета 2–го типа, улучшает состояние кожи, волос и мышечного тонуса. У женщин, начавших МГТ до 60 лет, смертность снижается на 30%.

Как видно, МГТ является действенной мерой сохранения здоровья женщин зрелого возраста. Поэтому очень важно своевременное ее назначение для купирования менопаузальных симптомов и улучшения качества жизни, снижения риска развития болезней старения в отдаленной перспективе и снижения смертности женщин в этом возрасте.

Однако многие женщины во всем мире негативно относятся к гормональной терапии. Истоки гормонофобии следует искать в исследовании "Инициатива во имя здоровья женщин" (WHI), проведенном в 2002 г. Средний возраст участниц в WHI составлял 63 года, а средний возраст наступления менопаузы — около 51 года.

Исследование было прервано досрочно из–за негативных результатов. Среди женщин–участниц увеличилась частота тромбоэмболий, ишемической болезни сердца и рака молочной железы. Но вместе с тем были получены и благоприятные эффекты – снижение переломов костей и рака толстого кишечника.

Бурное обсуждение СМИ и медицинской общественностью результатов WHI привело к росту обеспокоенности женщин по поводу возможного повышения рисков сердечно-сосудистых заболеваний, а особенно — рака молочной железы. В итоге это привело к драматическому снижению использования МГТ во всем мире.

Углубленный анализ результатов WHI показал, что МГТ характеризуется благоприятным профилем пользы/риска у более молодых женщин, которые начинают терапию в близкие к менопаузе сроки. Получает распространение временная гипотеза, или гипотеза "окна терапевтических возможностей", согласно которой существует различное влияние МГТ на атеросклероз и связанные с ним клинические события в зависимости от возраста женщины и времени начала использования МГТ по отношению к моменту наступления менопаузы. Исследования, включая WHI и мета–анализ рандомизированных контролируемых исследований, подтверждают наличие такого "терапевтического окна" для МГТ в отношении снижения ишемической болезни сердца и общей смертности у женщин в возрасте до 60 лет и/или с продолжительностью постменопаузы менее 10 лет.

Значительная часть российских женщин достаточно сдержанно относится к менопаузальной гормональной терапии, что обусловлено в немалой степени страхом перед гормонами. К примеру, если в США 40% женщин применяют МГТ, то в России — всего 0,6%. После назначения врачом гормональной терапии 30% россиянок так и не начинают прием препаратов. И только 35% женщин продолжают применение МГТ через год.

Поскольку многие женщины отказываются от применения гормональных препаратов или имеют определенные противопоказания для их назначения, можно применять альтернативную терапию менопаузальных расстройств. Возможная альтернатива МГТ — фитоэстрогены.

Это обширная группа нестероидных молекул растительного происхождения, обладающих эстрогеноподобным и антиэстрогенным действием. Самыми распространенными группами фитоэстрогенов являются изофлавоны, куместаны, лигнаны.

Фитоэстрогены вокруг нас. Перечень их возможных растительных источников достаточно широк. Фитоэстрогены содержатся во многих растениях, пригодных для употребления в пищу или являющихся лекарственными. Это бобы, гранат, орехи, злаки, шишки хмеля, ромашка, красный клевер, лапчатка, петрушка, сельдерей, чабрец, чертополох, красный виноград и др.

Хорошо известно, что в популяциях, потребляющих значительные количества изофлавонов, реже наблюдаются вазомоторные климактерические симптомы, сердечно–сосудистые заболевания, остеопороз, рак молочной железы и эндометрия. Например, употребление большого количества изофлавонов присутствует в культуре питания Японии.

Сравнительный анализ эстрогенной активности изофлавонов различного происхождения показал, что наибольшую ценность как источник фитоэстрогенов представляет красный клевер. Он содержит 4 изофлавона — биоканин А, формононетин, дайдзеин и генистеин — и в небольшом количестве куместаны с умеренно выраженной эстрогенной активностью. Изофлавоны красного клевера по структуре наиболее близки к эстрогенам, вырабатываемым в организме человека, по сравнению с другими фитоэстрогенами.

Но они не только имеют структуру, сходную с эстрадиолом[4]. Изофлавоны красного клевера могут прикрепляться к рецепторам эстрогена в тканях организма. Они модулируют рецепторы эстрогенов, конкурируют за рецепторы с эстрадиолом и оказывают значительно менее выраженный по сравнению с ним пролиферативный эффект[5].

Связывание с эстрогеновыми рецепторами у фитоэстрогенов отличается от непосредственно самих гормонов. Именно поэтому фитоэстрогены способны реализовывать свои положительные эффекты (уменьшать вегетативную симптоматику, снижать риск сосудистых катастроф, осуществлять профилактику остеопороза) без повышения риска развития онкологических заболеваний органов репродуктивной системы.

Экстракт красного клевера не конкурирует с МГТ. Он занимает свою нишу в лечении климактерических расстройств.

В числе препаратов, содержащих фитоэстрогены, можно назвать феминал — фитоэстроген на основе экстракта красного клевера. Препарат снижает психовегетативные проявления: приливы – в 5 раз, нарушения сна — в 2,5 раза, депрессию и нервозность — в 3 раза; снижает атерогенные факторы: общий холестерин – на 4,4%, ЛПНП (липопротеины низкой плотности) — на 11%, триглицериды — на 9,5%.

Кроме того, экстракт красного клевера может оказывать важное противовоспалительное и антиатеросклеротическое влияние на эндотелий сосудов.

Как показывает практика, женщины более лояльно относятся к альтернативной терапии, чем к МГТ. Они активно применяют средства растительного происхождения для коррекции менопаузальных нарушений. Удовлетворенность от лечения достигает 60-70%.

К сожалению, старение неизбежно, средство Макропулоса еще никто не изобрел, и от дефицита эстрогенов с возрастом никуда не деться. Но можно сохранить молодость, красоту и здоровье на долгие годы. Путь к достижению этой цели каждая женщина выбирает самостоятельно.
-----
[1] Публикация подготовлена на основе выступления заведующей отделением планирования семьи Московского областного НИИ акушерства и гинекологии Елены Булычевой на XVIII Всероссийском научно-образовательном форуме "Мать и дитя".
[2] Перименопауза включает период менопаузального перехода и 12 месяцев после последней самостоятельной менструации.
[3] Постменопауза — период жизни женщины после наступления менопаузы. Принято считать, что ее ранняя фаза длится 5–8 лет, а поздняя — до конца жизни.
[4] Эстрадиол — основной и наиболее активный для человека женский половой гормон; эстроген.
[5] Пролиферация — разрастание ткани организма путём размножения клеток делением.

Гормоны выполняют роль “дирижера” в организме женщины. Они обеспечивают правильную работу репродуктивной системы, отвечают за формирование половых органов, менструальный цикл, вынашивание ребенка и лактацию.

От них зависит функционирование многих систем и органов. Поэтому нескорректированные изменения гормонального фона могут стать источником серьезных нарушений в организме.

Норма и патология

Гормоны – это стражи, которые находятся на защите нашего здоровья.

Они отвечают за:

- Координацию работы органов;

- Гуморальную регуляцию (поддержание баланса через жидкие среды организма: слюну, кровь, лимфу);

- Сохранение постоянства внутренней среды организма, гомеостаза (температуры, давления, концентрации метаболитов и т.п.);

К самым важным гормонам женского организма относятся:

· Эстрадиол. Важнейший женский половой гормон. Он подготавливает матку к зачатию, обеспечивает правильное закрепление плода.

· Прогестерон. Подготавливает матку для оплодотворенной яйцеклетки. Недостаток прогестерона может спровоцировать выкидыш.

· Пролактин. Его вырабатывает передний отдел гипофиза. Пролактин запускает и оберегает выработку молока. Если гормон повышен, то это может говорить о возможном сахарном диабете, поликистозе яичников, печеночной недостаточности.

· Фолликулостимулирующий (ФСГ) и лютеинизирующий гормоны (ЛГ). Они синтезируется в гипофизе и влияют на созревание яйцеклетки и ее выход в маточную трубу у женщин, а также участвуют в формировании вторичных половых признаков (строения и толщины кожи, объёма мышечной массы, распределении участков роста волос).

· Окситоцин. Повышает тонус мускулатуры матки и протоков молочных желёз. Главный гормон в процессе родов.

· Тестостерон. Этот мужской стероидный гормон находится в женском организме в небольшом количестве и отвечает за вторичные половые признаки. Повышение тестостерона может привести к оволосению по мужскому типу и проблемам с зачатием.

· Гормоны щитовидной железы. К ним относится Т3, Т4, ТТГ. Они необходимы для нормального роста и развития человека, нормализуют ЦНС, улучшают сердечную функцию. Их избыток или дефицит может вызвать проблемы с репродуктивной системой, в том числе, бесплодие.

· Антимюллеров гормон (АМГ). Он позволяет оценить репродуктивный потенциал девушки.

Причины гормональных нарушений

Физиологически-обусловленными и естественными источниками гормональных изменений являются половое созревание, беременность, лактация, менопауза. В эти периоды организм женщины начинает перестраиваться и претерпевать внутренние и внешние изменения.

Например, в период половой зрелости у девочки формируются молочные железы, появляется оволосение кожных покровов, приходит менструация. Во время менопаузы у женщины подходит к концу овариальный резерв, работа гормонов снижается, кожа становится сухой и менее эластичной.

Одной из самых частых причин нарушения гормонального фона является стресс. При нем уровень кортизола в организме резко увеличивается, что вызывает дисбаланс в работе различных систем.

Другие причины гормональных нарушений:

- Заболевания, передающиеся половым путём;

- Окончание приема оральных контрацептивов;

- Нарушения нейроэндокринной регуляции (инсульты, энцефалит, черепно-мозговые травмы;

- Тяжелые, изнуряющие нагрузки (как эмоциональные, так и физические);

- Заболевания мочеполовой системы;

- Токсическое воздействие на организм;

Симптомы нарушений

Гормоны в организме женщине находятся на пике своей концентрации в возрасте 30-45 лет. Однако если произошли сбои в эндокринной, мочеполовой системе или ЖКТ, могут появиться различные неприятные симптомы.

- Постоянная усталость . Избыток прогестерона вызывает сонливость, а избыток ТТГ истощает силы.

- Нерегулярные менструации . Норма, при которой менструальный цикл должен варьироваться, составляет от 21 до 35 дней. Цикл считается нерегулярным, если его длительность колеблется более, чем 7 дней. Если возраст женщины составляет от 40 до 50 лет, то непостоянство менструаций может быть признаком наступления менопаузы. В иных случаях это может говорить о наличии серьезных проблем со здоровьем половой системы, например, о поликистозе яичников.

- Проблемы со сном . Сложно быстро заснуть, сон становится кратковременным и некачественным.

- Изменения формы и объема груди . Снижение эстрогена может сделать ткань молочной железы менее плотной, а увеличение этого гормона, напротив – делает грудь более набухшей. В ней могут появиться уплотнения и даже кисты.

- Проблемы с пищеварением. Недостаток или переизбыток гормонов щитовидной железы могут негативно сказываться на переваривании пищи, вызывать поносы, запоры. Исследование Техасского университета показало, что на микрофлору кишечника сильно влияет высокий уровень эстрогена.

- Выпадение волос . Находящиеся не в норме гормоны щитовидной железы, эстрадиол, прогестерон, пролактин напрямую влияют на чрезмерную потерю волос. Например, гормон дигидротестостерон при определённых условиях пытается уничтожить волосяные фолликулы.

- Прибавка в весе. Высокие уровни инсулина, кортизола, серотонина и, наоборот, низкие уровни тестостерона и гормонов щитовидной железы замедляют обмен веществ, приводят к накоплению жира на животе и усиливают тягу к сладкому и мучным продуктам.

- Головные боли . Они, как и мигрени, тесно связаны с выработкой гормона эстрогена, который смягчает или обостряет болевые ощущения. Поэтому в период менструации, когда эстроген на спаде, могут возникать головные боли.

- Вагинальная сухость . Этому также способствует снижение эстрогена.

- Появление высыпаний на лице, груди и спине . Избыток андрогенов заставляет сальные железы усиленно работать, что приводит к закупорке пор и появлению высыпаний.

- Избыточное потоотделение. Повышенная потливость может свидетельствовать о проблемах с эндокринной системой, вызванной пере- или недопроизводством серотонина.

- Нарушения памяти и концентрации, рассеянность говорят о гормональном дисбалансе и проблемах с щитовидной железой.

- Перепады настроения. За это ответственны дофамин, норадреналин, серотонин.

Беременность и нарушение выработки гормонов

Во время беременности в организме женщины с точки зрения гормонов происходят колоссальные изменения.

В частности, в этот период вырабатываются:

- Эстроген. Его уровень повышается в 30 раз. Эстрогены влияют на скорость клеточного деления плода. Под их влиянием грудь мамы готовится к появлению малыша. Высокой уровень эстрогена может вызвать пигментацию, головные боли, выпадение волос.

- Прогестерон является гормоном, сохраняющим беременность. Он защищает плод от иммунной реакции мамы на него как на чужеродный объект, расслабляет мышцы матки.

При гормональном сбое женщины в этот период можно заметить патологию созревания фолликулов, изменение толщины эндометрия, появление миомы, недостаток прогестерона, эстрогена или избыток тестостерона.

Несмотря на защитные силы гормонов, беременные женщины также находятся в зоне риска развития различных патологий. Например, существует высокая вероятность появления железодефицита и йододефицита. Также часто встречается нарушение эндокринной системы – гипотиреоз (снижение функций щитовидной железы) и гипертиреоз (увеличение функций щитовидной железы).

Диагностика гормонального дисбаланса

Чтобы выяснить причину гормональных изменений, не обойтись без лабораторной диагностики. Анализы необходимо сдавать натощак, а за 2 дня до этого желательно отказаться от курения, алкоголя и чрезмерных физических нагрузок.

Минимальная лабораторная диагностика включает:

· Общий и биохимический анализ крови.

· Анализ крови на гормоны. Здесь есть некоторые нюансы: прогестерон лучше сдавать на 22-23 день цикла, пролактин – на 21-25 день, тестостерон – на 6-7 день, эстроген , ФСГ, ЛГ – на 3-8 день, Также сюда входит сдача анализов на гормональную панель щитовидной железы.

· Ультразвуковая диагностика щитовидной железы, органов малого таза и молочных желёз.

· Кольпоскопия (осмотр шейки матки с помощью микроскопа).

Лечение гормонального сбоя у женщин в Expert Clinics

Диагностикой и профилактикой гормонального сбоя у женщин занимается врач гинеколог-эндокринолог. Индивидуальное лечение назначается после тщательного обследования организма.

Каждый возрастной период требует определенной коррекции:

· При менопаузе используется заместительная гормональная терапия;

· Гормональное бесплодие лечится стимуляцией овуляции;

· В период полового созревания при нерегулярных менструациях назначаются оральные контрацептивы. Однако они имеют свои особенности и негативные последствия.

Также комплексное лечение может включать различные витамины, минералы, нейролептики, кортикостероиды, различные БАДы, физиотерапию и лечебную физкультуру. При необходимости эндокринолог выпишет направление к более узким специалистам.

Но главное преимущество клиники Expert Clinics в Москве в том, что здесь применяются принципы антивозрастной (anti-age) медицины. Многолетние научные исследования помогли нам создать уникальную информационную базу о факторах раннего старения и ухудшения жизнедеятельности организма даже в очень молодом возрасте.

Услуга	Стоимость, руб.
Консультация врача-эндокринолога	5 000
Консультация врача-эндокринолога AntiAge	10 000
Прием врача акушера-гинеколога первичный	7 000
Прием врача акушера-гинеколога повторный	5 000
Консультация врача-гинеколога Anti-Age (продолжительностью 60 мин.)	10 000
Консультация врача-гинеколога Anti-Age (продолжительностью 120 мин.)	20 000

Основатель и руководитель сети Expert Clinics,
К.м.н., врач акушер-гинеколог, врач биорегенеративной и антивозрастной медицины, пластический хирург.

Стаж – 25 лет

Консультант Expert Clinics,
врач акушер-гинеколог,
Президент международного общества по липопластике (ISL).

К.м.н, врач-дерматокосметолог, сертифицированный тренер по нитевым технологиям Luxeface (by A Swiss Group), врач антивозрастной медицины.

Стаж – 28 лет

Врач-уролог, андролог, врач УЗ-диагностики, врач антивозрастной медицины.

Стаж – 22 года

Врач акушер-гинеколог, гинеколог-эндокринолог, врач УЗ-диагностики, специалист эстетической гинекологии.

Стаж – 19 лет

Стаж – более 25 лет

Эндокринология

Expert Clinics – клиника антивозрастной, регенеративной (восстановительной) и эстетической медицины европейского уровня в Москве.

Клиника эстетической медицины и косметологии Expert Clinics

Клиника антивозрастной, регенеративной (восстановительной) и эстетической медицины европейского уровня в Москве

Онлайн- Консультация

Отправьте заявку через форму, не забыв прикрепить имеющиеся документы и закачав содержимое диска КТ или МРТ. Обязательно проверьте верность данных обратной связи.

За 5-10 минут до консультации с Вами свяжется ассистент для проверки качества связи, соединит Вас с доктором.

После консультации ассистент отправит Вам ссылку, пройдя по которой Вы сможете оплатить консультацию картой любого банка.

В результате консультации Вы получите акт и заключение врача с предполагаемым диагнозом и рекомендациями о дальнейшей диагностике и возможных опциях лечения.

Спасибо! Ваша заявка отправлена. Ассистент врача скоро свяжется с вами.

Гармония гормонов

Да, но нет. Во-первых, и те, и другие гормоны есть в каждом организме, все дело в уровне и пропорциях, а во-вторых, больше не значит лучше, а в случае с гормонами - тем более.

В двух словах заключена биологическая роль женского организма – родить страсть, после чего родить нового человека и повторить этот фокус много раз за всю жизнь.

Эстрогенов всего три: эстрадиол, эстрон и эстриол.Эстрадиол – самый главный, о нем все песни сегодня и всегда, его полное имя 17-бета-стардиол (Е2). Эстрадиол – наиболее активный из половых стероидных гормонов, вырабатывается в яичниках, коре надпочечников и плаценте под влиянием ФСГ, ЛГ и пролактина. Несмотря на его безусловную принадлежность женскому организму, небольшое количество эстрадиола синтезируется и у мужчин.Эстронгораздо слабее и приобретает важность в период менопаузы за счет синтеза жировой тканью, третий же эстриол вырабатывается плацентой, век его короток, он отвечает за правильное развитие матки в период беременности.

Эстрадиол – коротко о главном

Основная функция эстрадиола – делать женщину женщиной, и не простой, а идеальной! Пожалуй, можно ограничиться этой емкой характеристикой, но если нужны подробности, пожалуйста, - эстрадиол формирует половую систему по женскому типу, отвечает за развитие вторичных половых признаков, становление и регуляцию менструального цикла, овуляцию, качество эндометрия.

Эстрадиол – гормон энергии, хорошего настроения, памяти, ясного мышления и концентрации, крепкого сна и сексуального влечения. В период высокого уровня эстрадиола у женщины все красиво – горящие глаза, блестящие волосы, чистая кожа, крепкие ногти и душа) По поводу последнего уверенности нет) Природа придумала пик эстрадиола в момент овуляции, чтобы сделать женщину максимально привлекательной и таким образом создать условия для высокой вероятности зачатия, а значит размножения рода человеческого.

Суточные колебания эстрадиола следующие: максимальная концентрация приходится в период с 15 до 18 часов, минимальная – два часа после полуночи. Но главные ритмы эстрадиола подчиняются менструальному циклу: с его начала концентрация медленно растет, достигая пика в позднюю овуляторную фазу. После овуляции возникает вторая волна подъема эстрадиола. Вот почему иногда врачи рекомендуют сдавать эстардиол аж дважды в одном цикле – это не случайность или ошибка, а закономерное исследование уровня гормона как в первую, так и во вторую фазы.

Максимальный уровень эстрадиола у женщины – это период беременности, на поздних сроках, близким к родам. А минимальный – в постменопаузе, в этот период он практически нулевой, сравним с мужским уровнем.

Когда же нужно проверять уровень эстрадиола (не только его, но сейчас именно он герой)? В любых непонятных ситуациях! Будь то нарушение менструального цикла (нерегулярность цикла, аменорея, мало или много крови – это олиго- полименорея), выраженный ПМС, или проблема с фертильностью (ановуляция, длительное ненаступление беременности), а также период климакса, ранние сроки беременности и т.д.

Снижение уровня эстрадиола влечет за собой нарушения обмена, проблемам лишнего веса, и не только – остеопороз, сахарный диабет, сосудистые риски, вот далеко не полный перечень проблем, связанных с низким эстрадиолом.

Это норма

Уровень эстрадиола определяется по анализу крови из вены.

14,0–511,2 пмоль/л или 55-225 пг/мл - в дни фолликулярной фазы (около 14 дней);

558,8–1336,8 пмоль/л или 25-475 пг/мл - в период овуляторной фазы (19–23-й день);

Читайте также: