Как сделать капсулу с нефтью

Обновлено: 03.07.2024

Многовековая история изучения подагры позволила добиться значительных успехов в лечении этого хронического системного заболевания, существенно снижающего качество жизни. Однако наблюдающийся в последние годы неуклонный рост количества пациентов, страдающих подагрой, при зачастую несвоевременной диагностике, потребовал принятия новых серьезных мер, включая разработку современных методов фармакотерапии [1].

Irina Shirokova, Julia Prozherina, PhD in biology, Remedium

The centuries-long history of the gout study made it possible to achieve a significant success in the treatment of this chronic systemic disease, which significantly reduces the quality of life. However, in recent years a steady increase in the number of gout patients with frequently delayed diagnosis has required the adoption of new serious measures including the development of modern pharmacotherapy methods [1].

Эпидемиология и факторы риска

Это различие объясняется тем, что уровень мочевой кислоты (а именно его повышенное значение обуславливает развитие подагры) на протяжении практически всей жизни у мужчин выше, чем у женщин. У представительниц женского пола данный показатель повышается после менопаузы, но в целом он на 1 мг ниже, чем у мужчин. Между тем в последние годы эта тенденция начала меняться, что связано с широким применением диуретиков (как для лечения артериальной гипертензии, так и для похудения) и с ростом распространенности хронической почечной недостаточности. В результате увеличивается доля женщин, страдающих подагрой, а соотношение заболевших мужчин и женщин постепенно выравнивается [4].

Также отмечено, что у мужчин пик заболеваемости в основном приходится на 40–50 лет, тогда как у женщин – на 60 лет и старше. Однако в последнее время болезнь все чаще развивается у лиц молодого возраста [3].

Причины подагры разнообразны. Среди них выделяют дефекты генов, которые отвечают за активность ферментов, влияющих как на синтез мочевой кислоты (гиперпродукция), так и на ее транспорт в почках (гипоэкскреция). К развитию подагры могут привести заболевания, сопровождающиеся массивным распадом нуклеотидов из клеточных ядер (гиперурикемия), включая болезни крови, лимфопролиферативные заболевания, тяжелый псориаз, саркоидоз и другие патологии, нарушающие почечную экскрецию (гипотиреоз, гиперпаратиреоз, хроническая почечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, гестозы, ожирение и т. д.), а также химио- и лучевая терапия. Кроме того, гиперурикемию могут вызывать загрязнение окружающей среды (работа бензиновых двигателей) и токсические вещества (свинец) вследствие нарушения экскреции уратов почками [5].

Существуют и другие факторы риска развития подагры, например высокопуриновые продукты питания, вызывающие в организме избыток субстрата для синтеза мочевой кислоты. Развитию заболевания также способствует употребление жирной пищи и алкоголя, который, метаболизируясь до молочной кислоты, препятствует экскреции уратов. При этом наибольшую опасность представляют крепкие алкогольные напитки и пиво, а также продукты, содержащие фруктозу. Подобным образом могут действовать и большие физические нагрузки.

Еще одним важным фактором риска является применение лекарственных препаратов. К ним относятся, например, противотуберкулезные ЛС (пиразинамид и этамбутол), которые способны вызывать гиперурикемию и обострение подагры. Аналогичным эффектом обладает диданозин, применяемый при ВИЧ. К развитию подагры может приводить прием иммуносупрессора циклоспорина и ряд других ЛС [5].

Признаки и симптомы

Согласно современным представлениям, подагра – системное тофусное заболевание, характеризующееся отложением кристаллов моноурата натрия в различных тканях и развивающимся в связи с этим воспалением у лиц с гиперурикемией, обусловленной внешнесредовыми и/или генетическими факторами.

С учетом этого в развитии подагры выделяют 3 основные стадии:

гиперурикемию и накопление уратов в организме;

отложение уратов в тканях;

воспаление в ответ на микрокристаллические депозиты [6].

Следует подчеркнуть, что подагра и гиперурикемия, под которой в соответствии с рекомендациями Европейской антиревматической лиги по диагностике подагры, понимают патологию, развивающуюся при уровне мочевой кислоты, превышающем 360 мкмоль/л (6 мг/дл), не тождественны. Так, гиперурикемия достаточно широко распространена в популяции и у большинства носит бессимптомный характер, в то время как только у части больных развивается подагра. По статистике, она выявляется примерно у 10% людей с гиперурикемией. Помимо гиперурикемии, к развитию подагры приводят такие факторы, как недостаточная васкуляризация тканей (сухожилия, хрящи, связки), высокая концентрация уратов, локальная температура (переохлаждение периферических суставов способствует образованию микротофусов), рН (при кислых значениях рН ураты кристаллизируются, в щелочной среде растворимость мочевой кислоты повышается) [6].

Подходы к лечению подагры во многом определяются стадией течения заболевания и характером изменений, поэтому терапия этого заболевания должна быть максимально персонализированной [6].

Лечение: общие подходы

Долгое время единственным способом лечения подагры оставалась диета. Свою важную роль она сохраняет и сегодня. Главной целью диеты является снижение мочекислых соединений в организме, что может быть достигнуто следующими способами:

• ограничением количества продуктов, богатых пуриновыми основаниями (мяса, рыбы);

• введением продуктов, бедных пуриновыми основаниями (молока, круп);

• введением достаточного количества жидкости;

• уменьшением массы тела [7].

Уратснижающая терапия: новый виток развития

В 2016 г., по истечении 10 лет после публикации, впервые были обновлены уже упомянутые выше международные рекомендации Европейской антиревматической лиги (EULAR) по лечению подагры. Заключительный вариант обновленных рекомендаций включает 3 базовых постулата и 11 позиций, оговаривающих принципы проведения симптоматической терапии острого приступа артрита и, что более важно, стратегии уратснижающей терапии. Среди причин, которые послужили основанием для обновления рекомендаций, – появление в течение последнего десятилетия как новых ЛС, используемых в терапии подагры, для лечения острого приступа артрита (ингибиторы интерлейкина 1 – ИЛ-1), так и уратснижающих препаратов (новые ингибиторы ксантиноксидазы, урикозурики, препараты уриказы). За это время вышло множество публикаций, содержащих данные об уже имеющихся препаратах, например аллопуриноле, колхицине, нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), появились сведения о взаимосвязи подагры и гиперурикемии с коморбидными заболеваниями и о возможностях медикаментозной и немедикаментозной терапии, направленной на снижение сердечно-сосудистого риска, в т. ч. в отношении уровня урикемии [9].

Доказано, что правильно подобранная уратснижающая терапия позволяет снизить частоту обострений подагры и предупреждает их повторное появление после растворения всех кристаллов. Кроме того, эффективная уратснижающая терапия уменьшает размер и количество тофусов и способствует их полному исчезновению. В качестве средства терапии, как правило, назначают урикостатики, которые используются с целью поддержания целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови менее 6 мг/дл, т.е. ниже точки супернасыщения моноурата натрия, с целью растворения всех имеющихся тофусов и после их растворения поддержания уровня в сыворотке менее 6 мг/дл путем снижения дозы уратснижающих препаратов во избежание нового образования кристаллов [10].

Согласно обновленным рекомендациям, препаратами первой линии терапии острого приступа артрита остаются колхицин (в течение 12 ч от начала приступа) в нагрузочной дозе 1 мг с последующим приемом через 1 ч 0,5 мг в первый день и/или нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сочетании с ингибиторами протонной помпы (если необходимо), глюкокортикостероиды (ГК) для приема внутрь (в дозе, эквивалентной 30–35 мг/сут преднизолона, в течение 3–5 дней) или аспирация содержимого сустава с последующим введением ГК. Однако применение колхицина имеет ряд ограничений. Использование колхицина и НПВП необходимо избегать у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени. Колхицин не должен назначаться пациентам, принимающим сильные ингибиторы гликопротеина-P и/или изофермента CYP3A4, такие как циклоспорин или кларитромицин. У пациентов с частыми приступами артрита и противопоказаниями к назначению колхицина, НПВП и ГК (внутрь и инъекционно) следует рассмотреть возможность использования для лечения приступа ИЛ-1. Кроме того, противопоказанием к их назначению является текущая инфекция.

Согласно международным рекомендациям, начинать уратснижающую терапию сразу после установления диагноза рекомендуется у пациентов молодого возраста (моложе 40 лет) или при очень высоком сывороточном уровне мочевой кислоты (>8,0 мг/дл или 480 мкмоль/л), и/или при наличии сопутствующих заболеваний: почечной недостаточности, артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца (ИБС), сердечной недостаточности (СН). У пациентов с нормальной почечной функцией в качестве первой линии терапии рекомендуется аллопуринол, который назначают начиная с низких доз (100 мг/сут) и увеличивая при необходимости на 100 мг каждые 2–4 недели до достижения целевого сывороточного уровня мочевой кислоты. Если целевой уровень мочевой кислоты не достигается с помощью адекватной дозы аллопуринола, этот препарат должен быть заменен [9].

Одно время сегмент противоподагрических уратснижающих средств, влияющих на обмен мочевой кислоты, был представлен только двумя МНН – аллопуринолом и колхицином. В 2017 г. впервые за последние 50 лет появился существенный альтернативный вариант лечения подагры. На рынок вышел инновационный оригинальный препарат уратснижающей терапии, являющийся сильным селективным ингибитором ксантиноксидазы, фебуксостат [10].

С позиции рынка и современных представлений

По данным компании IQVIA, объем российского рынка противоподагрических уратснижающих средств[1], влияющих на обмен мочевой кислоты (колхицин и ингибиторы ксантиндегидрогеназы), по итогам 2017 г. вырос на 36,2% в стоимостном и на 21,5% в натуральном выражении, достигнув объема 233,2 млн руб. в ценах закупки, или 2,5 млн упаковок (рис. 1).

Рисунок 1. Динамика рынка противоподагрических уратснижающих средств, млн руб. тыс. уп.

Источник: IQVIA

Наибольший объем продаж приходится на препараты на основе аллопуринола, применяемые в качестве средства для долгосрочного медикаментозного лечения больных с хронической подагрой. На втором месте по объему реализации – препараты колхицина. Замыкает тройку уратснижающих средств инновационный препарат фебуксостат (табл.).

Важно отметить, что возглавляющий данный рейтинг аллопуринол применяется для коррекции гиперурикемии при подагре уже более 30 лет. Ингибируя ксантиноксидазу, он оказывает двойное действие, выражающееся в ингибировании трансформации гипоксантина в мочевую кислоту и устранении выработки продуктов кислородного стресса. В то же время для аллопуринола выявлен целый ряд недостатков, включая серьезные токсические реакции на этот препарат. При этом может наблюдаться эозинофилия, васкулит, гепатит, прогрессирующая почечная недостаточность [11]. Кроме того, возможно появление таких аллергических реакций, как зуд, кожные высыпания, отек Квинке, диспепсические явления, повышение температуры тела, агранулоцитоз, синдром Стивена – Джонсона и др. Противопоказаниями к применению аллопуринола служат выраженные нарушения функции печени, гемохроматоз, беременность, детский возраст (кроме злокачественных заболеваний с гиперурикемией). Взаимодействие аллопуринола с другими ЛС способно приводить к cупрессии костного мозга (при сочетанном приеме с циклофосфамидом), увеличению частоты кожной сыпи (при сочетанном приеме с ампициллином) [3].

Также выяснилось, что у ряда больных аллопуринол неэффективен даже при достижении максимальной дозы. И наконец, аллопуринол структурно похож на гипоксантин и участвует в широком спектре пуриновых и пиримидиновых реакций, что лишает его селективности и адресного воздействия на патологический процесс, вызывающий болезнь [11].

Все сказанное выше способствовало разработке и внедрению нового препарата уратснижающей терапии фебуксостат. Еще в апреле 2008 г. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило это ЛС к применению пациентами с хронической гиперурикемией при заболеваниях, сопровождающихся отложением кристаллов уратов, в т. ч. при наличии тофусов и/или подагрического артрита. Ему было присвоено торговое название Аденурик ® (компания Menarini – Von Heyden GmbH).

Фебуксостат – 2-(3-циано-4-изобутоксифенил)-4-метилтиазол-5-карбоксильная кислота (рис. 2) – сильный селективный непуриновый ингибитор ксантиноксидазы, его константа ингибирования in vitro не превышает 1 нМ. Важно, что фебуксостат в отличие от аллопуринола подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы фермента ксантиноксидазы [3].

Препарат обладает целым рядом значимых преимуществ. Во-первых, в отличие от аллопуринола, который связывается только с редуцированной формой энзима, фебуксостат формирует комплекс с обеими формами ксантиноксиредуктазы (КОР) – редуцированной и оксидированной (MoVI и MoIV), которые могут обмениваться ионами молибдена. Во-вторых, формируя кристаллическую связь с энзимом, фебуксостат практически полностью заполняет узкие каналы, ведущие к молибденовому центру, стойко подавляя активность фермента, тогда как аллопуринол является ингибитором механизма действия энзима и временно устраняет его активность. В-третьих, если фермент, ингибированный аллопуринолом, реактивируется быстро (t1/2 = 300 мин при 25 °C) под действием спонтанной реоксидации молибденового центра, то фебуксостат, напротив, подавляет энзим длительно из-за крайне стабильных связей (вследствие того, что он не разрушается под действием окислительного статуса кофакторов). Наконец, фебуксостат практически не влияет на другие ферменты пуринового и пиримидинового метаболизма, в отличие от аллопуринола, что позволяет называть его селективным ингибитором ксантиноксидазы [11].

Рекомендуемая начальная доза фебуксостата составляет 80 мг/сут. Если в течение месяца уровень мочевой кислоты в крови не снижается до целевых значений ( ® ) продемонстрировал эффективность в отношении снижения уровня мочевой кислоты. При этом профиль безопасности и его переносимость оказались значительно выше, чем таковые аллопуринола. Важно и то, что пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата и его можно назначать при хронической почечной недостаточности [3].

Глобальные тренды и прогнозы

Согласно экспертным оценкам, рост распространенности подагры во всем мире, вызванный изменением образа жизни (увеличение потребления алкоголя, диета с высоким содержанием пуринов, повышение доли людей, страдающих ожирением и заболеваниями почек, а также потребление диуретиков), будет способствовать развитию соответствующего сегмента фармотрасли в ближайшие годы. Наиболее высокий рост ожидает нишу уратснижающих препаратов. Речь идет главным образом об ингибиторах ксантиноксидазы и урикозурических ЛС. По прогнозу, внедрение и все более широкое применение соответствующих методов лечения будут стимулировать развитие отрасли в течение прогнозируемого периода (до 2025 г.) [12]. И если, например, в 2015 г. мировой уровень рынка препаратов для терапии подагры оценивался в 1,8 млрд долл. [12], то к 2025 г. он достигнет 8,3 млрд долл. согласно новому докладу Grand View Research, Inc. В основе прогноза – внедрение препаратов, снижающих уровень уратов, регистрация новых эффективных биологических ЛС и увеличение числа пациентов, страдающих хронической подагрой. Если в 2015 г. в данном сегменте рынка географически доминировала Северная Америка, то в прогнозируемом периоде самый высокий рост придется на Азиатско-Тихоокеанский регион благодаря растущей информированности населения о подагре и возможностях ее лечения, а также увеличению расходов на здравоохранение и объемов инвестиций со стороны ключевых игроков [13].

Что касается препаратов, оказывающих значительное влияние на рынок в последние несколько лет, то GBI Research, ведущий поставщик бизнес-аналитики, называет такие ЛС, как Кристекса, Юлорик, Колкрус и Аденурик [14].

Востребованность ЛС Аденурик ® на российском фармацевтическом рынке стремительно растет. С момента лонча этого бренда в розничном сегменте было реализовано почти 5 тыс. упаковок этого ЛС на сумму 10,5 млн руб. (рис. 2). И судя по всему, это не предел – продажи этого препарата в России и дальше будут уверенно расти.

Рисунок 2. Динамика продаж препарата Аденурик ® в 2017 г. накопительным итогом

Источник: розничный аудит IQVIA

1. Клинические рекомендации. Диагностика и лечение подагры в условиях общей врачебной практики, 2013.

5. Шуба Н.М., Воронова Т.Д. Подагра – мультиморбидная патология. Украинский ревматологический журнал, 2015, 1(59).

6. Подагра. Руководство для врачей общей практики (семейных врачей). МЗ РФ. 2015.

8. Елисеев М.С. Алгоритм диагностики и лечения подагры. РМЖ, 2015, 7: 410.

11. Барскова В.Г., Ильиных Е.В., Насонов Е.Л. Фебуксостат – новый препарат в терапии подагры. Научно-практическая ревматология, 2011, 2: 52–58.

12. Gout Therapeutics Market Analysis By Drug Class (Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs [NSAIDs], Corticosteroids, Colchicine, Urate-Lowering Agents), By Disease Condition (Acute Gout, Chronic Gout), And Segment Forecasts, 2014–2025. Market research report, 2017.

МОСКВА, 22 янв — ПРАЙМ, Андрей Карабьянц. Россия сократила поставки нефти в Китай, но остается вторым крупнейшим экспортером в эту страну после Саудовской Аравии. Параллельно "Газпром" увеличивает поставки по "Силе Сибири", а Австралия — сохраняет лидерство среди экспортеров СПГ в Китай.

Китай готовит миру "нефтяной подарок" на лунный Новый год

БОЛЬШЕЕ НЕФТИ ОТ САУДОВЦЕВ

По данным Главного таможенного управления КНР, в прошлом году Россия сократила поставки нефти в эту страну на 4,5% по сравнению с годом ранее — до 79,64 млн т (1,59 млн барр./сут.)

В денежном выражении экспорт нефти из России в Китай вырос до $40,29 млрд, что на 45,5% больше, чем в 2020 году. Средняя цена, по которой китайские компании покупали российскую нефть, составила около $69/барр., что сопоставимо с ценой на Urals — основным сортом российской нефти, который поставляется в западном направлении. Сокращение поставок объясняется ограничениями на добычу, действующими в рамках соглашения ОПЕК+.

Бочки пустеют. Кто уводит газ из-под носа европейцев

Саудовская Аравия остается крупнейшим экспортером нефти в Китай. В прошлом году объем поставок из вырос на 3,1% — до 87,56 млн т. Выручка саудовского королевства составила $43,93 млрд — на 56,5% больше, чем в 2020 году. Цена саудовской нефти, поставляемой в Китай, также составила около $69/барр.

Жесткая конкуренция между Россией и Саудовской Аравией на самом большом рынке энергоносителей продолжится. Большим преимуществом российских нефтяных компаний является возможность осуществлять поставки трубопроводным транспортом — по нефтепроводам Восточная Сибирь — Тихий океан и Атасу — Алашанькоу. Третье и четвертое место заняли Ирак и Оман, которые поставили в Китай 54,07 млн т и 44,81 млн т соответственно.

Китай является крупнейшим импортером нефти в мире. В 2021 году импорт сократился на 5,4% меньше по сравнению с годом ранее — до 512,9 млн т. За этот объем китайские импортеры заплатили $257,3 млрд.

В прошлом году Китай использовал накопленные в 2020 году запасы с целью сократить импорт и сдержать рост мировых цен на нефть.

ПОСТАВКИ ПО "СИЛЕ СИБИРИ" РАСТУТ

Поставки газа в Китай по всем направлениям тоже существенно выросли за прошлый год. "Газпром" увеличил их по газопроводу "Сила Сибири" более чем в 2,5 раза — до 7,53 млн т (≈10,4 млрд куб. м) на сумму $1,51 млрд. Учет ведется в тоннах, поскольку природный газ поставляется в Китай преимущественно в виде сжиженного виде (СПГ). Средняя цена на российский газ составила $145/тыс. куб. м.
В декабре "Газпром" увеличил прокачку по "Силе Сибири" на 29% по сравнению с ноябрем — до 898,18 тыс. т (≈1,24 млрд куб. м). При этом цена повысилась до $187,5/тыс. куб. м.

Слабость Европы. Что ждет европейский рынок газа из-за "Силы Сибири-2"

"Сила Сибири" — первый газопровод из России в Китай. Поставки по "Силе Сибири" начались в конце 2019 года — ране намеченного срока — в соответствии с долгосрочным контрактом сроком на 30 лет, который в 2014 году заключили "Газпром" и китайская CNPC. Цена на поставляемый в Китай российский газ формируется в соответствии с формулой, которую стороны не раскрывают.

Ресурсной базой для поставок по "Силы Сибири" служат два газоконденсатных месторождения Чаяндинское в Якутии и Ковыктинское в Иркутской области.

Сейчас поставки осуществляются только с Чаяндинского месторождения. Согласно планам "Газпрома", газ с Ковыктинского месторождения начнет поступать в "Силу Сибири" в конце этого года. К 2024 году поставки по газопроводу должны достичь запланированного объема — 38 млрд куб. м/г. Ожидается, что общий объем газа, который будет поставлен в Китай согласно контракту с CNPC, превысит 1 трлн куб. м.

Крупнейшим экспортером трубопроводного газа в Китай сейчас является Туркмения. В прошлом году объем поставок составил 24 млн т (33,12 млрд куб. м) на сумму $6,79 млрд. В среднем туркменский газ стоил $205/тыс. куб. м.
Казахстан, Узбекистан и Мьянма поставили трубопроводным транспортом на китайский рынок 4,59 млн т (6,33 млрд куб. м), 3,25 млн т (4,49 млрд куб. м) и 3,04 млн т (4,2 млрд куб. м) соответственно.

В этом году из-за быстро растущего спроса внутри страны Узбекистан намерен прекратить экспорт газа. Добыча газа в Мьянме в последние годы стабильно снижается, поэтому трубопровод из этой страны в Китай пропускной способностью 10 млрд куб. м/г не используется на полную мощность.

АВСТРАЛИЯ — КРУПНЕЙШИЙ ЭКСПОРТЕР СПГ В КИТАЙ

Место СПГ в китайском газовом импорте еще выше. Здесь лидер поставок Австралия — несмотря на обострение отношений с КНР, на нее приходится 40% от всего СПГ, поставляемого на китайский рынок. В прошлом году Китай импортировал 31,14 млн т (42,97 млрд куб. м) австралийского газа, заплатив $16,32 млрд — около $380/тыс. куб. м.

Вторжение. Вытеснит ли американский СПГ "Газпром" из Европы

США стали вторым крупнейшим поставщиком СПГ на китайский рынок, опередив Катар и Малайзию. Экспорт американского СПГ в Австралию вырос до 9,01 млн т (12,43 млрд куб. м), выручка составила $6,25 млрд.
Катара и Малайзии заняли третье и четвертое места. Поставки из Катара составили 8,98 млн т, из Малайзии — 8,24 млн т на сумму $4,87 млрд и $4,08 млрд соответственно.

Россия уверенно наращивает поставки СПГ в Китай. Основной экспортер — предприятие "Ямал СПГ", в котором контрольный пакет акций принадлежит компании "Новатэк". Отгрузки в Китай также осуществляются с первого в России завода по производству СПГ, который расположен на юге острова Сахалин. В прошлом году экспорт достиг 4,53 млн т, а выручка составила $2,77 млрд. Россия заняла шестое место, пропустив вперед Индонезию.

В прошлом году Китай опередил Японию и стал крупнейшим импортером СПГ в мире. По данным Главного таможенного управления КНР, совокупный импорт природного газа — трубопроводного и в виде СПГ — в 2021 году вырос на 19,9%, достигнув 121,3 млн т (167,4 млрд куб. м). За импортный газ китайские потребители заплатили $55,8 млрд — на 67,6% больше, чем годом ранее.

Несколько лет назад на прилавках появились устройства для вдыхания пара. Их пропагандировали как безопасную альтернативу привычным никотиновым сигаретам. Устройства могут быть разного дизайна и размера: в виде коробочек с трубкой-насадкой или длинных цилиндров. Помимо электронных сигарет и мини-кальянов, продаются жидкости для заправки вейпов с различными ароматическими свойствами. Их огромное множество; встречаются вишня, кофе, лимон, мармелад, банановый мусс, клубника со сливками и даже печенье с лимоном и ванильным кремом. В составе: глицерин, пропиленгликоль и ароматические добавки. Одни наполнители содержат никотин, другие — нет, это указано на упаковке. Вейп похож на ингалятор: внутри него нагревается и закипает жидкость, в результате чего образуется пар для вдыхания [1].

Как ни парадоксально, часто вейперами становятся люди, которые хотят бросить курить. Основной вред здоровью наносят канцерогенные вещества, содержащиеся в сигаретах. При этом некоторые курильщики ошибочно полагают, что негатив заканчивается на неприятном запахе табака и постоянных денежных тратах.

Чем вреден вейп — данные 2020 года

В сентябре 2020 года в журнале Американской кардиологической ассоциации было опубликовано исследование об использовании электронных сигарет и вейпинговых продуктов [2]. Ученые сравнили влияние разных ингаляций — пара с никотином и без него, а также табачного дыма в сравнении с обычным воздухом. Ни у одной из подопытных крыс, подвергшихся воздействию воздуха без примесей, не развился респираторный дистресс и иные заболевания. При этом 14 из 18 животных, получавших пар с примесями, начали страдать от затрудненного дыхания, у них отметили слышимые хрипы и отсутствие активности, одна крыса погибла.

В 2019 году у 17-летнего подростка из Канады диагностировали начальный облитерирующий бронхит — тяжелое респираторное заболевание, провоцирующее обструкцию бронхиол. Молодой человек курил вейп в течение нескольких месяцев до того, как почувствовал первые симптомы: одышку, тахикардию и сухой кашель.

Влияние вейпа на организм подростков

Некоторые виды жидкостей для вейпа содержат никотин, влияние которого на организм хорошо изучено. Он замедляет развитие мозга подростков, плохо влияет на память, концентрацию, самоконтроль и способность к обучению. Некоторые электронные сигареты выглядят как флешка, которую можно зарядить от компьютера и ноутбука, при этом уровень никотина в капсуле сопоставим с целой пачкой сигарет [9]. Другими побочными эффектами, в том числе от постоянного курения вейпа с безникотиновыми жидкостями, считают ослабление иммунитета, повреждение тканей легких и сердца, а также когнитивные нарушения [10].

В недавнем исследовании ученые сравнили три группы подростков: одни постоянно использовали только электронные сигареты, вторые — иногда предпочитали электронные в дополнение к стандартным, третьи — никогда не курили ни то, ни другое [11]. В итоге у подростков из первой группы в моче обнаружили значительно больше токсичных химических веществ, в том числе акрилонитрил, акролеин, оксид пропилена, акриламид и кротоновый альдегид.

Вейп или сигареты: что опаснее

Исследование 2019 года, опубликованное в журнале Американской кардиологической ассоциации, подтверждает, что вред от электронных сигарет сопоставим с последствиями традиционного курения [12]. Ученые сравнили уровень здоровья сосудов у курильщиков и вейперов. В эксперименте участвовали более 400 человек в возрасте 21–45 лет. Они сдали анализ для изучения образцов клеток артерий. Результаты были одинаковыми как у любителей обычных сигарет, так и у тех, кто предпочитал электронные. В обеих группах врачи отметили заметные повреждения кровеносных сосудов, низкий уровень кислорода в клетках и повышенную жесткость сосудистой стенки.

Врачи утверждают, что электронные сигареты провоцируют риск развития сердечно-сосудистых заболеваний [13], и поэтому вейп нельзя рассматривать как менее вредную альтернативу сигаретам с точки зрения воздействия на организм. Кроме того, ученые выявили низкий уровень молекул оксида азота в клетках вейперов. Этот показатель напрямую указывает на функции дыхания, а также иммунитет и сердечно-сосудистый гомеостаз.

То есть вейп, как и сигареты, негативно влияет не только на легкие, но и на другие системы организма и общее состояние здоровья. По мнению специалистов, электронные сигареты ни в коем случае не должны использовать дети, подростки и беременные женщины [14].

Бывает ли безвредный вейп

Некоторые производители вейп-продукции заявляют, что вейпинг — это безопасная альтернатива курению. Однако исследования показывают, что это не так. Фактически, вейпинг, в том числе без никотина, может оказывать вредное воздействие на организм. Побочные эффекты часто зависят от вида жидкости, используемой в электронных сигаретах. Многие из ее ингредиентов имеют сертификат GRAS, то есть могут использоваться в пищевых целях [15]. Однако в процессе курения они нагреваются, испаряются и могут оказывать токсическое воздействие на организм. Результаты исследования 2015 года показали, что при нагревании глицерина и пропиленгликоля в жидкостях для вейпов образуются соединения, выделяющие формальдегид. Вещество относится к канцерогенам группы 1, т.е. может повышать риск развития рака [16].

Комментарий эксперта

Нет смысла переходить на электронные сигареты, отказываясь от обычных. При курении электронных сигарет в организм попадает огромное количество вредных веществ, которые относятся к канцерогенам, они способствуют возникновению онкологических заболеваний, пагубно воздействуют на здоровье в целом. На просторах интернета часто обсуждается вопрос применения пропиленгликоля в электронных сигаретах, приведена масса спорных доводов о безопасности этого вещества. Но, кроме пропиленгликоля, при курении электронных сигарет в организм поступает опасный акролеин, который относится к чрезвычайно токсичным веществам; во время Первой мировой войны он использовался в качестве химического оружия.

Курение обычных и электронных сигарет вредно для здоровья. Речь идет, главным образом, не о совместимости химических веществ, содержащихся в электронных сигаретах и обычных, а о количестве поступающих канцерогенных веществ в организм в целом.

Риск развития заболеваний от курения вейпа особенно велик для детей, подростков, беременных женщин, пожилых людей, людей с заболеваниями сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также страдающих аллергическими реакциями.

Безопасных форм курения не существует, а отсутствие симптомов не означает, что нет пагубного воздействия на организм. Например, рентгенографическое исследование позволяет выявлять изменения только на стадии изменения архитектоники, структуры легких.

По официальным данным Минздрава РФ, заболевания дыхательной системы занимают лидирующие позиции среди болезней. Коронавирусная инфекция, безусловно, вносит свой вклад в статистику, но хочется отметить, что рост количества заболеваний дыхательной системы наблюдается в течение нескольких лет.

Есть множество разных способов заработать деньги в Slime Rancher. Это руководство показывает игрокам, как лучше всего заработать деньги.

На протяжении всего Владелец ранчо слизи игроки найдут много разных интересных занятий, чтобы заполнить свое время. Собирать различные слаймы и заполнять множество разных загонов вокруг ранчо — это очень продуктивная вещь в игре, но игроки также могут исследовать мир, чтобы найти скрытые области, или даже расширить свое ранчо на различные новые места. Все эти разные вещи иногда могут быть немного сложными, поэтому сложно понять, с чего начать.

Однако следует иметь в виду, что для того, чтобы что-то сделать, игроку, вероятно, понадобится солидный банк денег, чтобы поддерживать себя. Независимо от того, что игрок хочет проверить, ему понадобятся эти деньги, чтобы заплатить за новые расширения, купить предметы или приобрести обновления. Заработок денег может быть довольно сложным процессом, поэтому игрокам нужно будет много работать, если они хотят получать стабильный доход. Это руководство показывает игрокам лучшие способы быстро заработать деньги в Slime Rancher.

Slime Rancher — используйте расширения для слаймов свободного выгула

Один из лучших способов заработать деньги в игре потребует от игроков сначала потратить немного денег и времени. Помещение слизи в загоны — отличный способ заработать деньги на раннем этапе, но игроки, которые хотят заработать много денег, обнаружат, что они не могут безопасно содержать в загоне столько слизи, сколько им нужно. Способ борьбы с этим — позволить определенным слизням свободно перемещаться по области.

Однако игроку нужно помнить о нескольких вещах, если он хочет, чтобы это сработало. В первую очередь им нужно будет купить или получить одно из многих других расширений ранчо. В частности, Грот и Разрастание отлично подходят для того, чтобы позволить определенным типам слизней бродить без загонов. Держа их подальше от основной части ранчо, игрок может убедиться, что они не мешают им постоянно.

Еще одна важная вещь — позволять только одному или двум типам слаймов свободно перемещаться в любой момент времени в области. Это не позволит им превратиться в Тарров, которые могут полностью уничтожить всю территорию и уничтожить слизи игрока. Хранение двух видов слаймов позволит им превратиться только в Ларгос.

Отличный ранний способ использовать свободно распространяющиеся слизи — это заполнить Грот люминофорными слизнями, так как он полностью темный, а эти слизи требуют темноты. Все, что нужно сделать игроку, это посадить несколько фруктовых деревьев и позволить этим слизням бродить и есть, как они того пожелают.

Slime Rancher — Необходимы эффективные комбинации Ларго

Если игрок действительно хочет заработать в Владелец ранчо слизи хотя им придется определить лучшие способы объединить слаймов в Ларгос. Есть некоторые Ларго, которые просто действительно не стоят времени игрока из-за их относительно бесполезности или из-за того, что Ларго слишком опасны. Когда игроки комбинируют разных слаймов, они должны помнить о нескольких вещах по-разному:

Комбинируйте слизи, которых трудно кормить, с слаймами, которых легко кормить.
Враждебные слизи лучше работают в сочетании с некоторыми из более послушных видов слизней.
Бесполезно заботиться о Ларго, который дает два бесполезных плота, если только не использовать их в научных целях.

Игрок сможет создать несколько различных комбинаций, которые легко использовать для получения денег, но некоторые из них идеально подходят для игроков любого уровня мастерства. Мед / Охотник и Квантум / Сабля — отличные комбинации, потому что они избавляют от нужды нуждаться в цыплятах, чтобы кормить мясоядных слаймов. Любой ценой игрокам следует избегать сочетания мясоедов, таких как Бум, Сэйбер, Охотник и Табби, поскольку их сложно поддерживать счастливыми и сытыми. Они также могут составлять довольно опасные комбинации.

Slime Rancher — Проведите время в поместье Моти

`` Слияние '', которое положит конец майнингу криптовалюты на игровых графических процессорах, наступит не раньше 2022 года

Просто выполнив эти миссии для Моти, игрок также откроет дополнительные награды, которые откроют новые способы заработать деньги. Одна из наград — это усиление, которое иногда дает игроку удвоение денег, когда он продает плорт на рынке. Это срабатывает только изредка, но это простой способ заработать дополнительные деньги. Вдобавок ко всему, игрок также сможет в конечном итоге полностью заработать Поместье Моти, которое позволит им перевозить слизи или выращивать там еду.

Slime Rancher — открытые ящики и капсулы с сокровищами

Этот метод не принесет игроку огромной суммы денег за каждый отдельный объект, который он взломает, но со временем это определенно прибавится. По всему миру игрок найдет деревянные ящики, спрятанные в разных местах, которые он может поднять и бросить, чтобы взломать. Обычно они содержат несколько разных ресурсов, таких как цыплята, фрукты или овощи, но игрок также будет зарабатывать немного денег, когда один из них открывается.

Однако капсулы с сокровищами встречаются немного реже и поэтому дадут игроку дополнительные ресурсы и деньги. Чтобы открыть их, игроку сначала нужно будет разблокировать улучшения для взломщика сокровищ, что означает сначала потратить немного денег. Более высокие уровни этих обновлений могут стать очень дорогими, но в долгосрочной перспективе это того стоит для тех, кто хочет открыть каждый из этих модулей.

Slime Rancher — Завершите миссии по обмену дистанциями

Последний способ заработать в Slime Rancher можно выполнить, выполняя миссии для других владельцев ранчо. Время от времени игрок будет получать запросы от других владельцев ранчо в окрестностях на приобретение для них различных ресурсов. Все, что нужно сделать игроку, это подойти к Range Exchange и нажать кнопку, чтобы получить миссию, а затем приступить к поиску различных вещей, которые нужны этим владельцам ранчо.

Читайте также: