Каким препаратом можно заменить эликвис и как это сделать

Добавил пользователь Владимир З.
Обновлено: 05.10.2024

Действующее вещество: апиксабан - 2,5мг. Вспомогательные вещества: лактоза - 50,25мг, целлюлоза микрокристаллическая - 41мг, кроскармеллоза натрия - 4мг, натрия лаурилсульфат - 1мг, магния стеарат - 1,25мг; Пленочная оболочка: Опадрай II Желтый - 4мг (гипромеллоза 15 cps, лактоза моногидрат, титана диоксид, триацетин, краситель железа оксид желтый).

Группа

Производители

Бристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг/Пфайзер Мэнюфэкчуринг(Пуэрто-Рико), Пфайзер Айрлэнд/Пфайзер Мэнюфэкчуринг(Ирландия), Бристол-Майерс Сквибб Мэнюфэкчуринг/Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л.(Пуэрто-Рико)

Показания к применению Эликвис таблетки 2,5мг

Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава.

Способ применения и дозировка Эликвис таблетки 2,5мг

Внутрь по 1 таблетке (2,5 мг) 2 раза в сутки не зависимо от приема пищи (первый прием через 12 -24 ч после оперативного вмешательства). У пациентов, перенесших эндопротезирование тазобедренного сустава, рекомендуемая длительность терапии составляет от 32 до 38 дней, коленного сустава - от 10 до 14 дней. В случае пропуска приема препарат следует принять как можно скорее, а в дальнейшем продолжить прием 2 раза в сутки в соответствии с исходной схемой. Применение у пациентов с нарушением функции почек. У больных с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени со снижением КК до 15 мл/мин коррекции дозы препарата не требуется. Данные по применению препарата у пациентов, имеющих КК 45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей Cmax препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина. В исследованиях у здоровых добровольцев апиксабан не изменял в значимой степени фармакокинетику дигоксина, напроксена или атенолола.

Особые указания

С осторожностью: апиксабан должен применяться с осторожностью при выполнении спинальной, эпидуральной анестезии или пункций, а также у пациентов, получающих системную терапию мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина, такими как азоловые противогрибковые средства (в частности кетоконазол, итраконазол, вориконазол и позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир). Также следует соблюдать осторожность при применении апиксабана с мощными индукторами изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина (в частности, рифампицином, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя продырявленного). Риск развития кровотечений. Препарат рекомендуется применять с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови; обострениях язвенной болезни ЖКТ; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также на органах зрения; при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии. Кроме того, следует соблюдать осторожность при одновременном применении апиксабана с НПВП (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой), в связи с тем, что данные препараты увеличивают риск развития кровотечений. Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедра. В рамках клинических исследований препарат не использовался у пациентов, перенесших неотложные оперативные вмешательства по поводу перелома шейки бедра, поэтому его эффективность и безопасность у данной категории пациентов не изучалась. Применение при беременности и грудного вскармливания. Имеются лишь ограниченные сведения о применении препарата Эликвис в период беременности. Применение апиксабана при беременности не рекомендуется. Нет сведений о выведении апиксабана или его метаболитов с грудным молоком у человека. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими препарат, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием препарата следует отменить. При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови. Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих препарат. При выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и рисков. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управление механизмами. Препарат не оказывает существенного влияния на способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Лекарственный препарат Эликвис, выпускаемый американским производителем, является медицинским средством, предназначенным для снижения процессов свертывания крови и образования волокнистых сгустков в кровеносных сосудах. Действующий компонент медикамента апиксабан имеет направленное подавляющее воздействие на фактор свертывания крови X. Препарат не воздействует прямо на слипание кровяных сгустков, тем не менее косвенно подавляет их активность. Посредством ингибирования фактора свертывания крови X, апиксабан замедляет процессы формирования ферментов, стимулирующих свертывание крови, что в свою очередь позволяет предотвратить формирование кровяных сгустков. Медикамент увеличивает активированное частичное тромбопластиновое время, за счет чего растет и показатель международного нормализованного отношения. Однако стоит учитывать, что указанные показатели не могут являться критерием эффективности препарата, ввиду того, что их значение может варьироваться в зависимости от индивидуальных особенностей пациента.

Биодоступность Эликвиса равняется примерно пятидесяти процентам. Всасывание осуществляется из пищеварительной системы. Своего максимального содержания в организме больного медикаментозное средство достигает в промежутке времени от трех до четырех часов. При этом прием пищи не оказывает никакого влияния на биодоступность лекарства.

Элиминация апиксабана осуществляется главным образом через кишечник. Примерно четверть объема выводится почками.

Состав и форма выпуска

действующее вещество апиксабан;
вспомогательные вещества в виде микрокристаллической целлюлозы, натриевой соли, стеарата магния, кроскармеллоза, titanium dioxide, β-D-galactopyranosyl-(1→4)-D-glucose, sodium lauryl sulfate.
пленочная оболочка, состоящая из метоксипропил целлюлозы, моногидрата лактозы, 1,2,3-три ацетокси пропана, пищевой краситель Е172, opadry II yellow, titanium dioxide.

Производитель осуществляет выпуск медикаментозного средства в виде таблеток разной дозировки. Таблетки с дозировкой действующего компонента 2,5 миллиграммов имеют круглую форму с выпуклостями с обеих сторон. Цвет таблеток – желтый. Их первичной упаковкой являются поливинилхлоридные блистерные упаковки, в которых помещаются 10 таблеток. Блистерные пластины в количестве одной, двух или шести штук вместе с инструкцией по применению упаковываются в картонные пачки.

Таблетки с дозировкой действующего компонента в 5 миллиграммов имеют овальную форму с выпуклостями с обеих сторон. Цвет таблеток – розовый. Их первичной упаковкой являются также поливинилхлоридные блистерные упаковки, в которых помещаются десять таблеток. Блистерные пластины в количестве двух, шести или десяти штук вместе с инструкцией упаковываются в картонные пачки.

Показания к применению

для использования в качестве профилактического мероприятия тромбоза глубоких вен пациентами, перенесшими операции по имплантации отдельных суставов;
для использования в качестве профилактического мероприятия по отношению к заболеваниям, связанным с нарушениями кровообращения в мозге и закупорками кровеносных сосудов сгустками, пациентами, страдающими мерцательной аритмией, повышением кровеносного давления, сахарным диабетом, нарушениями в работе сердечно-сосудистой системы в острой фазе, а также лицами старше семидесяти пяти лет;
тромболитическая терапия глубоких вен, arteria pulmonalis, а также для профилактики указанных заболеваний.

Побочные эффекты

Побочные эффекты после использования препарата Эликвис могут возникать со стороны различных систем организма. Ниже они представлены в зависимости от частоты возникновения.

При употреблении таблеток в качестве профилактического мероприятия тромбоза глубоких вен пациентами, перенесшими операции по имплантации отдельных суставов, могут возникать следующие реакции побочного характера.

понижение уровня гемоглобина в крови;
эпидермальные, уретральные и вагинальные кровоизлияния;
чувство подташнивания с возможным возникновением рвоты.

понижение уровня тромбоцитов в крови;
кровотечения в роговице глаза;
понижение кровеносного давления;
кровотечение из носа;
кровотечение из гортани;
кровотечение в пищеварительной системе;
воспаление десен, сопровождающееся кровоточивостью;
кровотечение из прямой кишки;
увеличение аминотрансферазы;
увеличение активности щелочной фосфатазы;
увеличение содержания билирубина;
разрыв мышечных волокон;
повышение содержания крови в моче выше физиологической нормы;
кровоизлияния в результате хирургических вмешательств.

При употреблении таблеток в качестве профилактического мероприятия по отношению к заболеваниям, связанным с нарушениями кровообращения в мозге и закупорками кровеносных сосудов сгустками, пациентами, страдающими мерцательной аритмией, могут возникать следующие реакции побочного характера.

кровотечение в роговице глаза;
кровотечение из носа;
кровотечение в пищеварительной системе;
кровотечение из прямой кишки;
воспаление десен, сопровождающееся кровоточивостью;
повышение содержания крови в моче выше физиологической нормы.

реакции аллергического характера;
отек лица;
кровоизлияние в черепную коробку;
кровоизлияние в полость между паутинной и мягкой мозговыми оболочками; спинальные эпидуральные гематомы;
кровотечение в легких;
кровотечение из прямой кишки;
кровотечение из гортани;
кровотечение в забрюшинном пространстве;
эпидермальные, уретральные и вагинальные кровоизлияния;
кровоизлияния в результате хирургических вмешательств.

При употреблении таблеток в качестве тромболитической терапии глубоких вен, arteria pulmonalis могут возникать следующие реакции побочного характера.

скопление крови в результате разрывов сосудов после полученных травм органов и тканей ;
кровотечение из носа;
воспаление десен, сопровождающееся кровоточивостью;
повышение содержания крови в моче выше физиологической нормы;
обильное маточное кровотечение.

понижение уровня гемоглобина в результате кровопотери;
возникновение спонтанных рецидивирующих кровотечений;
спонтанное субарахноидальное кровоизлияние;
кровоизлияние в черепную коробку;
кровоизлияние в паренхиму головного мозга;
кровотечение в роговице глаза;
острая кровопотеря;
кровохарканье;
кровотечение в легких;
кровотечение из прямой кишки;
кровотечение в пищеварительной системе;
кровотечение из гортани;
разрывы слизистой пищевода, сопровождающиеся кровотечением;
кровоподтеки;
эпидермальное кровотечение;
кровотечения в мочеполовой системе;
реакции аллергического характера;
травма почки;
скопление крови между внешней поверхностью твердой мозговой оболочки и черепом;
ложная аневризма;
кровотечение вследствие черепно-мозговой травмы.

Противопоказания

гиперчувствительность к отдельным компонентам, присутствующим в составе медикамента;
риск возникновения кровоизлияний;
проблемы со свертываемостью крови;
язва желудка в острой форме;
воспаление эндокарда;
нарушения функции тромбоцитов;
повышенный уровень кровеносного давления в хронической фазе;
перенесенные хирургические операции на глазах;
нарушение в работе печени в острой форме;
нарушение в работе почек в острой форме;
прием медикаментозных средств, препятствующих активной свертываемости крови;
период беременности в связи с отсутствием объективных клинических сведений;
период грудного кормления в связи с отсутствием объективных клинических сведений;
детский возраст до восемнадцати лет в связи с отсутствием объективных клинических сведений;
лактазная недостаточность.

Беременность и лактация

В настоящее время имеется ограниченное количество сведений относительно воздействия Эликвиса на течение беременности, в связи с этим употреблять его беременным женщинам не рекомендуется. В ходе предклинических испытаний было выявлено, что у животных действующий компонент медикамента выделяется с грудным молоком в высокой концентрации. Поэтому его употребление в период лактации не рекомендуется.

Негативное воздействие на детородность не установлено.

Применение: способ и особенности

Лекарственное средство Эликвис применяется перорально. Схема терапии, а также дозировка варьируется в зависимости от вида заболевания.

После операций по имплантации суставов, среди которых articulatio coxae, articulatio genus, употребление медикаментозного средства следует осуществлять в дозировке 2,5 миллиграмма по одной таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. Продолжительность лечения после хирургического вмешательства на коленный сустав составляет до двух недель, на тазобедренный – до пяти недель.

Пациентам, страдающим мерцательной аритмией, Эликвис назначается в дозировке пять миллиграммов. Прием следует осуществлять по одной таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. Дозировка подлежит коррекции для больных старше восьмидесяти лет, а также имеющих массу телу меньше шестидесяти килограмм.

Тромболитическая терапия глубоких вен, arteria pulmonalis сопровождается употреблением таблеток Эликвис в дозировке пять миллиграммов. Первую неделю медикамент следует применять по две таблетке дважды в течение двадцати четырех часов. По окончании недельного курса доза понижается до принятия одной таблетки дважды в течение двадцати четырех часов.

Препарат также может приниматься для предотвращения повторного возникновения ТГВ и ТЭЛА. В этом случае назначается дозировка 2,5 миллиграмма. Прием следует осуществлять дважды в течение двадцати четырех часов не менее полугода.

Совместимость с алкоголем

Не рекомендуется употреблять спиртосодержащие напитки во время терапевтического курса Эликвисом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Совместное употребление с клексаном усиливает фармакологическое действие, как апиксабана, так и действующего вещества клексана.

Не взаимодействует с ацетилсалициловой кислотой.

Не рекомендуется совместное использование с препаратами прямо или косвенно влияющими на кровотечение.

При одновременном приеме с антитромбоцитарными препаратами отмечались повышенные риски возникновения кровоизлияний.

Передозировка

Передозировка Эликвисом может проявиться обильными кровотечениями. При ее возникновении следует принять активированный уголь согласно установленной производителем дозировки. Проведенные испытания показали, что активированный уголь снижает содержание апибаксана в крови наполовину.

Особые указания

Эликвис не рекомендован к использованию пациентами, страдающими заболеваниями печени, ведущими к нарушению свертываемости крови.

При необходимости применять антитромбоцитарные препараты с апибаксаном следует рассмотреть потенциальные риски и ожидаемую пользу.

Прохождение терапевтического курса данным медикаментозным средством должно сопровождаться строгим наблюдением компетентного специалиста.

При возникновении обильных кровотечений употребление лекарства следует отменить и провести соответствующую поддерживающую терапию.

Внезапная отмена приема препарата Эликвис может привести к появлению сгустков в кровеносных сосудах.

Не оказывает влияния на управление транспортными средствами, а также на занятие деятельностью, требующей повышенного внимания.

Аналоги

Эликвис имеет следующие схожие по спектру действия аналоговые средства: Варфарин, Прадакса, Ксарелто.

Международная классификация болезней (МКБ-10)

легочная эмболия (I26);
инсульт, не уточненный как кровоизлияние или инфаркт (I64);
эмболия или тромбоз других вен (I82).

Условия продажи

В аптечных пунктах Эликвис реализуется в соответствии с предписаниями лечащего врача.

Правила хранения, срок годности

Согласно инструкции медикаментозное средство следует хранить в закрытом от солнечных лучей месте при температуре менее двадцати пяти градусов по Цельсию не более трех лет.

Отзывы о лекарственном средстве

В настоящее время возникновение заболеваний, связанных с образованием тромбов в сосудах, является большой проблемой современной медицины. Согласно статистике десятая часть пациентов подвергается повторному возникновению указанных болезней. Зачастую именно для предотвращения рецидивов происходит назначение Эликвиса. Препарат хорошо показал себя в постмаркетинговых исследованиях. Со стороны пациентов отмечается меньшее проявление побочных эффектов по сравнению с медикаментами похожего спектра действия и удобство в употреблении.

Препарат для профилактики венозной тромбоэмболии, инсульта и системной тромбоэмболии, а также для лечения тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.

Показания к применению Эликвис таблетки 2.5 мг 60 шт.

- Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после планового эндопротезирования тазобедренного или коленного сустава. - Профилактика инсульта и системной тромбоэмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий, имеющих один или несколько факторов риска (таких, как инсульт или транзиторная ишемическая атака в анамнезе, возраст 75 лет и старше, артериальная гипертензия, сахарный диабет, сопровождающаяся симптомами хроническая сердечная недостаточность (функциональный класс II и выше по классификации NYHA)). Исключение составляют пациенты с тяжелым и умеренно выраженным митральным стенозом или искусственными клапанами сердца. - Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ), тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА.

Фармакотерапевтическая группа

Антикоагулянт прямого действия - селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa (FXa).

Фармакологическое свойство

Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) и происходит увеличение международного нормализованного отношения (МНО). Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется. В тесте генерации тромбина апиксабан снижал эндогенный тромбиновый потенциал — показатель образования тромбина в плазме крови человека. Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови. На фоне терапии апиксабаном не требуется проведения рутинного мониторинга его антикоагуляционного эффекта, однако выполнение калиброванного количественного теста анти-FXa активности может быть полезным в ситуациях, когда информация о наличии апиксабана в крови может быть полезна для принятия решения о продолжении терапии. В сравнении с варфарином на фоне применения апиксабана отмечается меньшее число кровотечений, включая внутричерепное кровоизлияние.

Противопоказания

- Гиперчувствительность к любому компоненту препарата. - Клинически значимое кровотечение. - При состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений: врожденными или приобретенными нарушениями свертываемости крови; обострениях язвенной болезни желудочно-кишечного тракта; бактериальном эндокардите; тромбоцитопении; тромбоцитопатиях; геморрагическом инсульте в анамнезе; недавно перенесенном оперативном вмешательстве на головном или спинном мозге, а также на органе зрения; при тяжелой неконтролируемой артериальной гипертензии. - Тяжелые нарушения функции печени, заболевания печени, сопровождающиеся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений. - Нарушение функции почек с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин, а также применение у пациентов, находящихся на диализе. - Возраст до 18 лет (данные о применении препарата отсутствуют). - Беременность (данные о применении препарата отсутствуют). - Период грудного вскармливания (данные о применении препарата отсутствуют). - Одновременное применение с препаратами, действие которых может быть связано с развитием серьезных кровотечений, такими как любые антикоагулянтные препараты, нефракционированные гепарины, низкомолекулярные гепарины (эноксапарин, далтепарин), производные гепарина (фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (варфарин, ривароксабан, дабигатран), за исключением тех ситуаций, когда пациент переводится на терапию или с терапии апиксабаном или если нефракционированный гепарин назначается в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера. - Врожденный дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение

Передозировка

Антидот не известен. При передозировке возрастает риск кровотечений. Не ожидается, что применение гемодиализа при передозировке апиксабана будет эффективной мерой. В рамках контролируемых клинических исследований апиксабан принимался перорально здоровыми добровольцами в дозах до 50 мг/сутки в течение от 3 до 7 дней (25 мг, 2 раза в сутки, в течение 7 дней или 50 мг, 1 раз в сутки, в течение 3 дней); клинически значимых нежелательных эффектов при этом не отмечалось. В случае передозировки данного препарата можно рассмотреть вопрос о применении активированного угля. При введении здоровым добровольцам активированного угля через 2 и 6 часов после приема апиксабана в дозе 20 мг, площадь под кривой концентрация-время (AUC) для апиксабана уменьшалась на 50 % и 27 % соответственно (Cmax не изменялось). Период полувыведения апиксабана уменьшался с 13,4 до 5,3 и 4,9 часа соответственно.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Антикоагулянт прямого действия, селективный ингибитор фактора свертывания крови Xa (FXa). Апиксабан представляет собой мощный прямой ингибитор FXa, обратимо и селективно блокирующий активный центр фермента. Препарат предназначен для перорального применения. Для реализации антитромботической активности апиксабана не требуется наличия антитромбина III. Апиксабан ингибирует свободный и связанный FXa, а также активность протромбиназы. Апиксабан не оказывает непосредственного прямого влияния на агрегацию тромбоцитов, но опосредованно ингибирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную тромбином. За счет ингибирования активности FXa апиксабан предотвращает образование тромбина и тромбов. В результате подавления FXa изменяются значения показателей системы свертывания крови: удлиняется протромбиновое время, АЧТВ и происходит увеличение МНО. Изменения этих показателей при применении препарата в терапевтической дозе незначительны и в большой степени вариабельны. Поэтому использование их с целью оценки фармакодинамической активности апиксабана не рекомендуется.Ингибирование апиксабаном активности FXa доказано с помощью хромогенного теста с использованием гепарина Rotachrom. Изменение анти-FXa активности прямо пропорционально повышению концентрации апиксабана в плазме крови, при этом максимальные значения активности наблюдаются при достижении максимальной концентрации апиксабана в плазме крови. Линейная зависимость между концентрацией и анти-FXa активностью апиксабана регистрируется в широком диапазоне терапевтических доз препарата. Изменения анти-FXa активности при изменении дозы и концентрации апиксабана более выражены и менее вариабельны, чем показатели свертывания крови.

Фармакокинетика

ВсасываниеПри применении апиксабана в дозах до 10 мг его абсолютная биодоступность достигает 50%. Апиксабан быстро всасывается из ЖКТ, Cmax достигается в течение 3-4 ч после перорального приема. Прием пищи не оказывает влияния на значения AUC или Cmax апиксабана. Фармакокинетика апиксабана для доз до 10 мг имеет линейный характер. При приеме апиксабана в дозах выше 25 мг отмечается ограничение всасывания препарата, что сопровождается снижением его биодоступности. Показатели метаболизма апиксабана характеризуются низкой или умеренной меж- и внутрииндивидуальной вариабельностью (соответствующие значения коэффициента вариации составляют примерно 20% и 30% соответственно).РаспределениеСвязывание апиксабана с белками плазмы крови человека составляет приблизительно 87%, Vss - приблизительно 21 л.Метаболизм и выведениеПриблизительно 25% принятой дозы выводится в виде метаболитов. Основной путь выведения - через кишечник. Почечная экскреция апиксабана составляет приблизительно 27% от его общего клиренса.Общий клиренс апиксабана составляет приблизительно 3.3 л/ч, T1/2 - около 12 ч. О-деметилирование и гидроксилирование по 3-оксопиперидиниловому остатку являются основными путями биотрансформации апиксабана. Апиксабан преимущественно метаболизируется с участием изофермента CYP3A4/5, в меньшей степени - изоферментов CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19 и 2J2. Неизмененный апиксабан является основным веществом, циркулирующим в плазме крови человека, активные циркулирующие в кровотоке метаболиты отсутствуют. Кроме того, апиксабан является субстратом транспортных белков, Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).Фармакокинетика в особых клинических случаяхНарушение функции почек не оказывает влияния на Cmax апиксабана. Однако отмечалось повышение концентрации апиксабана, коррелировавшее со степенью снижения функции почек, оценивавшейся по значениям КК. У лиц с нарушением функции почек легкой (КК - от 51 мл/мин до 80 мл/мин), средней (КК - от 30 мл/мин до 50 мл/мин) и тяжелой (КК - от 15 мл/мин до 29 мл/мин) степени, значения AUC апиксабана в плазме крови возрастали на 16%, 29% и 44% соответственно, по сравнению с лицами, имевшими нормальные значения КК. При этом нарушение функции почек не оказывало очевидного влияния на взаимосвязь между концентрацией апиксабана в плазме крови и его анти-FXa активностью. Исследования апиксабана у пациентов с КК 45 мкмоль/л), однако было обнаружено слабое подавление активности изофермента CYP2C19 (IC50 > 20 мкмоль/л) апиксабаном в концентрации, значительно превышающей Cmax препарата в плазме крови при его клиническом применении. Апиксабан не является индуктором изоферментов CYP1A2, CYP2B6, CYP3A4/5 в концентрациях до 20 мкмоль/л. В связи с этим ожидается, что при совместном применении он не будет оказывать влияния на клиренс препаратов, метаболизирующихся этими изоферментами. Кроме того, апиксабан не ингибирует в значимой степени активность Р-гликопротеина.

Особые указания

Риск кровотеченийУ пациентов с фибрилляцией предсердий и состояниями, требующими применения монотерапии или терапии комбинацией из двух антиагрегантных препаратов, следует провести тщательную оценку соотношения польза/риск до начала одновременного применения с препаратом Эликвис.Эликвис не рекомендуется применять у пациентов с заболеванием печени, сопровождающимся нарушениями в системе свертывания крови и клинически значимым риском развития кровотечений.У пациентов высокого риска после острого коронарного синдрома, с наличием множественных как кардиальных, так и некардиальных сопутствующих заболеваний, было показано значительное повышение риска кровотечения при совместном применении апиксабана и ацетилсалициловой кислоты или комбинации ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела по сравнению с плацебо.Как и при применении других антикоагулянтов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, принимающими Эликвис, на предмет развития кровотечений. При развитии тяжелых кровотечений прием препарата Эликвис следует отменить.При развитии геморрагических осложнений необходимо отменить лечение препаратом и выполнить обследование на предмет выявления источника кровотечения. При необходимости назначают соответствующее лечение, в частности, хирургическую остановку кровотечения или трансфузию свежезамороженной плазмы крови.Отмена терапии антикоагулянтами, в т.ч. апиксабаном, при активном кровотечении, перед плановым оперативным вмешательством или инвазивной процедурой, может приводить к повышенному риску тромбозов. Следует избегать длительного прекращения терапии и, если необходимо временно прекратить терапию апиксабаном, то ее необходимо возобновить как можно скорее.Оперативные вмешательства, связанные с переломом шейки бедраВ рамках клинических исследований Эликвис не использовался у пациентов, перенесших неотложные оперативные вмешательства по поводу перелома шейки бедра, таким образом, эффективность и безопасность у данной категории пациентов не изучались.Выполнение спинальной, эпидуральной анестезии или пункций у пациентов, получающих ЭликвисПри выполнении спинальной или эпидуральной анестезии либо диагностической пункции данных областей у пациентов, получающих антитромботические средства с целью профилактики тромбоэмболии, имеется риск развития эпидуральных или спинальных гематом, которые, в свою очередь, могут являться причиной стойких или необратимых параличей. Данный риск может еще более возрастать при использовании установленного эпидурального катетера в послеоперационном периоде или при параллельном применении других лекарственных средств, влияющих на гемостаз. Установленные эпидуральные или субарахноидальные катетеры должны быть удалены как минимум за 5 ч до введения первой дозы препарата Эликвис. Клинический опыт применения апиксабана у пациентов с установленным интратекальным или эпидуральным катетером отсутствует. В случае необходимости данной ситуации, основываясь на фармакокинетических особенностях апиксабана, следует соблюдать интервал в 20-30 ч (т.е. 2 Т1/2) между последней принятой дозой апиксабана и удалением катетера, таким образом, как минимум одна доза апиксабана должна быть пропущена до удаления катетера. Аналогичное повышение риска может отмечаться при выполнении травматичных или многократных пункций эпидурального или субарахноидального пространств. Необходим частый мониторинг пациентов на предмет развития проявлений нарушений функции нервной системы (в частности, онемения или слабости нижних конечностей, нарушения функции кишечника или мочевого пузыря). При развитии таких нарушений необходимо выполнение экстренного обследования и лечения. Перед выполнением вмешательств на эпидуральных или субарахноидальных пространствах у пациентов, получающих антикоагулянты, в т.ч. с целью профилактики тромбозов, необходима оценка соотношения потенциальной пользы и риска.Пациенты с искусственными клапанами сердцаБезопасность и эффективность препарата у пациентов с искусственными клапанами сердца с фибрилляцией предсердий и без нее не изучалась. Применение препарата Эликвис для этой группы пациентов не рекомендуется.Лечение тромбоза глубоких вен и ТЭЛАНе рекомендуется заменять терапию нефракционированным гепарином на Эликвис в период инициации терапии пациентов с ТЭЛА с нестабильной гемодинамикой, возможным проведением тромболизиса или тромбэктомии легочной артерии.Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмамиЭликвис не оказывает существенного влияния на способность к управлению автотранспортом и работе с механизмами.

Читайте также: