Как сделать цикл регулярным

Добавил пользователь Skiper
Обновлено: 04.10.2024

Менструальный цикл - это серия естественных изменений выработки гормонов и структур матки и яичников женской репродуктивной системы, благодаря которым возможна беременность.

Яичниковый цикл контролирует производство и высвобождение яйцеклеток, а также выделение эстрогена и прогестерона. Эти циклические изменения обычно происходят ежемесячно и приводят к росту и высвобождению яйцеклетки.

Всплеск ЛГ в середине цикла приводит к созреванию яйцеклетки внутри фолликула, чтобы она могла быть оплодотворена, после чего яйцеклетка выходит примерно через 36-40 часов после всплеска. ЛГ также запускает производство гормона прогестерона из клеток внутри яичного фолликула. Прогестерон вызывает существенные изменения в качестве слизистой оболочки матки, делая ее восприимчивой к эмбриону. Он также оказывает расслабляющее действие на мышцы матки. Если яйцеклетка оплодотворяется и начинает имплантироваться в матке, сигналы от имплантации побуждают фолликул продолжать вырабатывать эстроген и прогестерон, чтобы помочь установить беременность. Если такой сигнал не обнаружен, гормоны, вырабатываемые фолликулом, уменьшаются, и наступает менструация. Когда уровень гормонов снижается, начинается следующий цикл роста фолликула, выхода яйцеклетки и подготовки слизистой оболочки матки.

Содержание

Что менструальный цикл может рассказать нам о фертильности?

Продолжительность и регулярность цикла

Средняя продолжительность менструального цикла составляет 28 дней, но “нормальным” считается цикл от 26 до 32 дней. Если ваш цикл короче или длиннее этого или нерегулярен, последствия могут зависеть от вашего возраста и личных обстоятельств. Кроме того, если у вас короткий цикл, но овуляция происходит примерно на 14-й день, у вас может быть “короткая лютеиновая фаза”, что означает, что вам может потребоваться дополнительный прогестерон для продления фазы после овуляции, что дает эмбриону дополнительное время для имплантации.

Нерегулярные циклы

Если у вас очень длинные или нерегулярные циклы в подростковом или двадцатилетнем возрасте, у вас может быть синдром поликистозных яичников (СПЯ). СПЯ – очень распространенное заболевание, но оно может затруднить зачатие, если яйцеклетки выделяются нерегулярно. Обычно СПЯ можно лечить очень простыми таблетками; чтобы узнать, есть ли у вас поликистоз яичников, вам потребуется ультразвуковое исследование.

Существуют и другие, менее распространенные причины нерегулярных циклов в молодости, включая недостаточно активную щитовидную железу или повышенный уровень пролактина. Обе эти причины вызывают изменения в уровне гормонов, которые могут быть обнаружены с помощью анализов крови и устранены вашим терапевтом или гинекологом.

Если у вас нерегулярный, укороченный или удлиненный цикл в конце тридцатых или сороковых годов, это может быть связано с проблемами щитовидной железы или высоким уровнем пролактина. Это также может указывать на изменение количества яйцеклеток (овариального резерва); это можно проверить с помощью ультразвукового исследования и анализа крови у терапевта или гинеколога.

Длительные перерывы между менструациями

Если у вас нет поликистоза яичников, длительные промежутки между месячными могут означать начало изменений, связанных с менопаузой, и анализ на гормоны поможет это выявить. Сильная потеря веса у молодых женщин иногда может привести к прекращению менструаций, но после того, как яичники снова начнут циклично работать, менструации обычно возобновляются.

Светлые или обильные месячные

Трудно описать, что такое регулярный менструальный поток, но если вы чувствуете, что у вас очень обильные месячные, мы рекомендуем вам пройти обследование на наличие фибромиомы, проблем со щитовидной железой и гормональных нарушений, которые могут вызвать очень толстую слизистую оболочку. Если между менструациями у вас наблюдаются выделения или кровотечения, возможно, у вас полип внутри матки; это можно диагностировать с помощью сканирования.

Если у вас очень скудные месячные, это может быть связано с возрастом и снижением гормональной активности у пожилых женщин.

Болезненные месячные

Небольшие спазмы в первый день или два менструации – обычное явление, но вы должны быть в состоянии контролировать боль с помощью простых безрецептурных препаратов. Если в течение длительного времени наблюдаются более сильные спазмы, необходимо провести обследование, особенно если менструации очень обильные.

Как правило, регулярный цикл, каким бы длинным или коротким он ни был, обычно означает, что у вас происходит овуляция (выход яйцеклетки). Вы можете использовать домашние наборы для тестирования, чтобы подтвердить, что у вас есть всплеск ЛГ, который поможет вам правильно выбрать время полового акта. Вы также можете сдать анализ крови на уровень прогестерона примерно через неделю после предполагаемой овуляции; это подтвердит наличие овуляции.

Некоторые женщины замечают изменения в консистенции нормальных вагинальных выделений, которые происходят в период овуляции. Выделения могут стать более обильными и водянистыми из-за повышения уровня гормона эстрогена. В другое время месяца слизистые выделения более густые.

Если вам меньше 37 лет, у вас есть признаки овуляции, у вас регулярный цикл и вы уже некоторое время пытаетесь зачать ребенка, причина, скорее всего, кроется в чем-то другом, а не в цикле овуляции.

Часто задаваемые вопросы

В: Когда люди наиболее фертильны?

О: Яйцеклетка должна быть оплодотворена в течение 12-24 часов после выхода, поэтому очень важно приурочить половой акт к овуляции. Сперматозоиды могут находиться в половых путях до 72 часов, поэтому имеет смысл проводить половой акт непосредственно перед овуляцией (сразу после всплеска ЛГ, если вы проводите тестирование).

Существует множество приложений и наборов для анализа мочи, которые помогут вам правильно выбрать время для секса, чтобы максимально увеличить свои шансы.

В: Как контрацептивы могут повлиять на ваш менструальный цикл?

О: Прием комбинированных таблеток обычно вызывает ложное, но регулярное менструальное кровотечение в течение семи дней, когда вы их не принимаете. Эстроген, содержащийся в таблетках, останавливает овуляцию, поэтому они обладают противозачаточным действием.

Когда вы прекращаете принимать таблетки, у большинства людей сразу же начинается регулярный овуляторный цикл. Однако у некоторых возвращение к нормальной жизни может занять пару месяцев. Таблетки, содержащие только прогестерон, могут вызвать очень нерегулярные кровотечения или очень светлые и нечастые месячные. Противозачаточный имплантат также может остановить менструацию, а после его удаления цикл нормализуется в течение нескольких месяцев.

Спираль может вызвать обильные месячные, если это простая медная спираль, но после ее удаления цикл должен сразу же прийти в норму. Спираль, которая выделяет гормоны, может привести к тому, что ваши циклы исчезнут или станут нерегулярными. Опять же, после ее удаления может пройти месяц или два, прежде чем менструации придут в норму.


Каждый вид нарушения цикла потребует соответствующего лечения. Препараты при нарушении менструального цикла зависят от причины, которая спровоцировала сбой. Только специалист может правильно диагностировать заболевание и назначить оптимальное лечение.

Обезболивающие препараты

Препараты при нарушении менструального цикла включают нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Их действие направлено на блокировку веществ, которые усиливают маточные сокращения. Также они держат под контролем факторы, которые отвечают за сильные кровотечения.

Существует много нестероидных противовоспалительных препаратов, наиболее распространенными являются: Аспирин, Ибупрофен, Понстел и другие. Стоит принять во внимание, что длительный прием таких препаратов может вызвать возникновение желудочных язв, а также стать причиной инфаркта.

При желудочных заболеваниях можно использовать Ацетаминофен, Памприн. Данные препараты оказывают более эффективное действие, чем нестероидные обезболивающие.

Оральные противозачаточные препараты

В перечень препаратов при нарушении менструального цикла часто входят оральные контрацептивы. Данные средства назначают при обильных кровотечениях, болезненных менструациях, а также при аменореи.

Они снимают болезненные симптомы при эндометриозе, а также предотвращают возможность образования раковых опухолей. Оральные противозачаточные препараты можно принимать циклами.

Также существуют контрацептивы непрерывного дозирования. Они выпускаются в форме таблеток, по 28 шт. в упаковке. В течение трех недель нужно принимать гормональные таблетки, а остальные 7 дней – неактивные.

Комбинаторные контрацептивы могут вызвать ряд побочных эффектов, среди которых: мигрень, тошнота, болезненные ощущения в груди. Принимать такие препараты при нарушении менструального цикла не стоит женщинам, которые страдают от сердечных заболеваний, диабета, нарушений метаболизма.

Прогестины


Прием прогестинов назначают при нарушениях цикла, а также при болезненных менструациях. Данные препараты уменьшают кровотечение, снимают спазм и даже защищают от рака. Прогестерон бывает натуральным либо синтетическим и выпускается в разных формах.

Препарат предназначен для кратковременного лечения нарушений менструального цикла, а также хронических заболеваний органов таза.

Данное устройство можно использовать не только в целях контрацепции, но и в качестве препарата при нарушении менструального цикла, в том числе при меноррагии или дисменореи.

Систему устанавливают в полости матки. В течение 5 лет она выделяет вещество прогестин левоногестрел. В течение нескольких месяцев после внедрения системы кровотечения могут стать более обильными. В дальнейшем менструации становятся скудными либо полностью пропадают. Система может вызывать ряд побочных эффектов: головные боли, тошноту.

Прогестин в инъекциях (Депо-Провера) назначают при обильных менструациях, а также для снятия болезненных ощущений при эндометриозе. Не рекомендуется принимать данный препарат тем, кто страдает от избыточного веса, заболеваний печени.

Даназол

Данный препарат при нарушении менструального цикла применяется в случае сильных кровотечений. Это вещество синтетического происхождения, которое подавляет эстроген. Имеет побочные эффекты, среди которых: оволосение лица, увеличение массы тела.

Также данный препарат может стать причиной дестабилизации уровня холестерина. Поэтому он не подходит для длительного применения.

Каждая женщина хотя бы раз в жизни сталкивается с нарушениями менструального цикла, в том числе, с задержкой месячных. Причины этих явлений могут быть как временными и незначительными, так и серьезными и требующими лечения.

Важно постоянно следить за состоянием женского репродуктивного здоровья и при появлении первых симптомов возможных патологий обращаться к врачу и своевременно начинать лечение. Кроме того, для постоянного мониторинга своего здоровья женщине необходимо знать, как правильно рассчитать менструальный цикл, какие лекарства на него влияют и что может привести к задержке месячных. Не лишним также будет ведение календаря месячных, который позволяет отслеживать регулярность менструального цикла.

Сколько длится менструальный цикл у женщин

Длительность менструального цикла у женщин колеблется от 21 до 35 дней. Средняя продолжительность цикла составляет 28 дней. Нормальная продолжительность менструации не должна превышать 7 дней. Нормальный объем кровопотери составляет 150 мл (не более 4 прокладок в день).

Как правильно рассчитать менструальный цикл

Первым днем цикла менструации считается первый день месячных кровотечений, которые обычно продолжаются 3-7 дней. Менструальный цикл делится на три фазы:

  • менструальную (фолликулярную);
  • овуляторную;
  • лютеиновую.

Фолликулярная фаза начинается с первого дня месячных. В ее процессе развивается фолликул (структурная единица яичника), из которого должна выйти яйцеклетка. В среднем, фолликулярная фаза продолжается около 14 дней, но может продолжаться от 7 до 22 дней, в зависимости от индивидуальных особенностей организма женщины.

Овуляторная фаза продолжается около трех дней. В ее процессе происходит овуляция - выход яйцеклетки из яичника в маточную трубу вследствие разрыва зрелого фолликула. Если в этой фазе сперма доходит до маточной трубы, проходит сквозь оболочки яйцеклетки и оплодотворяет ее, то у женщины наступает беременность.

Длительность лютеиновой фазы составляет 13-14 дней. В ходе этой фазы на месте покинувшей яичник яйцеклетки появляется желтое тело (временная железа внутренней секреции, которая вырабатывает гормон прогестерон). Желтое тело выделяется для подготовки организма к изменениям, которые могут последовать в результате возможной беременности.

Как считать менструальный цикл

Для того, чтобы узнать продолжительность своего менструального цикла, нужно подсчитать количество дней от начала одних месячных до последнего дня перед началом следующих месячных. Поскольку эта цифра может колебаться, следует вести подсчеты, как минимум, на протяжении трех месяцев. Среднее число, выведенное таким путем, будет являться средним числом продолжительности менструального цикла.

Кроме количества дней в месячном цикле, женщины часто сталкиваются с необходимостью расчета сроков овуляции. Чтобы рассчитать овуляцию, используют такие методы:

  • фолликулометрию (ультразвуковое исследование степени созревания фолликула с начала менструального цикла);
  • измерение базальной температуры;
  • анализ крови на прогестерон (повышение его концентрации в крови происходит примерно через неделю после овуляции);
  • тесты на овуляцию.

Какие лекарства влияют на менструальный цикл

На менструальный цикл могут повлиять все лекарства, содержащие гормоны. К таким препаратам относятся, например, препараты для лечения болезней щитовидки, стероиды, нейролептики и гормоносодержащие спирали. Так, задержка месячных при приеме противозачаточных таблеток может быть вызвана гормональной перестройкой организма или индивидуальной непереносимостью препарата. Кроме того, к нарушениям месячных может привести прием антидепрессантов, лекарств от тревожного расстройства и других патологий нервной системы.

Из-за чего может быть задержка месячных

Задержка месячных может быть из-за беременности, в связи с эмоциональными и физическими перегрузками организма, а также вследствие развития различных патологических процессов в организме женщины. Если задержка произошла один раз и продлилась не более пяти дней, поводов для беспокойства нет. Нормальными считаются и задержки месячных у подростков в первые два года после их начала (нормализовать менструальный цикл у подростка помогут правильное питание и соблюдение режима дня).

Если задержки у женщины повторяются или сопровождаются симптомами других заболеваний, важно своевременно пройти диагностику организма и установить причину данного явления. Так, задержка месячных, отрицательный тест на беременность и белые выделения могут говорить о молочнице (кандидозе), нарушении микрофлоры, дисфункции яичников или об инфекциях, передающихся половым путем.

Сколько может длиться задержка месячных

В норме максимальная задержка месячных может продолжаться до пяти дней. Но бывают и случаи более длительной задержки. Так, после приема препаратов экстренной контрацепции менструация может задержаться более чем на две недели. После прекращения приема гормональных противозачаточных препаратов менструальный цикл может приходить в норму 2-3 месяца, а после родов — больше года. Также важно знать, что болезненные месячные после задержки являются нормой.

Что происходит при задержке месячных

Задержка месячных у женщины может говорить о сбое менструального цикла или о наступлении беременности. При сбое менструального цикла задержка менструации может сопровождаться симптомами:

  • повышение температуры тела; ;
  • белые, коричневые или кровянистые выделения;
  • головная боль;
  • повышение температуры тела.

Если у женщины задержка месячных 2 дня и тошнота, скорее всего, это свидетельствует о беременности. В таком случае имеет смысл сделать тест на беременность.

Что делать если задержка месячных более 5 дней

Если задержка месячных более 5 дней, нужно сдать тест на беременность. Если тест отрицательный, но женщина предполагает возможность наступления беременности, можно сдать анализ на хорионический гонадотропин (ХГЧ) — гормон, который начинает вырабатываться на 6-8 день после оплодотворения яйцеклетки.

Если уровень ХГЧ низкий или не определяется, для выяснения причин задержки месячных следует записаться на осмотр гинеколога. Врач осмотрит женщину, узнает ее жалобы и, при необходимости, назначит проведение дополнительных исследований (УЗИ органов малого таза, анализы мочи и крови). Кроме того, наряду с консультацией гинеколога, диагностика может включать консультации венеролога и эндокринолога, а также посещение отделения женской урологии. После диагностики для женщины будут разработаны индивидуальная схема лечения и рекомендации, направленные на укрепление женского здоровья.

Причина задержки месячных, если нет беременности

Самой распространенной причиной задержки месячных является беременность. Но нарушения менструального цикла также могут быть связаны с возрастными изменениями и рядом патологических процессов, происходящих в организме женщины. Так, основной причиной задержки месячных после 40 лет является пременопауза. В период пременопаузы происходит постепенное угасание функции яичников и менструации становятся нерегулярными. Как правило, этот период начинается в 45-47 лет и продолжается, в среднем, 4-5 лет.

Кроме того, к причинам задержки месячных относятся:

  • сильный стресс;
  • резкий набор или снижение веса;
  • чрезмерные физические нагрузки (в том числе, подъем тяжестей и занятия спортом);
  • гормональная контрацепция (после неправильного приема препарата или его резкой отмены);
  • киста яичника;
  • поликистоз яичников;
  • овуляторная аномалия (происходит в результате гормональной терапии, лечения острого воспаления и эмоционального потрясения);
  • нарушение обмена веществ (в результате неправильного питания, а также недостатка витаминов и минералов);
  • гормональный дисбаланс вследствие прерывания беременности (медицинского или произвольного аборта);
  • гинекологические болезни.

Через сколько дней после задержки месячных тест покажет беременность

Тест на беременность можно сдавать спустя два недели после предполагаемой даты овуляции. При этом, чем раньше сдается тест, тем менее точными являются его результаты. Самым распространенным тестом на беременность является стрип-полоска, на которой наступление беременности обозначается двумя полосками, а ее отсутствие — одной.

В процессе проведения теста на беременность исследуется наличие в моче или крови женщины хорионического гонадотропина (ХГЧ). По способу применения тесты на беременность делятся на:

  • тест-полоски;
  • струйные тесты (в их процессе тест необходимо несколько секунд подержать под струей мочи);
  • планшетные тесты (на специальную полоску, помещенную в пластиковый планшет с двумя окошками, при помощи пипетки помещается небольшое количество мочи);
  • электронные тесты (наиболее точные, аналогичны планшетным тестам, с тем различием, что их результаты выводятся на экран).

Какая задержка месячных считается нормальной

В большинстве случаев допустимая задержка месячных может продолжаться до 5 дней. То есть, например, задержка месячных 10 дней является отклонением от нормы. Но после приема гормональных контрацептивов менструация может задержаться 2-3 месяца, а после родов — на период до года.

Что нужно делать в случае задержки месячных

Если задержка месячных была короткой (до 5 дней) и произошла один раз, скорее всего, она имеет случайных характер и нет причин для беспокойства. В этом случае женщине достаточно избегать физических и эмоциональных перегрузок и соблюдать режим питания и сна. Если же задержки месячных происходят регулярно или являются длительными (более 5 дней), женщине потребуется обратиться к врачу.

В какие дни вы можете забеременеть?

Вероятность забеременеть наиболее высока в течение нескольких дней до начала овуляции и спустя 24 часа после ее наступления. Этот промежуток времени называется окном фертильности.

Минимальный уровень фертильности наблюдается в пять первых дней месячного цикла (с первого дня месячных) и в пять последних дней цикла. В это время у женщин минимальная вероятность забеременеть.

Сколько восстанавливается менструальный цикл после родов

При грудном вскармливании правильный менструальный цикл может восстановиться уже спустя 2 месяца после родов, но только при условии, что женщина кормит ребенка строго по установленному графику. Если женщина кормит малыша по требованию, то первые месячные после родов могут начаться, в среднем, в промежутке от 4 месяцев до года. У женщин, которые не кормят детей грудью, менструальный цикл, как правило, восстанавливается спустя два месяца после родов.

Как восстановить менструальный цикл после противозачаточных таблеток

После приема противозачаточных таблеток менструальный цикл может восстанавливаться до трех месяцев. Ведь организму требуется время на восстановление репродуктивной функции. При этом зачатие может наступить сразу после окончания приема контрацептивов, но при этом высоким будет риск самопроизвольного прерывания беременности в связи с низким уровнем прогестерона в организме. Поэтому после приема противозачаточных таблеток женщинам, планирующим беременность, рекомендуется подождать 2-3 месяца до восстановления нормального функционирования яичников.

Восстановить менструальный цикл после приема противозачаточных таблеток помогут соблюдение режима сна и отдыха, полноценное питание и избегание перегрузок организма (как физических, так и эмоциональных). Если в течение трех месяцев менструальный цикл не восстановился, следует обратиться к врачу.

Причинами задержки месячных после приема гормональных контрацептивов могут быть:

  • нарушения инструкции по приему контрацептивов в последние несколько месяцев;
  • применение экстренной контрацепции более 1 раза за последний год;
  • онкологические болезни;
  • заболевания, передающиеся половым путем.

Как сохранить менструальный цикл при похудении

Менструальный цикл может нарушаться во время похудения. К нарушениям цикла приводят чрезмерные физические нагрузки, слишком большой или продолжительный дефицит калорий, несбалансированное питание и слишком низкий процент жира в организме.

Чтобы избежать менструальных дисфункций при похудении, необходимо выполнять следующие рекомендации:

  • избегать резкой потери веса;
  • питаться сбалансированно;
  • включать в рацион морскую рыбу;
  • избегать физического и эмоционального истощения;
  • соблюдать режим сна и отдыха.

Почему тянет низ живота

При задержке месячных может тянуть низ живота. Причинами болезненных ощущений могут быть:

  • чрезмерные физические нагрузки;
  • эмоциональное перенапряжение;
  • воспалительные заболевания репродуктивных органов (аднексит, эндометрит);
  • переезд в другую климатическую зону;
  • резкая смена распорядка дня;
  • внематочная беременность;
  • переохлаждение;
  • сокращение матки.

Почему появляются высыпания на коже во время месячных?

Примерно за неделю до начала менструации в женском организме снижается уровень эстрогенов и увеличивается уровень прогестерона. Эти гормональные изменения приводят к активной работе сальных желез, в результате которой увеличивается количество кожного сала, а это, в свою очередь, провоцирует появление прыщей.

Наряду с гормональными причинами, к появлению прыщей могут привести:

  • стрессы;
  • болезни желудочно-кишечного тракта;
  • климатические условия;
  • некачественные косметические средства.

От чего появляются белые, коричневые или кровянистые выделения

Во время задержки месячных у женщины могут появляться белые, коричневые или кровянистые выделения. Выделения коричневого цвета могут быть спровоцированы неконтролируемым приемом гормональных препаратов (например, когда женщина начинает принимать контрацептивы без консультации с гинекологом).

Причинами появления выделений также могут быть:

  • воспалительные гинекологические заболевания (миома, кисты яичников);
  • болезни шейки матки (эрозия, цервицит).

Можно ли сдавать анализы на гормоны при задержке месячных

Анализы на гормоны при задержке месячных можно сдавать по назначению врача. Так, для выяснения причин нарушения менструального цикла гинеколог может рекомендовать исследование гормонального фона женщины.

Как правило, при обследовании женщины с задержкой месячных проводятся анализы на:

  • эстрадиол;
  • прогестерон;
  • фолликулостимулирующий гормон (ФСГ);
  • лютеинизирующий гормон (ЛГ);
  • пролактин.

Могут ли возникать боли в груди (молочных железах)

При задержке месячных могут возникать боли в груди. Чаще всего это связано с тем, что во второй фазе менструального цикла грудь наливается и нагрубает, что является естественным признаком приближения менструации. Но боль в груди может быть вызвана и другими причинами:

  • беременностью;
  • гормональным сбоем;
  • травмами груди;
  • болезнями молочных желез.

С чем связано повышение температуры

Повышение температуры при задержке месячных чаще всего связано с обычным повышением уровня гормона прогестерона в этот период. Но температуру могут вызвать и воспалительные заболевания в органах малого таза. Поэтому если температура повышена несколько дней, а месячные так и не начались, нужно обратиться к гинекологу и пройти диагностику женских репродуктивных органов.

Профилактика задержки месячных

Сохранить женское здоровье поможет соблюдение простых правил профилактики. Для профилактики задержки месячных рекомендуется:

  • принимать гормональные препараты только по рекомендации и под наблюдением врача;
  • не принимать гормональные препараты экстренной концентрации;
  • соблюдать режим сна и питания;
  • избегать физического и эмоционального перенапряжения;
  • регулярно (минимум 1 раз в год) проходить профилактическое обследование у гинеколога;
  • своевременно лечить все заболевания.

Репродуктивное здоровье женщины, в первую очередь, зависит от нее самой. В том числе, при условии соблюдения профилактических мер и постоянного мониторинга состояния женского здоровья возможно эффективно поддерживать нормальный менструальный цикл.


Для цитирования: Саидова Р.А. Гормональная коррекция нарушений менструальной функции. РМЖ. 2002;7:346.

ММА имени И.М. Сеченова

Р епродуктивная система представляет собой суперсистему, функциональное состояние которой определяется обратной афферентацией составляющих ее подсистем. Функциональная состоятельность репродуктивной системы проявляется прежде всего в стабильности менструального цикла и эффективной генеративной функции с высокой степенью фертильности. Основной формой функционирования репродуктивной системы по зрелому фертильному типу является овуляторный, гормонально обеспеченный менструальный цикл.

В популяции здоровых женщин, имеющих регулярный менструальный цикл продолжительностью в 26–30 дней, число ановуляторных циклов минимально и составляет около 1,8–2,0%. Тогда как в популяции женщин с вариабельным менструальным циклом (от 23 до 35 дней) увеличивается число циклов с недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ), а число ановуляторных циклов возрастает до 7,7%. Лабильность менструального цикла связана главным образом с возрастом женщины и наиболее выражена в первые годы после менархе и в последние годы перед менопаузой. С возрастом продолжительность менструального цикла имеет тенденцию к укорочению.

Результаты обследования большого числа женщин 20–35 летнего возраста свидетельствуют о том, что примерно у 90% женщин менструальные циклы регулярные и имеют продолжительность в среднем 29,4±3,2 дня.

Регуляция менструального цикла

Согласно современным представлениям о регуляции менструального цикла, органом, обеспечивающим как становление циклического характера функционирования репродуктивной системы, так и поддержание его на протяжении репродуктивного периода женщины, является гипоталамус. В гипоталамусе вырабатывается рилизинг–гормон (ГТ–РГ), который инициирует синтез и высвобождение гонадотропинов (ГТ) – фолликулостимулирующего (ФСГ) и лютеинизирующего (ЛГ) специализированными клетками аденогипофиза – гонадотрофами.

Между секрецией гормонов у половозрелой репродуктивно здоровой женщины функционируют как отрицательные, так и положительные обратные связи. Примером отрицательной связи является усиление выделения ФСГ в ответ на снижение уровня эстрадиола. Пример положительной обратной связи – выброс ЛГ и ФСГ в ответ на овуляторный пик эстрадиола в периферической крови. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается образование ГТ–РГ при снижении уровня ЛГ в клетках передней доли гипофиза.

Секреция ФСГ, как известно, активно возрастает в начале менструального цикла, так что значения базальной секреции гормона в несколько раз превышают таковую в лютеиновой фазе цикла. ФСГ стимулирует пролиферацию клеток гранулезы и способствует трансформации окружающей фолликул стромальной ткани в слой тека–клеток, регулируя таким образом дифференцировку и организацию стероидопродуцирующих тканей фолликула. Адекватное развитие фолликула и реализация его стероидогенной активности являются необходимой предпосылкой для реализации овуляции. В предовуляторном периоде под действием возрастающего уровня эстрадиола (Е2) развивающегося фолликула концентрация ФСГ снижается.

Частота и амплитуда импульсов ЛГ изменяется в соответствии с фазой менструального цикла. Секреция ЛГ достаточно высока и остается таковой на протяжении всей фолликулиновой фазы цикла. В сроки, близкие к овуляции, регистрируются пиковые значения ЛГ и ФСГ, которые синхронизированы во времени, но степень увеличения концентрации этих гормонов различна. В преовуляторный период выброс ЛГ становится высокочастотным и высокоамплитудным. После овуляции и формирования желтого тела частота импульсов ЛГ уменьшается до сравнимых с ранней фолликулиновой, а амплитуда при этом удваивается.

Экспериментальные и клинические данные позволили дать подробную характеристику динамики параметров положительной обратной связи, согласно которой стимулом для овуляторного пика ГТ является поддержание пороговой концентрации Е2 на уровне 200 пг/мл (735 пмоль/л) в течение 4–6 суток, т.е. периода, равного по времени фазе активной секреции гормона в нормальном овуляторном менструальном цикле (Keye W., Jaffe R.B., 1975).

Желтое тело является основной стероидопродуцирующей структурой яичника, определяющей концентрацию Е2 и прогестерона (Р) на протяжении лютеиновой фазы цикла. Структурное формирование желтого тела завершается в среднем к 7–8 дню после овуляции, при этом наблюдается непрерывное нарастание концентрации половых стероидов в периферической крови.

Определение концентрации Р применяется в настоящее время для верификации состоявшейся овуляции. 10–кратное увеличение уровня Р в крови во вторую фазу менструального цикла по сравнению с базальной продукцией свидетельствует о произошедшей овуляции (Vihko R., Apter D.,1981).

При регрессе желтого тела концентрация половых стероидов постепенно снижается, что сопровождается увеличением частоты и снижением амплитуды секреторных импульсов. Подобный характер выделения ГТ обеспечивает преимущественное увеличение в периферической крови ФСГ (по сравнению с ЛГ), что является стимулом к развитию очередного пула антральных фолликулов.

В лаборатории Knobil (Knobil E., Nakai G., Plant T.M., 1978) впервые в экспериментах на обезьянах, а позже Leyendecker G. и соавт. (1980, 1983) в клинических исследованиях была доказана физиологическая значимость цирхорального ритма работы гипоталамо–гипофизарной системы для реализации полноценного овуляторного менструального цикла.

Введение постоянной дозы рилизинг–гормона (1 инъекция в час) животным с поврежденными аркуатными ядрами гипоталамуса приводит к восстановлению полноценного овуляторного менструального цикла. Аналогичный ритм введения люлиберина неполовозрелым обезьянам вызывает у них появление овуляторного цикла (Wildt L. и соавт., 1980). Crowley J. и соавт. (1980), Leyendecker G. и Wildt L. (1983) и ряд других исследователей наблюдали при введении ЛГ–РГ в цирхоральном режиме восстановление овуляции у всех пациенток с гипоталамической формой аменореи.

E. Knobil считал, что эстрадиол способен изменять гонадотропную реакцию на режим выброса гонадолиберина через систему обратных связей исключительно на уровне переднего гипофиза. Правильность предложенной E. Knobil модели нейроэндокринной регуляции менструального цикла в цирхоральном режиме была подтверждена несколькими экспериментальными работами.

В фолликулярной фазе ритм выделения гонадотропинов близок к цирхоральному, в лютеиновой – снижается до 1 импульса в 3–5 часов (Santen R.J.,1973; Yen S.S.C. и соавт., 1974). Прослеживается обратная зависимость между частотой и амплитудой импульсов. Наблюдаемая вариабельность режима выделения ГТ обусловлена регулирующим влиянием половых гормонов. Большой серией клинических и экспериментальных работ убедительно доказана ведущая роль эстрадиола (Е2) и прогестерона в поддержании ритма секреции гонадотропинов, характерного для циклического функционирования репродуктивной системы.

Действие Е2 при этом выражается в подавлении амплитуды импульсов ГТ без изменения их частоты, а введение Р ведет к снижению импульсов и увеличению их амплитуды. Иными словами, воспроизводится ритм секреции ГТ, характерный для двухфазного овуляторного менструального цикла (Goodmann R.L. и Karsch F., 1980; Liu T.C. et Jackson G.L., 1984).

Нарушения менструального цикла

На основе многочисленных экспериментальных данных Leyendecker G., Wildt L. (1983) представили выводы о гипоталамическом происхождении факторов, лежащих в основе первичных и вторичных нарушений менструального цикла. Согласно предложенной схеме, половое созревание есть процесс становления ритма секреции люлиберина от полного его отсутствия в пременархе с последующим постепенным нарастанием частоты и амплитуды импульсов вплоть до установления ритма фертильной зрелой женщины. При этом организм проходит несколько стадий, при которых уровень секреции ГТ недостаточен первоначально для овуляции, а в последующем для формирования полноценного желтого тела.

В свою очередь, и вторичные формы нарушений менструального цикла, протекающие по типу недостаточности желтого тела, ановуляции, олигоменореи, аменореи, рассматриваются, как стадии одного патологического процесса, степень проявления которого зависит от характера нарушений в режиме секреции гонадолиберинов.

Недостаточность лютеиновой фазы расценивается, как наиболее простая и легкая форма нарушений репродуктивной системы. Характеризуется снижением стероидной активности желтого тела. Диагностическими критериями являются укорочение второй фазы цикла по данным базальной термометрии (менее 10 дней), уменьшение желтого тела по данным ультразвукового мониторинга на 21–23 день цикла, снижение концентрации прогестерона и эстрадиола на 7–8 день после овуляции. Лечение проводится чистыми прогестагенами во вторую фазу менструального цикла с целью достижения общей продолжительности лютеиновой фазы цикла в 10–14 дней.

Ановуляция является самой частой и более сложной формой нарушения репродуктивной системы. Чаще всего проявляется нарушениями менструального цикла (нерегулярный цикл с тенденцией к задержкам очередной менструации от нескольких дней до нескольких месяцев). Диагностическими критериями являются монофазная ректальная термограмма, отсутствие динамических изменений фолликулярного аппарата при ультразвуковом мониторинге, низкий уровень прогестерона в предполагаемую вторую фазу цикла (уровень прогестерона менее 15 нмоль/л или 5 нг/мл).

Аменорея проявляется отсутствием менструаций сроком более 6 месяцев при отсутствии беременности у женщин в возрасте от 15 до 45 лет при наличии матки и яичников. При развитии аменорея расценивается, как наиболее тяжелая форма нарушений репродуктивной системы.

По характеру стероидной активности ановуляция и аменорея могут быть гипоэстрогенной, гиперэстрогенной, гиперандрогенной. Суммарные эффекты эстрогенов условно могут быть оценены по характеристике эндометрия (толщина эндометрия более 8–10 мм – гиперэстрогенные; 5–7 мм – гипоэстрогенные; 2–4 мм – гиперандрогенные). Проводится также оценка фолликулярного аппарата яичников (определение числа и размеров фолликулов).

Принципы гормональной коррекции

При наличии разнообразных нарушений репродуктивной системы в виде, прежде всего, нарушений менструальной функции, адекватная гормональная терапия позволяет провести коррекцию имеющихся нарушений. Принципы гормональной коррекции основаны на проведении заместительной гормональной терапии. При недостаточности лютеиновой фазы, гиперэстрогенных формах хронической ановуляции или аменореи назначаются чистые прогестагены условно во вторую фазу менструального цикла или комбинированные оральные контрацептивы по общепринятой 21-дневной схеме. При гиперандрогенных состояниях рекомендуются препараты с антиандрогенными свойствами (ципротерон ацетат). При гипоэстрогенных состояниях рекомендуется проведение циклической гормональной терапии (эстрогены по 10–14 дней, прогестагены по 10–12 дней) или готовые формы трехфазного или двухфазного режима применения (Фемостон).

Прогестагены

В клинической практике используются различные прогестагены, обладающие индивидуальными свойствами. Лекарственные формы прогестагенов разнообразны и включают таблетки, депо–формы, препараты трасндермального применения, гели, вагинальные свечи, т.е. применяются препараты перорального, парентерального, трансдермального и вагинального действия.

При оценке того или иного биологического действия прогестагенов за основу принимаются 2 основных параметра: адекватная секреторная трансформация эндометрия и блокировка овуляции.

Обращает на себя внимание тот факт, что производные прогестерона оказывают преимущественное периферическое (тканевое) действие, в отличие от производных 19–норстероидов, которые оказывают выраженные антигонадотропные и метаболические эффекты.

Дюфастон (дидрогестерон) является мощным, перорально активным прогестагеном, который по молекулярной структуре и фармакологическому действию аналогичен эндогенному прогестерону. В отличие от большинства синтетических прогестагенов, производных 19 – норстероидов, дюфастон не обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической и другой нежелательной активностью.

Молекулярная структура дидрогестерона почти идентична структуре природного прогестерона (рис. 1). Однако в молекуле дидрогестерона атом водорода, связанный с атомом углерода в 9 положении, находится в b –позиции, а метильная группа, связанная с атомом углерода в 10 положении, находится в a –положении, что противоположно структуре натурального прогестерона. Кроме того, в молекуле дидрогестерона имеется двойная связь между атомами углерода в 6 и 7–м положении (конфигурация 4,6–диен–3–она). Преимуществами структуры дюфастона являются более высокая биодоступность препарата после перорального введения и отсутствие метаболитов с эстрогенной и андрогенной активностью.

Рис. 1. Химическая структура прогестерона, дидрогестерона и тестостерона

Основным метаболитом дюфастона – 20 a –дигидроксидидрогестерон, который также обладает прогестагенной активностью. После перорального введения дидрогестерона, меченного радиоактивным изотопом, 63% введенной дозы элиминируется (в виде метаболитов) с мочой, причем 85% от этого количества выводится в течение 24 часов. Практически полная почечная экскреция введенной дозы заканчивалась через 72 часа. Средний период полувыведения дидрогестерона варьирует от 5 до 7 часов, а дигидроксидидрогестерона – от 14 до 17 часов.

Общим признаком всех метаболитов является сохранение конфигурации 4,6–диен–3–она, которая метаболически стабильна. Благодаря этой стабильности препарат не подвергается ароматизации, а из-за устойчивости к 17 a –гидроксилированию не обладает андрогенной активностью.

Для коррекции нарушений менструальной функции назначаются прогестины перорального применения по циклической или непрерывной схеме, а также в форме депо–препаратов. Существует несколько механизмов действия прогестинов, благодаря которым становятся возможными профилактика и лечение гиперпластических процессов эндометрия при синдроме хронической ановуляции:

  • снижение действия инсулиноподобного фактора роста (ИФР–1) на эндометрий путем увеличения активности белков, связывающих ИФР–1;
  • изменение активности 17–гидроксистероидной дегидрогеназы или активации гена подавления опухоли.

Благоприятный эффект при лечении меноррагий и метроррагий достигается при применении циклической схемы приема прогестагенов на протяжении 10–15 дней во вторую фазу цикла. Препарат назначают по 5–20 мг в день с 16 по 25 или с 11 по 25 день цикла. Прогестагены оказывают действие, обратное влиянию эстрогенов, суммарные эффекты которых на эндометрий оказываются весьма преувеличенными.

Обычно применяют следующие схемы: 15 мг норэтистерона, либо 300 мг прогестерона парентерально (натуральный), перорально или вагинально в сутки, либо 20 мг дидрогестерона в сутки.

Кроме того, для контроля гиперплазии эндометрия может быть использована схема, предложенная Druckmann R. (1995): в случае доминирования эстрогенов предложено начинать лечение прогестагенами с 5 по 25 день цикла с добавлением эстрадиола в конце цикла.

Циклическая гормональная терапия

При проведении циклической гормональной терапии предпочтение целесообразно отдавать препаратам, содержащим в своем составе близкие к натуральным эстрогенные и прогестагенные компоненты. Особенно этот факт следует учитывать у девушек в периоде полового созревания (15–20 лет) и у женщин старшего возраста (более 35–40 лет).

Фемостон представляет собой комбинированный препарат, предназначенный для заместительной гормональной терапии, в состав которого входят 17 b –эстрадиол (эстроген, идентичный натуральному эстрадиолу), и дидрогестерон – чистый прогестаген, активный при приеме внутрь. Биологическое значение подобной комбинации заключается в том, что дидрогестерон, не имея сродства к андрогенным, эстрогенным и минералокортикоидным рецепторам, не уменьшает биологических тканевых эффектов 17 b –эстрадиола.

Степень всасывания 17 b –эстрадиола зависит от размера частиц. Микронизированный 17 b –эстрадиол легко всасывается из желудочно–кишечного тракта. После достижения равновесной концентрации средний уровень 17 b –эстрадиола, вводимого 1 раз в день в дозе 2 мг, остается стабильным и составляет от 58 до 67 пг/мл (212–245 пмоль/л). Соотношение эстрон/эстрадиол составляет 5–6. При пероральной дозе 1 мг 1 раз в сутки средняя концентрация в крови достигает 28 пг/мл (103 пмоль/л), соотношение между эстроном и эстрадиолом составляет 7.

Концентрация 17 b –эстрадиола в плазме крови остается стабильной при его приеме 1 раз в день. Эстрон и эстрона сульфат являются главными конъюгированными и неконъюгированными метаболитами эстрадиола и обладают эстрогенными свойствами. 17 b –эстрадиол выводится главным образом с мочой в виде глюкуронидов 17 b –эстрадиола и эстрона. Полная элиминация эстрогенов происходит в течение 72 часов после введения.

Комбинированные исследования, посвященные изучению фармакологиии многократных доз, показали, что фармакокинетическое поведение дидрогестерона после достижения равновесной концентрации не меняется при одновременном применении 17 b –эстрадиола (1 или 2 мг/сутки). Кроме того, дидрогестерон, применяемый одновременно с 17 b –эстрадиолом, не оказывает клинически значимого влияния на кинетику и равновесную концентрацию 17 b –эстрадиола и его метаболитов.

Дидрогестерон в дозе 10–20 мг/сутки каждые 12 дней месяца противодействует стимулирующему влиянию на эндометрий конъюгированных эстрогенов (1,25 или 0,625 мг) и обеспечивает секреторную трансформацию, предупреждая развитие атипической гиперплазии эндометрия.

Тщательно подобранная индивидуальная гормональная терапия позволяет добиться коррекции имеющихся нарушений менструальной функции и стабилизации репродуктивной системы, что является профилактикой развития патологических гормональнозависимых состояний в последующем.

Читайте также: