Как сделать чтоб поджелудочная вырабатывала больше инсулина

Добавил пользователь Валентин П.
Обновлено: 18.09.2024

Препаратов для снижения уровня сахара в крови очень много, от дешевых таблеток до современных инсулинов в специальных устройствах. Иногда хочется разобраться в назначениях врача. Вдруг есть препарат лучше?

Сахарный диабет

Сахароснижающие препараты никто не принимает просто так. Это важнейший пункт в лечении сахарного диабета, заболевания, которое связано с гипергликемией. У здорового человека уровень сахара в крови достаточно постоянен и не должен выходить за определенные границы независимо от периодов приема пищи или голода. Считается что он может колебаться от 2,5 ммоль/л до 8 ммоль/л.

Раньше, когда лечения сахарного диабета не было, через несколько лет болезни могла развиться кетоацидотическая кома и человек умирал. Сегодня таких случаев все меньше, препараты помогают не повышаться уровню сахара до критических для жизни значений. Перед врачами и пациентами стоит новая задача – отсрочить развитие осложнений и максимально продлить жизнь.

Гипергликемия приводит к развитию атеросклероза, поражению сосудов и нервов, ишемической болезни сердца, нарушению чувствительности конечностей. Может развиться слепота, гангрена, хроническая почечная недостаточность, инфаркт, инсульт. Все эти изменения копятся изо дня в день по причине высокого уровня сахара в крови.

При сахарном диабете 1 типа постепенно гибнут клетки поджелудочной железы, которые вырабатывают инсулин, поэтому лечение одно – регулярное введение инсулина.

При сахарном диабете 2 типа могут использоваться как препараты, так и различные формы инсулина. Обычно введение инсулина на постоянной основе происходит, когда использованы все возможности комбинаций препаратов, а эффекта нет. Именно на постоянной основе, потому что инсулин может вводиться временно для снятия токсического эффекта от гипергликемии.

Только при сахарном диабете 2 типа могут использоваться лекарственные препараты, а не инсулин.

Теперь подробнее о препаратах, кроме инсулина.

Препараты

Средства, влияющие на инсулинорезистентность

Эта группа увеличивает чувствительность клеток организма к инсулину, клетки организма (мышечные, жировые и др.) начинают активнее захватывать глюкозу из крови.

Бигуаниды. Самым известным препаратом является Метформин (Глюкофаж) и его форма пролонгированного действия (Глюкофаж Лонг) . Метформин остается препаратом выбора, несмотря на то, что история его применения насчитывает более 60 лет. Обычно его назначают первым, если нет противопоказаний.

Недостатки:

длительный прием метформина, может привести к В12-дефицитной анемии, поэтому нужен периодический контроль В12 в крови;
возможен дискомфорт в желудочно-кишечном тракте.

К преимуществам можно отнести:

малый риск гипогликемии;
отсутствие влияния на вес;
положительный эффект на липидный профиль;
доступная цена;
снижение риска диабета при низкой толерантности к глюкозе.

Глитазоны (Тиазолидиндионы). Используются с 1996 года. Пиоглитазон наиболее широко применяющееся действующее вещество из этой группы.

Недостатки:

отеки конечностей;
прибавка массы тела;
снижают минеральную плотность костей и увеличивают риск переломов, больше у женщин;
медленное начало действия;
большая стоимость.

Преимущества:

снижение риска проблем с крупными сосудами;
низкий риск критического падения уровня сахара;
нормализация биохимических показателей крови по жирам;
потенциальный защитный эффект к клеткам поджелудочной железы;
снижение риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет.

Средства, усиливающие выделение инсулина

Производные сульфонилмочевины (ПСМ):

Эта группа стимулирует выход инсулина из поджелудочной железы. С одной стороны происходит быстрое снижение уровня глюкозы в крови, с другой — есть риск развития гипогликемии. Доступная цена, возможное положительное влияние на мелкие сосуды делают препарат часто назначаемым, но из отрицательных эффектов можно отметить быстрое привыкание, что может свести на нет эффект от его приема, а также возможное увеличение массы тела.

Средства с инкретиновой активностью

Эти вещества помогают восстановить достаточный синтез инсулина поджелудочной железой в ответ на прием пищи.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4):

У этих лекарств достаточно высокая цена, а также предполагается влияние на развитие панкреатита, но эти данные еще не подтверждены. Из положительных действий:

не влияют на вес;
имеют низкий риск гипогликемии;
обладают потенциальным защитным эффектом на В-клетки поджелудочной железы.

Удобны готовые комбинированные препараты с метформином:

Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (арГПП-1):

Данные препараты имеют инъекционную форму введения и выпускаются в форме шприц-ручек, но это не инсулин. Лекарство вводится в подкожно-жировую клетчатку на животе, бедре или плече один раз в день, желательно в одно и то же время. Лечение требует определенных навыков использования, условий; нужны расходные материалы (иглы). После использования шприц-ручки иглы нужно снимать и выбрасывать, не все соблюдают эти правила, что может приводить к инфицированию в местах введения, поломке устройства. Еще одна из возможных неприятностей — это падение шприц-ручки и ее выход из строя. По сравнению с таблетированными формами эти препараты имеют внушительный список положительных действий:

низкий риск избыточного падения уровня глюкозы;
снижают вес, артериальное давление;
зафиксировано снижение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний;
возможный защитный эффект в отношении клеток поджелудочной железы.

К недостаткам можно отнести:

дискомфорт в пищеварительном тракте;
возможное формирование антител;
не доказанный риск панкреатита;
высокая цена.

Средства, блокирующие всасывание глюкозы в кишечнике

Ингибиторы альфа-глюкозидазы. Препарат, представленный на рынке, — Акарбоза. Она блокирует всасывание углеводов из пищеварительного тракта. Несмотря на плюсы в виде:

низкой вероятности гипогликемии;
уменьшения риска перехода низкой толерантности к глюкозе в сахарный диабет;
отсутствия набора веса от препарата.

Его эффективность достаточно низкая , режим приема неудобный – 3 раза в сутки.

Средства, ингибирующие реабсорбцию глюкозы в почках

Глифлозины (Ингибиторы НГЛТ-2):

Прием этих препаратов вызывает глюкозурию, то есть выведение глюкозы с мочой, что помогает снизить гипергликемию при сахарном диабете. Кроме этого, теряя с мочой глюкозу, происходит и потеря калорий, так препараты помогают снизить вес. Также их прием имеет низкий риск развития гипогликемии, снижает смертность, уменьшает частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности. Действие препаратов не зависит от наличия инсулина в крови.

Глифлозины уменьшают частоту госпитализаций при хронической сердечной недостаточности.

Но есть и риски развития:

инфекции мочеполовых путей;
недостатка объема циркулирующей крови;
кетоацидоза.

Цена также достаточно высокая.

Сложный выбор

Определить самый лучший препарат невозможно, все они лишь кирпичики в комплексном подходе. Успех в лечении сахарного диабета во многом зависит от пациента. Для того чтобы получить эффект от приема препаратов не только врач должен подобрать правильную схему и комбинировать препараты, учесть риски со стороны почек, сердца, сопутствующие заболевания. От человека требуется изменить образ жизни, привычки питания, заняться физкультурой, проводить ежедневно мониторинг уровня глюкозы, вести дневник, соблюдать диету. Только вместе можно добиться стабильных цифр глюкозы в крови.

Сегодня сложно представить, что всего восемьдесят лет назад сахарный диабет был практически смертельным заболеванием. Однако с 1939 года в продаже появился первый препарат инсулина, и у больных диабетом появился шанс жить долго и качественно. На сегодняшний день, по данным ученых из Питсбургского университета, люди с диабетом 1-го типа живут до 69 лет 1 . Что же представляет собой препарат, который дарит больным диабетом долгую и полноценную жизнь?

Как это работает?

При сахарном диабете 1-го типа поджелудочная железа не может вырабатывать достаточное количество инсулина, и единственная возможность компенсировать опасный дефицит — введение гормона извне в составе инсулинотерапии. При диабете 2-го типа инсулин вырабатывается в достаточном количестве, но клетки организма не реагируют на него нормально — снижается чувствительность тканей к инсулину. Чтобы ее повысить, вводят пероральные гипогликемические препараты, однако в некоторых случаях, например когда невозможно добиться компенсации диабета с помощью одних таблеток, все же назначают инсулин.

Эндогенный (т. е. поступивший в организм в составе препаратов) инсулин работает так же, как и собственный гормон, увеличивая поглощение глюкозы клетками и уменьшая ее концентрацию в крови. Таким образом препараты инсулина нормализуют углеводный обмен, предотвращают или уменьшают осложнения диабета, такие как поражение сосудов, сердца, глаз, почек и нервов.

Какими бывают препараты инсулина?

Инсулины классифицируются по двум параметрам — способу получения и длительности действия. В соответствии с первой классификацией выделяют инсулины, полученные из поджелудочных желез животных, а также человеческие инсулины, синтезированные способами генной инженерии. Последние считаются препаратами выбора, поскольку лучше переносятся организмом.

Основной критерий, по которому разделяют препараты инсулина, — длительность действия. В зависимости от нее выделяют пять основных групп (см. табл.).

Тип препаратов

Начало действия

Пик действия

Продолжит-сть действия

Наименования (международные)

Инсулины
короткого
действия

Инсулин растворимый человеческий генно-инженерный
Инсулин растворимый человеческий полусинтетический
Инсулин растворимый свиной монокомпонентный

Инсулины
ультракороткого действия

Инсулин лизпро
Инсулин аспарт
Инсулин глулизин

Инсулины
комбинированного действия
(двухфазные)

Инсулин двухфазный человеческий
полусинтетический
Инсулин двухфазный человеческий
генно-инженерный
Инсулин аспарт двухфазный

Инсулины средней
длительности действия

Инсулин-изофан
Инсулин-цинк суспензия

Инсулины
длительного действия

Инсулин гларгин
Инсулин детемир

Инсулины
пролонгированного
действия

Препараты средней продолжительности действия и длительного действия

За одну единицу действия (или международную единицу) инсулина принимают активность 0,04082 мг кристаллического гормона. Для сравнения — наша поджелудочная железа в норме содержит до 8 мг инсулина, что составляет около 200 ЕД.

Инсулины короткого и ультракороткого действия обеспечивают нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на поступление глюкозы.
Инсулины среднего и длительного действия имитируют так называемую базальную (фоновую, вне зависимости от приема пищи) выработку инсулина. Напомним, что в организме инсулин в небольших количествах вырабатывается постоянно.
Комбинированные инсулины сочетают оба действия (и физиологическую секрецию в ответ на прием пищи, и базальную).

Как подбирают инсулин?

Как правило, больному диабетом назначают несколько препаратов инсулина различной длительности действия. Схему лечения подбирают индивидуально, основываясь на состоянии углеводного обмена и ответе конкретного пациента. Чаще всего препараты инсулина применяют в трех разных режимах:

Два раза в день инсулин короткого и промежуточного действия. Препараты вводят до еды (препрандиально). Инсулины короткого действия обеспечивают стабильность уровня глюкозы в течение всего утра и вечером, а препарат промежуточного действия контролирует состояние в обед и ночью.
Три раза в день — инсулины короткого и промежуточного действия перед завтраком, короткого действия перед ужином и промежуточного действия перед сном.
Многократный режим — инсулин короткого действия перед каждым приемом пищи, промежуточного или длительного действия перед сном.

Как вводят инсулин?

Препараты инсулина обычно вводят подкожно, хотя допускается и внутримышечное введение. Инсулины короткого действия в форме растворов (не суспензий!) при диабетической прекоме и коме вводят внутривенно.

Быстрее всего инсулин проникает в кровь при введении в подкожную клетчатку передней брюшной стенки, медленнее из области плеча и передней поверхности бедра. Хуже всего всасывается инсулин, введенный в подлопаточную область или ягодицу.

Современные препараты инсулина выпускаются в форме одноразовых шприц-ручек, позволяющих легко и быстро вводить препарат подкожно. Иногда используются инсулиновые помпы, которые прикрепляются к пациенту и постоянно подают инсулин в кровь через иглу в определенной дозировке, однако такие приспособления для среднестатистического больного пока в диковинку, и самым привычным способом введения остается подкожная инъекция инсулина.

Напоследок отметим, что прогресс не стоит на месте, и сегодня ученые вплотную подобрались к созданию самой удобной формы инсулина — пероральной, в виде таблеток. Но пока работы еще не завершены, и больные диабетом продолжают использовать привычный инсулин в форме инъекционного раствора для подкожного введения.

Инсулин — это гормон, который производит поджелудочная железа. Его основное предназначение — доставлять энергию, которую мы получаем из еды, к клеткам. Важность этой функции невозможно недооценить, так как она лежит в основе метаболизма.

Что такое инсулин

Инсулин открыли в 1921 году трое канадских ученых: Фредерик Бантинг, Чарльз Бест и Джон Маклеод. Им удалось экстрагировать его из поджелудочной железы собаки. Уже через год 14-летний мальчик, умирающий от диабета в больнице Торонто, получил инъекцию и всего через сутки полностью восстановился.

Это открытие радикально изменило жизнь миллионов диабетиков. До этого болезнь была приговором — пациенты с диабетом 1 типа жили всего один или два года после манифестации. Искусственный инсулин подарил им возможность вести жизнь, почти не отличимую от жизни здоровых людей и дожить до старости. В 1923 году Бантинг, Бест и Маклеод получили Нобелевскую премию.

До 1990-х годов инсулин производили только из поджелудочных свиней и крупного рогатого скота. Сегодня инсулин синтезируют в лабораторных условиях с помощью человеческого ДНК.

Для чего нужен инсулин

Основа питания человека — углеводы. В кишечнике они расщепляются до глюкозы, которую называют сахаром, хотя это не совсем верно, но такое мнение прижилось. Через печень глюкоза попадает в кровь, а оттуда — к каждой клетке, которые используют ее как топливо. Инсулин — это ключ, который открывает двери для глюкозы и позволяет ей попасть в клетку. Ее избытки он отправляет в мышцы, печень и жировую ткань, где они откладываются про запас [1].

Быть ключом для глюкозы не единственная функция инсулина, у него есть множество второстепенных ролей. К примеру, гормон участвует в заживлении ран, транспортирует аминокислоты, управляет синтезом жиров, регулирует выведение натрия из организма [2].

Как вырабатывается инсулин

Инсулин производят клетки поджелудочной железы, которые называются островками Лангерганса. У здорового человека они реагируют на уровень сахара в крови и выбрасывают в кровь необходимое количество гормона [3].

После приема пищи уровень сахара в крови повышается, но затем инсулин приводит его в норму. Это похоже на систему отопления квартиры — если на улице холодно, батареи становятся горячее, и наоборот.

Если у человека совсем нет или недостаточно инсулина, глюкоза будет циркулировать в крови бесконечно, при этом клетки будут голодать. Если из-за болезни возникает переизбыток гормона — клетки одномоментно получат слишком много глюкозы, а в крови ее не останется. Клетки будут накормлены, но про запас энергии не будет, поэтому человек быстро устанет и проголодается.

Норма инсулина в крови

Основная проблема, связанная с инсулином, — сахарный диабет. Но при подозрении на диабет назначают анализы концентрации глюкозы или гликированного гемоглобина (HbА1c). Исследование содержания инсулина само по себе мало что скажет. Норма гормона в крови колеблется в очень широких пределах:

3 –25 мкед/л у взрослых;
6 –20 у детей;
6 –27 у пожилых.

Такой анализ будет иметь смысл лишь вместе с анализами на глюкозу. Правильно интерпретировать результаты может только врач.

По словам врача, такое исследование вместе с общей биохимией крови могут назначить:

для выяснения причин острой или хронической гипогликемии;
для наблюдения за работой клеток, вырабатывающих инсулин;
для выявления невосприимчивости к инсулину;
чтобы выяснить, когда пациентам, страдающим диабетом 2 типа, требуется начать прием инсулина или гипогликемических препаратов;
при избытке массы тела;
с целью исключения риска развития сахарного диабета;
для диагностики опухолей поджелудочной железы (инсулиномы).

Повышенный инсулин

Повышенный уровень инсулина чаще всего служит симптомом инсулинорезистентности — состояния, при котором организм использует его недостаточно эффективно. Тогда поджелудочная вырабатывает дополнительный гормон, чтобы компенсировать дефицит. До тех пор, пока она справляется, углеводный обмен работает относительно нормально.

Чаще всего инсулинорезистентность развивается с возрастом у людей с предрасположенностью к диабету, а также у ведущих сидячий образ жизни, страдающих от лишнего веса или неправильно питающихся. Кроме того, ее могут вызывать инфекции, аутоиммунные заболевания, такие как системная красная волчанка или болезнь Хашимото, и прием стероидов.

Повышенный уровень инсулина нередко встречается у людей с лишним весом. Из-за того что они потребляют больше углеводов, их организму приходится вырабатывать дополнительный инсулин [4].

Также временное повышение уровня инсулина порой происходит у людей с диабетом 1 типа, которые приняли слишком много гормона, а потом съели недостаточно углеводов. Такое состояние чаще всего можно легко снять, поев. Поэтому людям с диабетом 1 типа рекомендуется всегда носить с собой конфету или упаковку сока.

В редких случаях повышенный уровень инсулина может указывать на серьезные заболевания, такие как болезнь Иценко — Кушинга, гипотериоз, поликистоз яичников, незидиобластоз (опасная болезнь поджелудочной у младенцев) , акромегалия и инсулинома (опухоль клеток поджелудочной, производящей инсулин).

Повышенный уровень инсулина может никак не проявляться. Главный его симптом — низкий уровень сахара в крови.

Пониженный инсулин

Недостаток инсулина — главное проявление сахарного диабета. Он приводит к повышению уровня сахара в крови, что может быть чревато нарушениями работы многих систем организма. Состояние, когда инсулина слишком мало, а глюкозы в крови слишком много, называется гипергликемией [5].

Высокий уровень инсулина и гипергликемия могут быть симптомами:

диабета 1 или 2 типа;
панкреатита и других поражений печени.

Виды инсулина

Медикаментозный инсулин различается по форме введения, а также по времени действия: периоду начала эффекта, пику и общей продолжительности эффекта.

По форме введения:

классический инсулиновый шприц;
более удобный для самостоятельного использования шприц-ручка;
инсулиновая помпа — устройство с компьютером, которое вводит инсулин постоянно в соответствии с разработанной врачом программой. Человек может использовать помпу постоянно, но устройство впрыскивания нужно менять раз в несколько дней.

По времени действия:

короткое действие — его вводят непосредственно перед едой, начинает действовать через 15 минут, пик — через 1,5 –3 часа, продолжительность — до 6 часов;
среднее действие — начинает действовать через 1 –2 часа, пик наступает через 4–6 часов, продолжительность — до 12 часов;
длительное действие — начинает действовать через 1 –2 часа, пик наступает через 4–6 часов, продолжительность — до 24 часов.

базальный инсулин вырабатывается и действует постоянно, в фоновом режиме;
болюсный инсулин производится во время еды как непосредственная реакция на резкое повышение сахара в крови.

Инсулин при диабете

Диабет — это аутоиммунное заболевание, при котором организм не может обработать всю глюкозу, которая поступает с пищей.

При диабете 1 типа тело вовсе не вырабатывает инсулин, поэтому людям с ним необходимо колоть его ежедневно.

Комментарий врача

Из-за чего может развиваться инсулинорезистентность? Как ее избежать?

Инсулинорезистентность — это снижение чувствительности инсулинозависимых клеток к действию инсулина, которое вызывает нарушение метаболизма глюкозы и поступления ее в клетки.

К факторам риска развития инсулинорезистентности относятся:

избыточная масса тела;

недостаточная физическая активность;

недостаточный ночной сон;

частые стрессовые ситуации;

прием ряда лекарственных средств.

Единственный метод профилактики — это здоровый образ жизни с рациональным питанием и физической активностью.

Чем отличаются инсулины, произведенные с помощью животных, и синтезированный человеческий инсулин? Может ли возникнуть непереносимость инсулина или аллергия на него?

Свиной инсулин отличается от человеческого лишь одной аминокислотой. Однако у этого способа получения инсулина много недостатков, он может вызвать аллергические реакции. Человеческий генно-инженерный инсулин хорошо переносится и не вызывает аллергических реакций, так как полностью идентичен природному гормону.

В редких случаях при применении инсулина возможны следующие осложнения:

аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, зуд);

резкое снижение уровня сахара в крови (развивается из-за отторжения препарата организмом или в случае иммунологического конфликта);

гипергликемия (при применении препарата на фоне инфекции или лихорадки);

местные реакции в области введения (жжение, зуд, атрофия или разрастание подкожной жировой клетчатки).

жажда, сухость во рту, вялость, снижение аппетита;

в тяжелых случаях возможно развитие гипогликемической комы.

Иногда адаптацию к препарату сопровождают такие нарушения, как отеки и нарушения зрения. Эти проявления, как правило, исчезают через несколько недель.

Инсулин – уникальный гормон, дефицит которого ведет к развитию тяжелого и угрожающего жизни заболевания – сахарного диабета. Один из учредителей Лондонского королевского общества врач Т. Виллис, кстати, весьма почтенного возраста, предположил, что диабет сопровождается нарастанием содержания глюкозы в крови, так как моча больных, которую он попробовал, оказалась сладкой. Но этот факт не стал достоянием общественности, поскольку медики ему не поверили, сочли его причудой старого врача. Впоследствии английский врач П. Добсон обнаружил в моче диабетиков глюкозу (уже не на вкус), и с тех пор повышенный уровень сахара в крови и его выделение с мочой стали главными симптомами сахарного диабета. Заболевание характеризуется хроническим течением, нарушением всех видов обмена веществ и тонуса кровеносных сосудов. Характерными для него являются жажда, сухость во рту, снижение массы тела (или ожирение), слабость, повышенное выделение мочи, сухость слизистых оболочек и кожи. Количество мочи, выделенное за сутки больным, может достигать 6 л и более; в моче обнаруживается наряду с глюкозой и белок. В результате нарушения всех обменных процессов могут развиться катаракта, диабетическая ангиопатия, ретинопатия, нейро- и нефропатия, атеросклероз, ацидоз (в результате закисления внутренней среды организма) и в наиболее тяжелых случаях – диабетическая кома. При определенной форме сахарного диабета, которую называют инсулинзависимой, единственным лекарством является инсулин.

Это удивительное вещество подарило открывшим его ученым две Нобелевские премии.

В 1916 году работавший в Англии физиолог Э. Шарпи-Шефер предположил, что группы клеток, располагающиеся в поджелудочной железе островками, вырабатывают гормон, регулирующий уровень сахара в крови (смотри рисунок 1.5.15, вид Г). Эти островки были впервые описаны немецким патологом П. Лангергансом в 1869 году и получили его имя. Шарпи-Шефер предложил назвать такой гормон инсулином, от латинского слова insula – островок.

Теперь известно, что поджелудочная железа служит, в основном, для выработки панкреатического сока, содержащего ферменты, необходимые для переваривания белков, жиров и углеводов. Инсулин же вырабатывается островковыми клетками из неактивного предшественника – проинсулина. Кроме инсулина эти клетки вырабатывают также глюкагон, являющийся физиологическим антагонистом инсулина и стимулятором его секреции (аналог – препарат ГлюкаГен ® 1 мг ГипоКит ® фирмы “Novo Nordosk”), и соматостатин, подавляющий выделение гормона роста и ряда других гормонов.

Когда 29-летний Фредерик Бантинг вернулся с военной службы после первой мировой войны, он решил заняться медицинской практикой. В один из дней 1920 года он прочитал журнальную статью об изменениях в поджелудочной железе, если ее проток закупоривается камнями. У него возникла смутная догадка, что расстройства функции поджелудочной железы могут спровоцировать развитие диабета, а значит и лечение последнего должно быть связано с продуктами ее деятельности. Эта идея, реализация которой впоследствии увенчалась Нобелевской премией, осенила его в 2 ч ночи. 16 мая 1921 года началась работа, в которой участвовал кроме Ф. Бантинга профессор университета Торонто Дж. Маклеод и студент Чарльз Бест. Уже через 3 месяца из поджелудочной железы были получены препараты (как позже выяснилось, содержащие инсулин), которые снижали уровень глюкозы в крови у животных с экспериментальным диабетом. Вскоре ученые научились выделять инсулин из поджелудочных желез телят и коров. К январю 1922 года первые пациенты одной из больниц Торонто уже лечились от сахарного диабета инсулином. Это была победа! В 1923 году Ф. Бантинг и Дж. Маклеод получили Нобелевскую премию. Свою часть премии Бантинг поделил с Бестом, а Маклеод – с Колином, разработавшим наиболее эффективный метод выделения инсулина. Этот поступок принес ученым огромное уважение и признание коллег.

Только много лет спустя Фредерик Сенгер установил структуру инсулина, что сделало возможным его синтез, и получил за это Нобелевскую премию (1958 год). Он, кстати, является первым среди химиков дважды лауреатом премии Нобеля; вторая была присуждена ему за расшифровку строения нуклеиновых кислот.

Инсулин, вместе с другим гормоном поджелудочной железы – глюкагоном, регулируют углеводный обмен, то есть усвоение организмом углеводов и содержащих их веществ с целью обеспечения энергетической потребности человека. Одним из основных и легкодоступных источников энергии в организме человека является глюкоза, образующаяся после переваривания углеводов (главным образом, крахмала и сахара), поступающих с пищей. Например, головной мозг может работать только за счет глюкозы; скелетные мышцы и сердце, наряду с глюкозой, могут вырабатывать энергию из жиров. Инсулин обеспечивает утилизацию глюкозы, разносимой кровью, способствуя ее проникновению в клетки. Таким образом, он снижает содержание глюкозы в крови, оказывая сахароснижающее (гипогликемическое) действие. Глюкагон же, наоборот, вызывает увеличение уровня глюкозы в крови (гипергликемию).

Активность инсулина выражают в единицах действия (ЕД) или в международных единицах действия (МЕ). 1 единица соответствует активности 0,04082 мг кристаллического инсулина. Человеческая поджелудочная железа содержит до 8 мг инсулина (200 ЕД).

Степень биосинтеза и выделения в кровь инсулина зависят от содержания глюкозы в плазме: при повышении ее содержания секреция усиливается, при снижении – уменьшается (положительная обратная связь).

Функции инсулина не ограничиваются только помощью в проникновении глюкозы внутрь клетки. Они разнообразны. Инсулин влияет на многие звенья обмена энергии и веществ в организме человека, способствуя созданию запасов гликогена и жиров в клетках печени, скелетных мышц, жировой ткани.

Нарушение синтеза инсулина в организме связано, как правило, с саморазрушением (аутоиммунной деструкцией) вырабатывающих его клеток. Считается, что такая реакция происходит у генетически предрасположенных к этому людей под действием инфекции или токсического воздействия внешней среды, запускающих механизм саморазрушения (аутоагрессии). В результате содержание инсулина в крови резко снижается (вплоть до полного его исчезновения), и клетки не получают достаточного количества глюкозы. Глюкоза накапливается в крови и происходит так называемое “засахаривание” организма.

Такое заболевание, обусловленное дефицитом или низкой биологической активностью инсулина, и называется сахарным диабетом.

Различают два типа диабета – инсулинзависимый (или диабет I типа) и инсулиннезависимый (или диабет II типа). В новой классификации, предложенной Всемирной организацией здравоохранения в 1999 году, для указания типа сахарного диабета рекомендуют использовать арабские, а не римские цифры и исключить из названия заболевания прилагательные “инсулинзависимый” или инсулиннезависимый". В дальнейшем мы также будем придерживаться этой классификации.

При сахарном диабете типа 1 инсулин фактически не вырабатывается в организме (отсутствует в крови). Эту форму еще называют “диабетом молодых и тощих”, потому что она поражает детей и подростков, а также взрослых, у которых нет признаков ожирения. Она встречается примерно в 15% случаев сахарного диабета. Основным специфическим средством ее лечения является инсулин. Вводить инсулин приходится инъекционно (причем в течение всей жизни!), так как он разрушается пищеварительными ферментами.

Рисунок 3.3.1. Тактика лечения пациентов с диабетом типа 2 без ожирения

* препараты группы пероральных противодиабетических средств (рассматриваются подробнее в следующем разделе).

Рисунок 3.3.2. Тактика лечения пациентов с диабетом 2-го типа с ожирением

* препараты группы пероральных противодиабетических средств.

Примерно у 30-40% всех пациентов с диабетом типа 2 не отмечается положительной динамики при лечении пероральными противодиабетическими сахароснижающими средствами (препараты этой группы подробнее рассмотрены в следующем разделе). Из тех пациентов, которые вначале хорошо реагировали на лечение этими препаратами, 5-10% в год перестают отвечать на терапию. Инсулин является самым эффективным гипогликемическим препаратом, способным помочь таким пациентам.

Лечение инсулином следует начинать в следующих ситуациях:

– пациентам с нормальной или сниженной массой тела, у которых высокий уровень глюкозы крови, кетонурия и потеря веса (диабет типа 1);

– пациентам, у которых не достигнут положительный эффект, несмотря на соблюдение диеты и прием пероральных противодиабетических сахароснижающих средств;

– пациентам с сопутствующими заболеваниями (например, с тяжелыми инфекциями, острым инфарктом миокарда или с инсультом), а также на время оперативного лечения;

– пациентам, которым противопоказаны пероральные противодиабетические сахароснижающие средства.

В некоторых случаях, при недостаточном эффекте пероральных сахароснижающих препаратов, может понадобиться введение инсулина перед сном в сочетании с таблетированными формами этих препаратов.

Таким образом, инсулин эффективен при диабете любого типа. Конечно, ни один из имеющихся препаратов не может в полной мере заменить человеку гормон, вырабатываемый собственной поджелудочной железой, которая выделяет его в соответствии с потребностью в зависимости от плазменного уровня сахара. Однако заместительная терапия препаратами инсулина позволяет значительно улучшить качество жизни больных диабетом, а во многих случаях – спасти им жизнь.

Однако инсулин применяют не только при сахарном диабете. Он полезен и при таких патологических процессах, как общее истощение – в качестве стимулятора выработки белка (анаболического средства, способствующего усвоению и накоплению энергии и жиров), а также при фурункулезе, тиреотоксикозе, некоторых заболеваниях желудка (атонии, гастроптозе – опущении желудка), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени. Иногда инсулин используют в комплексной терапии при лечении острой коронарной недостаточности.

До недавнего времени инсулин для медицинского применения получали из поджелудочных желез крупного рогатого скота и свиней. Учитывая то, что свиной инсулин ближе по химическому строению к человеческому (они отличаются только двумя аминокислотами), именно он получил наибольшее распространение. Препараты инсулина, которые выпускает для лечебных целей фармацевтическая промышленность, различаются не только тем, из органов каких животных они получены, но и по чистоте, концентрации и растворимости, скорости наступления и длительности эффекта. Современные технологии позволяют получать препараты, свободные от примесей. Для очистки инсулина используют разные способы, но лучшие результаты дают хроматографические методы разделения.

Как бы хорошо ни был очищен животный инсулин, все же он для человеческого организма “неродной”, и поэтому иногда при его введении могут проявляться аллергические реакции, связанные с ответом иммунной системы на чужеродный белок. Безусловно, более безопасным является использование человеческого инсулина. С середины 80-х годов стало возможным получение человеческого инсулина, полностью идентичного эндогенному гормону, с помощью генно-инженерной технологии. В настоящее время выпускают различные формы человеческого инсулина, позволяющие подобрать для каждого больного необходимую дозировку и продолжительность действия. Основных требований при этом два: эффект должен развиваться быстро и сохраняться достаточно долго (чтобы уменьшить число инъекций).

Многообразие лекарственных форм достигается добавлением различных компонентов, позволяющих, главным образом, удлинить (пролонгировать) действие инсулина. Как правило, используют цинк, образующий растворимый комплекс с кристаллическим инсулином, различные стабилизирующие кислотность (буферные) смеси – фосфатный или ацетатный буфер, и протамин (белок из молок форели), позволяющие увеличить длительность действия за счет замедленного высвобождения инсулина. Независимо от вида исходного сырья и степени очистки, все препараты инсулина выпускают с активностью 40 или 100 ЕД/мл. По времени наступления и продолжительности действия их можно разделить на четыре группы.

1. Препараты инсулина быстрого действия: применяют 2-4 раза в сутки, эффект проявляется через 30 мин, достигает максимума через 1,5-2 ч и продолжается 4-6 ч.

4. Смешанные препараты инсулинов короткой и средней продолжительности действия позволяют получить быстрый и достаточно продолжительный эффект.

Все препараты инсулина вводятся инъекционно: подкожно, реже – внутримышечно и внутривенно (только растворы). Выпускаются они, главным образом, во флаконах с резиновой пробкой и алюминиевой обкаткой. Каждый флакон содержит по 10 мл раствора или суспензии для инъекций с активностью 40 или 100 ЕД/мл.

Для того чтобы упростить терапию инсулином, необходимо сделать введение препарата максимально легким, удобным и, по возможности, наименее болезненным. Это позволяет сделать так называемая шприц-ручка: инъекционная система, внешне напоминающая обычную авторучку, с заменяемым контейнером (картриджем), содержащим инсулин определенного вида. Шприц-ручки НовоПен ® 3 и НовоПен ® 3 Деми, выпускаемые компанией “Novo Nordisk”, представляют собой удобные дозирующие устройства, с которыми используются сменные картриджи Пенфилл ® 3 мл, заполненные соответствующим инсулином. Картридж содержит достаточное количество инсулина для использования в течение 1 недели и более, в зависимости от суточной потребности в инсулине. С помощью шприц-ручки очень легко вводить точную дозу инсулина, а НовоПен ® 3 Деми позволяет установить дозу от 1 до 35 ЕД с шагом набора в половину единицы. Кроме того, маленькие (8 мм) и ультратонкие иглы с силиконовым покрытием такой шприц-ручки позволяют делать инъекции практически безболезненно. Еще более облегчает эту задачу дополнительное устройство для введения иглы НовоПен ® 3 ПенМейт ® , которое позволяет сделать инъекцию быстро и безболезненно.

Существует ряд препаратов инсулина для лечения пациентов с сахарным диабетом, включая человеческие инсулины Протафан ® НМ и Микстард ® 30 НМ компании “Novo Nordisk”, которые наиболее часто назначают пациентам для начала инсулинотерапии. Протафан HM является человеческим инсулином промежуточного действия (рисунок 3.3.3).

Рисунок 3.3.3. Схема действия инсулина Протафан НМ

Микстард 30 НМ (двухфазный человеческий инсулин) представляет собой смесь из 30% короткодействующего растворимого инсулина и 70% инсулина промежуточной продолжительности действия (рисунок 3.3.4).

Рисунок 3.3.4. Схема действия инсулина Микстард 30 НМ

Выбор конкретного препарата инсулина и режим его введения определяются врачом, с учетом индивидуальных особенностей пациента. Пожилым пациентам, для которых жесткий гликемический контроль не всегда желателен, чаще рекомендуется введение инсулина один раз в день. Пациентам более молодого возраста инсулин обычно вводится дважды в день, этим обеспечивается более строгий контроль над ночной и утренней гипергликемией (рисунок 3.3.5).

Рисунок 3.3.5. Двукратный режим введения смешанного инсулина

Современные препараты позволяют пациенту при самоконтроле уровня глюкозы регулировать количество вводимого инсулина. Однако не следует забывать о том, что уровень глюкозы крови подвержен суточным колебаниям, тесно связан с пищевым рационом и психоэмоциональным состоянием больного. Поэтому не стоит полагаться “на авось” – постоянными спутниками таких больных должны быть дополнительная доза инсулина (на случай злоупотребления сладостями) и кусочек сахара (в случае передозировки инсулина). Отправляясь в длительную поездку, пациенту следует иметь дополнительное количество инсулина, достаточное для использования в течение одной недели. Это позволит избежать неприятностей, если какое-то количество инсулина было потеряно или испорчено. Пациенты на борту самолета должны всегда держать инсулин как ручную кладь на случай, если они по каким-то причинам окажутся без багажа.

Инсулин Лт ВО-С (инсулин цинк суспензия составная) гипогликемическое сусп.д/ин. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Инсулин Максирапид ВО-С (инсулин нейтрал для инъекций) гипогликемическое р-р д/ин. Tarchominskie Zaklady Farmaceutyczne “Polfa” (Польша)

Инсулин-лонг СМК гипогликемическое сусп.д/ин. Белмедпрепараты (Беларусь)

Инсулин-ультралонг СМК гипогликемическое сусп.д/ин. Белмедпрепараты (Беларусь)

Инсуман Базал ГТ (инсулин человеческий) гипогликемическое сусп.д/ин. Aventis (Франция /Германия), произв.: Hoechst (Германия)

Инсуман Комб 15 ГТ (инсулин человеческий) гипогликемическое сусп.д/ин. Aventis (Франция /Германия), произв.: Hoechst (Германия)

Инсуман Комб 25 ГТ (инсулин человеческий) гипогликемическое сусп.д/ин. Aventis (Франция /Германия), произв.: Hoechst (Германия)

Инсуман Комб 50 ГТ (инсулин человеческий) гипогликемическое сусп.д/ин. Aventis (Франция /Германия), произв.: Hoechst (Германия)

Протамин-инсулин СМК гипогликемическое сусп.д/ин. Белмедпрепараты (Беларусь)

Протафан МС (инсулин изофан) гипогликемическое сусп.д/ин. Novo Nordisk (Дания)

ГлюкаГен 1 мг ГипоКит (глюкагон) гипергликемическое пор.лиоф. д/ин. Novo Nordisk (Дания)

Читайте также: