Как сделать укол энбрел

Обновлено: 06.07.2024

Лечение препаратом этанерцепт пациентов с ювенильным идиопатическим артритом оказалось эффективным у большинства больных с длительным стажем заболевания, высокой клинико-лабораторной активностью и торпидностью к стандартной противоревматической терапии.

Treatment of patients with juvenile idiopathic arthritis with etanertsept proved to be effective for the majority of patients with the prolonged period of disease, high clinical laboratory activity and torpidity to standard anti-rheumatoid therapy.

Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — это хроническое, тяжелое прогрессирующее заболевание детей и подростков с преимущественным поражением суставов неясной этиологии и сложным, аутоиммунным патогенезом, которое приводит к постепенной деструкции суставов, нередко сопровождается внесуставными проявлениями, нарушает рост и развитие ребенка, негативно влияет на качество всей жизни [1, 2]. До конца ХХ века прогноз ЮИА оставался мало предсказуемым, до 40% детей становились инвалидами, а системные, тяжелые формы заболевания иногда заканчивались летальным исходом. Лечение ЮИА зависит от формы и характера течения заболевания. Однако в любом случае сохраняется основной принцип: использование быстродействующих нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и базисных препаратов длительного действия. Особое место в лечении ЮИА занимают глюкокортикоиды (ГК), применяемые в настоящее время при системных формах заболевания преимущественно в виде парентерального введения. Согласно классификации, принятой Международной лигой по борьбе с ревматизмом ВОЗ в 1993 г., все противоревматические препараты подразделяются на симптом-модифицирующие, болезнь-модифицирующие и болезнь-контролирующие. К симптом-модифицирующим средствам относятся НПВП и глюкокортикоиды. К болезнь-модифицирующим средствам относятся базисные препараты: цитотоксические — метотрексат, циклофосфамид, хлорамбуцил; нецитотоксические — антималярийные препараты (Делагил, Плаквенил), сульфасалазин, Д-пеницилламин, соли золота [2, 3].

Целью настоящего исследования является оценка эффективности и безопасности лечения этанерцептом активного ЮИА.

Дизайн исследования: открытое нерандомизированное проспективное исследование.

Характеристика группы пациентов

К настоящему времени в детском ревматологическом отделении УДКБ Первого МГМУ им И. М. Сеченова (Москва) этанерцепт был назначен 57 пациентам, в том числе 18 пациентам с системной формой заболевания и 36 больным с преимущественно суставной формой, а также 3 больным с ювенильным спондилоартритом (ЮСА). Все дети до назначения этанерцепта получали иммуносупрессивные препараты. Метотрексат в дозе 10–15 мг/м 2 в неделю получали все 100% детей, Сандиммун Неорал в качестве монотерапии или в сочетании с метотрексатом получали 20% пациентов, лефлуномид — 30%. Два и более препарата иммуносупрессивного действия последовательно получали в анамнезе 86%. У 34% использовались пероральные ГК. 100% детей в анамнезе получали пульс-терапию метилпреднизолоном и внутрисуставные введения ГК.

Назначение препарата этанерцепт проводилось после констатации неэффективности предшествующей стандартной противоревматической терапии по критериям Американской коллегии ревматологов (American College of Rheumatology, ACR) для педиатрических пациентов — ACR pedi и/или при сохранении высокой клинико-лабораторной активности. Подготовка к началу биологической терапии включала выявление и лечение хронических очагов инфекции, проведение реакции Манту и/или Диаскинтеста, компьютерной томографии грудной клетки, консультации фтизиатра о возможности использования ингибиторов ФНО-альфа. Первые 2–4 введения проводились в условиях отделения, в дальнейшем рекомендовалось продолжить лечение по месту жительства.

На момент настоящего анализа 30 детей получают терапию этанерцептом меньше 6 месяцев. В связи с этим оценку эффективности и безопасности лечения этанерцептом удалось провести у 27 больных.

Материал и методы. Исследование проводилось на базе второго ревматологического отделения УДКБ Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.

Изучению была подвергнута информация о формах и вариантах течения ЮИА, возрасте, половой принадлежности больных, фармакологическом анамнезе.

При достижении ACR pedi-30 правомерно говорить об умеренно положительном результате проводимой терапии, ACR pedi-50 — о хорошем результате; ACR pedi-70 и 80 — об очень хорошем результате.

Критерии ACR pedi-30, 50, 70, 80 оценивались спустя 6 и 12 месяцев от начала терапии этанерцептом.

Препарат использовался в стандартной дозировке — 0,4 мг/кг массы тела дважды в неделю (доза вводилась дважды в неделю с интервалом 72–96 часов; максимальная доза на введение составляла 25 мг).

Оценка безопасности этанерцепта проводилась по клиническим признакам непереносимости (тошнота, головная боль, рвота, боли в животе, увеличение размеров печени); по лабораторным данным (изменения в клиническом анализе крови, клиническом анализе мочи, биохимическом анализе крови). Для исключения тубинфицирования проводилась рентгенография и/или компьютерная томография органов грудной клетки, реакция Манту и/или Диаскинтест.

Оценка эффективности и безопасности этанерцепта проводилась у 27 детей с ювенильным идиопатическим артритом. Из них 11 детей (40,7%) с системной формой ЮИА и 16 (59,3%) — с суставной.

Эффективность терапии в группе пациентов с системной формой ЮИА

В группе детей с системной формой ЮИА из 11 детей было 8 девочек, 3 мальчика, средний возраст составил 11,1 ± 3,3 года, дебют заболевания приходился на 3,2 ± 2,0 года, средняя продолжительность заболевания до назначения этанерцепта — 8,0 ± 3,1 года. В дебюте или в разгаре заболевания системные проявления, такие как лихорадка, лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, сыпь, наблюдались у всех пациентов, реже — у 5 больных (45%) — выявлялся миоперикардит. К моменту назначения терапии гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, субфебрильная лихорадка наблюдались только у 2 (18%) пациентов. У остальных 9 пациентов (82%) внесуставные проявления отмечены не были. До назначения этанерцепта все дети были с высокой (III) степенью активности заболевания. СОЭ в среднем составляла 34 ± 14 мм/ч, СРБ — 6,0 ± 4,8 мг/дл (при норме до 0,8 мг/дл).

Количество активных суставов до терапии в среднем составляло 24,2 ± 15,6 сустава с ограничением подвижности — 32,5 ± 14.

Все дети до назначения этанерцепта получали массивную базисную иммуносупрессивную терапию двумя и более препаратами. Из них 9 детей (82%) в анамнезе получали ГК перорально, 11 (100%) — повторные курсы пульс-терапии метилпреднизолоном, внутрисуставные пункции с введением ГК. Все дети (100%) получали метотрексат в дозе 10–15 мг/м 2 в неделю, 3 ребенка (27%) комбинацию метотрексата с лефлуномидом (Арава), 2 (18%) — комбинацию метотрексата с циклоспорином А (Сандиммун Неорал). У 6 детей (54,5%) с тяжелым течением системной формы ЮИА, по разрешению этического комитета, ранее был опыт использования инфликлимаба в течение 1–1,5 лет. У 2 детей препарат оказался неэффективным, у 4 развилась вторичная резистентность к проводимой терапии.

Учитывая неэффективность стандартной противоревматической терапии, а также отсутствие выраженных системных проявлений, наличие активного артрита и высокой лабораторной активности, было решено назначить терапию этанерцептом.

Спустя 6 месяцев от начала терапии этанерцептом в группе отмечалось значительное снижение количества активных суставов с 24,0 ± 15,6 до 13,5 ± 15,7 и суставов с ограничением функции с 32,5 ± 12 до 28,9 ± 19 (табл. 1).

Также отмечалось снижение гуморальной активности у 4 пациентов, у остальных активность заболевания оставалась довольно высокой. Средние показатели СОЭ в динамике — 29,6 ± 13,8 (до терапии 34,4 ± 14) мм/ч, СРБ 4,0 ± 5,8 мг/дл (до терапии 6,0 ± 4,8).

При комплексной оценке эффективности этанерцепта у детей с системной формой ЮИА, рефрактерной к стандартной противоревматической терапии, ACR pedi-30 был достигнут у 8 детей (73%), ACR pedi-50 — у 7 (64%), ACR pedi-70 — у 3 (27,3%).

Спустя 12 месяцев от начала терапии оценить эффективность проводимого лечения представляется возможным у 7 больных. Снижение гуморальной активности было выявлено у 5 детей. Средние показатели СОЭ снизились с 34 ± 14 до 19,2 ± 10,3 мм/ч (0 и 12 мес), СРБ — с 6,0 ± 4,8 до 0,15 ± 0,36 мг/дл (0 и 12 мес). Также отмечается снижение числа активных суставов с 24,0 ± 15,6 до 3,6 ± 6,2 (0 и 12 мес) и суставов с ограничением подвижности с 32,5 ± 14 до 19,6 ± 21,5 (0 и 12 мес).

У всех детей отмечено отсутствие прогрессирования эрозивных изменений в суставах по данным рентгенологического обследования, у одного ребенка отмечено исчезновение ранее выявленных эрозий.

При комплексной оценке спустя 12 месяцев в группе больных с системной формой ЮИА ACR pedi-50 достигнут у всех детей (100%), ACR pedi-70 — у 5 (57,1%), у одного ребенка — ACR pedi-80 (14%) (рис. 1).

У двоих детей прерывание терапии этанерцептом по месту жительства спровоцировало обострение заболевания, сопровождающееся внесуставными проявлениями. Возобновление терапии привело к стабилизации и улучшению состояния больных.

Эффективность терапии в группе с суставной формой ЮИА

В группе пациентов с суставной формой ЮИА из 16 детей 15 были девочки, 1 — мальчик, средний возраст составил 10,5 ± 4,1 года, дебют заболевания приходился на 4,3 ± 2,7 года, средняя продолжительность заболевания до назначения этанерцепта — 6,3 ± 3,8 года. Все дети были с высокой (III) степенью активности заболевания. Средняя величина СОЭ составила 28,3 ± 17,8 мм/ч, СРБ — 1,6 ± 2,5 мг/дл. Количество активных суставов до терапии в среднем составляло 10,5 ± 5,8 сустава с ограничением подвижности — 12,9 ± 14,6. Также как и в группе детей с системной формой ЮИА, все дети до назначения этанерцепта, в анамнезе получали 2 и более иммуносупрессивных препарата: 2 ребенка (15%) получали ГК перорально, все 16 детей (100%) — повторные курсы пульс-терапии метилпреднизолоном и/или внутрисуставные пункции с введением ГК, 100% получали метотрексат в дозе 10–15 мг/м 2 в нед, 4 ребенка (31%) комбинацию метотрексата с лефлуномидом (Арава), 2 (15%) комбинацию с циклоспорином А (Сандиммун Неорал).

В связи с неэффективностью стандартной противоревматической терапии, наличием активного артрита и высокой лабораторной активности был назначен этанерцепт.

При комплексной оценке ACR pedi-30 был достигнут у 100% больных, ACR pedi-50 — у 10 (62,5%), ACR pedi-70 — у 7 (43,8%).

Спустя 12 месяцев от начала терапии оценить эффективность проводимого лечения представляется возможным только у 4 детей (завершили 12 месяцев лечения на данный момент). Число активных суставов снизилось с 10,5 ± 5,8 до 5,8 ± 7,2 (0 и 12 мес) и суставов с ограничением подвижности с 12,9 ± 14,6 до 10,3 ± 10,2 (0 и 12 мес). Средние показатели СОЭ снизились с 28,3 ± 17,8 до 12,6 ± 8,4 мм/ч (0 и 12 мес), СРБ — с 1,6 ± 2,5 до 0 мг/дл (0 и 12 мес).

В трех случаях, на фоне терапии этанерцептом, был достигнут очень хороший результат — активность заболевания снизилась до I–0 степени, у этих больных достигнуто 70% улучшение (ACR pedi-70) (рис. 2).

Введение препарата не вызывало побочных эффектов в виде серьезных бактериальных или вирусных инфекционных заболеваний. У двух отмечалась активация хронической герпетической инфекции. У трех детей введение этанерцепта сопровождались кратковременной местной реакцией в виде гиперемии и небольшой отечности в месте введения.

Заключение

Таким образом, лечение препаратом этанерцепт (Энбрел) оказалось эффективным у большинства больных с длительным стажем заболевания, высокой клинико-лабораторной активностью и торпидностью к стандартной противоревматической терапии. Наиболее эффективна терапия была у больных с суставной формой заболевания, где к 6?му месяцу лечения у всех 100% пациентов достигнуто улучшение как минимум по ACR pedi-30.

Эффективность терапии этанерцептом у больных с системными формами заболевания была менее выраженной. У 3 пациентов с системной формой ЮИА, ранее получавших терапию всеми возможными противоревматическими препаратами и их комбинациями, в том числе инфликсимабом (Ремикейд) без существенного эффекта, терапия этанерцептом также оказалась безуспешной. У больных с длительным течением системного ЮИА, преобладанием суставного синдрома к моменту назначения этанерцепта, был достигнут хороший эффект.

Прерывание терапии этанерцептом у больных с системной формой ЮИА угрожает развитием обострения, в том числе и с внесуставными проявлениями. При этом не увеличивается риск развития побочных эффектов при возобновлении терапии.

Лечение этанерцептом (Энбрел) не вызывает развития выраженных побочных эффектов, что позволяет подтвердить рекомендации по использованию этого препарата в случае ювенильного идиопатического артрита, торпидного к стандартной противоревматической терапии.

Литература

Бзарова Т. М., Алексеева Е. И., Васильева С. И. и др. Безопасность применения ингибиторов факторов некроза опухоли альфа во взрослой и детской ревматологической практике // Вопросы современной педиатрии. 2010; 9 (1): 2–15.
Жолобова Е. С., Чебышева С. Н., Геппе Н. А., Ельяшевич В. Я. и др. Клинико-рентгенологическая динамика у пациента с системной формой ювенильного ревматоидного артрита на терапии этанерцептом // Лечащий Врач. 2011; 4: 83–85.
Никишина И. П. Растворимые рецепторы к фактору некроза опухоли (этанерцепт) в терапии ювенильного артрита // Русский медицинский журнал. 2009; 17 (3): 2–7.
Beutler B. A. The role of tumor necrosis factor in health and disease // J Rheumatol Suppl. 1999; 57: 16–21.
Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A. et al. Etanercept in children with polyarticular juvenile rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2000; 16, 342 (11): 763–769.
Kietz D. A., Pepmueller P. H., Moore T. L. Clinical response to etanercept in polyarticular course juvenile rheumatoid arthritis // J. Rheumatol. 2001; 28: 360–362.
Otten M., Prince F., Twilt M. et al. Delaed clinical response in patients with juvenile idiopathic arthritis treated with etanercept // J. Rheumatol. 2010; 37: 665–667.
Lovell D. J., Giannini E. H., Reiff A., Jones O. Y., Schneider R., Olson J. C. et al. Long-term efficacy and safety of etanercept in children with polyarticular-ourse juvenile rheumatoid arthritis: interim results from an ongoing multicenter, open-label, extended-treatment trial // Arthritis Rheum. 2003; 48: 218–226.
Lovell D. J., Reiff A., Jones O. Y., Schneider R. et al. Long-term safety and efficacy of etanercept in children with polyarticular-course juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2006; 54: 1987–1994.
Lovell D. J., Reiff A., Ilowite N. T., Wallace C. A. et al. Safety and efficacy of up to eight years of continuous Etanercept therapy in patients with Juvenile rheumatoid arthritis // Arthritis Rheum. 2008; 58; 5: 1496–1504.

О. Ю. Конопелько
Е. С. Жолобова, доктор медицинских наук, профессор
О. С. Розвадовская
В. Я. Ельяшевич
М. Н. Николаева

УДКБ ГБОУ ВПО Первого МГМУ им. И. М. Сеченова Минздравсоцразвития России, Москва

Раствор для п/к введения бесцветный или светло-желтого цвета, прозрачный или слегка опалесцирующий; допускается наличие мелких от прозрачного до белого цвета аморфных белковых включений.

Вспомогательные вещества: аргинина гидрохлорид, натрия хлорид, сахароза, натрия гидрофосфата дигидрат, натрия дигидрофосфата дигидрат, вода д/и.

0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла с иглой (1) в комплекте со спиртовыми салфетками (2 шт.) - упаковки пластиковые (4) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла с иглой (1) в комплекте со спиртовыми салфетками (2 шт.) - упаковки пластиковые (8) - пачки картонные.
0.5 мл - шприцы одноразовые бесцветного стекла с иглой (1) в комплекте со спиртовыми салфетками (2 шт.) - упаковки пластиковые (24) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммуномодулятор. Представляет собой гибридную димерную белковую молекулу состоящую из ФНО рецептора с молекулярной массой 75 kD, соединенную с Fc фрагментом (CH2 и CH3 области) человеческого IgG1. Продуцируется с применением технологии рекомбинантной ДНК на клетках яичников китайского хомячка.

Этанерцепт специфически связывается с ФНО и блокирует его взаимодействие с ФНО-рецепторами, находящимися на поверхности клеток. Этанерцепт ингибирует связывание ФНОα и ФНОβ (лимфотоксин–aльфа) с мембранными ФНО-рецепторами, устраняя тем самым биологический эффект ФНО. Димерная структура ФНО-рецептора в молекуле этанерцепта обеспечивает его более высокую аффинность к ФНОα, что в свою очередь определяет более выраженное конкурентное ингибирование активности ФНОα, по сравнению с мономерным растворимым ФНО-рецептором, присутствующим в биологических жидкостях. Этанерцепт способен также модулировать биологические ответы, контролируемые другими биологическими активными веществами (цитокины, адгезивные молекулы или протеиназы), которые индуцируются или регулируются под влиянием ФНО.

Не вызывает комплемент-опосредованного цитолиза мышиных Т-клеток, экспрессированных ФНО на поверхности клеток. ФНО является эндогеным цитокином, который участвует в нормальном воспалительном и иммунном ответах. ФНО является доминантным цитокином в процессе воспаления при ревматоидном артрите. Повышение уровня ФНО также обнаруживается в синовиальной жидкости и псориатических бляшках у пациентов с псориатическим артритом, в сыворотке и синовиальной ткани у пациентов с анкилозирующим спондилитом. При псориазе инфильтрация воспалительными клетками, включая Т-клетки, приводит к повышению уровня ФНО в псориатических очагах, по сравнению с интактной кожей.

Показания

Лечение умеренного или тяжелого активного ревматоидного артрита (в комбинации с метотрексатом или в качестве монотерапии).

Лечение умеренного и тяжелого активного полиартикулярного ювенильного идиопатического артрита у пациентов в возрасте 2 лет и старше.

Для уменьшения симптомов и замедления прогрессирования структурных повреждений при активном артрите и улучшения функции у пациентов с псориатическим артритом.

Для уменьшения симптомов у пациентов с активным анкилозирующим спондилитом.

Для лечения взрослых пациентов (в возрасте 18 лет и старше) с хроническим умеренным или тяжелым псориазом (с наличием бляшек), которым показана системная терапия или фототерапия.

Режим дозирования

Вводят п/к. Разовая доза для взрослых составляет 50 мг, для детей в возрасте от 2 до 17 лет - 800 мкг/кг (но не более 50 мг/нед.). Кратность введения и длительность применения зависят от показаний и переносимости лечения.

Побочное действие

Инфекции: возможно – инфекции верхних дыхательных путей. При лечении равматоидного артрита – пиелонефрит, бронхит, септческий артрит, абдоминальный абсцесс, целлюлит, остеомиелит, раневая инфекция, пневмония, абсцесс стопы, язва на нижних конечностях, диарея, синусит, сепсис; инфекции были вызваны вирусами, бактериями, грибами, простейшими. При лечении псориаза – целлюлит, гастроэнтерит, пневмония, остеомиелит. В отдельных случаях – легочный и внелегочный туберкулез.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, ишемия мозга, депрессия, рассеянный склероз.

Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, рвота, холецистит, панкреатит, кровотечение из ЖКТ, аппендицит.

Со стороны дыхательной системы: фарингит, кашель, синусит.

Со стороны костно-мышечной системы: бурсит, полимозит.

Дерматологические реакции: сыпь, ухудшение течения псориаза.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит.

Со стороны мочевыделительной системы: мембранозная гломерулонефропатия, камни в почках.

Местные реакции: боль, отек, покраснение.

Прочие: астения, периферические отеки, лимфоаденопатия. Нельзя исключить риск малигнизации: описаны случаи развития лимфомы, рака толстой кишки, молочной железы, легких, предстательной железы, внекожный солидный рак, рак кожи (немеланоматозный). Иногда наблюдалось образование аутоиммунных антител, которые не обладали нейтрализующими свойствами.

Противопоказания

Сепсис или состояния с повышенным риском его развития; тяжелые активные инфекции, включая хронические или локализованные инфекции; одновременное применение с ингибиторами интерлейкина 1 (в т.ч. анакинры); повышенная чувствительность к этанерцепту.

Беременность и лактация

Не рекомендуется применение при беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Неизвестно, выделяется ли этанерцепт с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение для детей

У детей младше 4 лет эффективность и безопасность этанерцепта не изучены. У детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены эффективность и безопасность этанерцепта для лечения псориаза.

Особые указания

Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу терапии и имеющийся риск при необходимости применения этанерцепта у следующих категорий пациентов: с хроническими или рецидивирующими инфекциями; подвергавшихся воздействию туберкулезной инфекции; проживающих или временно находившихся в зонах эндемичных по туберкулезу, микозу; при гистоплазмозе, кокцидиоидомикозе или бластомикозе; при заболеваниях и состояниях, предрасполагающих к развитию инфекций, например, прогрессирующий или устойчивый к терапии сахарный диабет, обширное хирургическое вмешательство; с указанием в анамнезе на демиелинизирующие заболевания.

Перед началом, во время и после окончания лечения этанерцептом следует провести обследование пациента для оценки риска возникновения и наличия инфекций, в т.ч. оппортунистических. Этанерцепт следует отменить при развитии тяжелых инфекций (в т.ч. туберкулеза, микобактериальной инфекции) или сепсиса.

С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на заболевания крови. При развития гематологических нарушений во время лечения этанерцепт следует отменить.

С осторожностью применять у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, т.к. во время лечения возможно ухудшение течения данного заболевания.

У пациентов, являющихся носителями вируса гепатита B, возможна реактивация инфекции во время лечения этанерцептом; в таких случаях его следует немедленно отменить.

При применении этанерцепта у пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических препаратов.

Не следует применять этанерцепт у пациентов с псориазом одновременно с иммунодепрессантами или фототерапией, т.к. возможно усиление иммунодепрессивного действия.

На фоне лечения этанерцептом не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами.

Использование в педиатрии

Лекарственное взаимодействие

Этанерцепт можно применять в комбинации с метотрексатом для лечения ревматоидного артрита. В клинических исследованиях при изучении безопасности и эффективности показано, что метотрексат не влияет на фармакокинетику этанерцепта. Влияние этанерцепта на фармакокинетику метотрексата у человека не изучено. Безопасность и эффективность комбинации с метотрексатом для лечения псориаза не изучена. Этанерцепт следует с осторожностью применять в комбинации с метотрексатом для лечения псориаза.

При одновременном применении этанерцепта и анакинры повышается частота развития тяжелых инфекций, при этом терапевтический эффект не усиливается (данная комбинация противопоказана).

При одновременном применении с сульфасалазином наблюдается более выраженное уменьшение количества лейкоцитов, по сравнению с применением каждого из данных активных веществ в отдельности.

Этанерцепт не оказывает существенного влияния на биодоступность дигоксина. Однако в присутствии дигоксина наблюдалось уменьшение биодоступности этанерцепта, которое характеризовалось значительной индивидуальной вариабельностью.

Лекарственное взаимодействие

Средство противовоспалительного характера, которое используется при поражении различных тканей и инфекционных заболеваний. Рассчитано на подкожное введение шприцом. Оказывает сдерживающее действие на фактор некроза опухолей альфа, который является основным источником для ревматоидного артрита. Его значительное повышение отмечено при псориазе, он образуется в бляшках и совинальной оболочке, спондилите, образуется в совинальной ткани и плазме. Критические изменения при данных заболеваниях, по большей части, происходят из-за провоспалительных молекул, которыми руководят ФНО. Энбрел вызывает биологический ответ у рецепторов клетки на её поверхности, тем самым деактивируя разрушительное воздействие ФНО. Отмечено, что пациенты с различными формами артрита, после принятие препарата, могут лучше передвигаться. К тому же, снижен риск развития локальных воспалений на суставах. После воздействия на организм, средство выводится довольно медленно.

Состав и форма выпуска.

Главным активным веществом средства энбрел выступает этанерцепт. К вспомогательным элементам, которые раскрывают и усиливают лекарственные воздействия главного компонента, относятся трометамол, сахароза, маннитол, гидрохлорид треметамола, гидрофосфат натрия дигидрат, гидрохлорид аргинина, спирт бензиловый, вода для инъекций.

Препарат поставляется в комплекте, который содержит стеклянный прозрачный флакон, шприц с растворителем, одноразовый пластиковый шприц, иглу, спиртовые салфетки. Весь комплект помещен в пластиковую оболочку и упакован в картонной пачке.

Показания к применению

Энбрел хорошо проявил себя в лечения воспалительных процессов в различных тканях. Комплексная терапия с метотрексатом показала отменные результаты при ревматоидном артрите различных форм, в том числе активной и тяжелой. Это связка оправдана, когда реакция организма на базисные препараты, направленные на пресечение воспаления, оказывается неадекватной. Если у пациента присутствует непереносимость к метотрексату, то энбрел может использоваться единолично. В ряде случаев, хороший результат лечения препаратом был достигнут при тяжелых формах артрита, когда в терапии не было метотрексата.

При ювенильном полиартрите у пациентов, в возрасте до 17 лет выявлено отторжение родных тканей организма, потому что он воспринимает их, как чужеродные. Хотя доподлинно источников заболевания не было выявлено, лекарственный курс описываемого средства дает полноценный ожидаемый результат. Как и в предыдущем случае, препарат, из-за непереносимости или неадекватной реакции организма на другие средства, можно использовать в монотерапии. Тяжелые случаи в лечении псориаза, или прогрессирующие формы артрита, усложненного псориатическими последствиями на организм, также устраняются продолжительной терапией препаратом энбрел. Приведенная рекомендация применима и к пациентам, с тяжелой формой псориаза, которые старше 8 лет.

Побочные действия

Применение препарата может вызвать нежелательные реакции организма, проявленные в различных органах и системах.

Для кровотворительной системы есть угроза понижения в крови главных составляющих: тромбоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов, эритроцитов, гемоглобина. Пациент ощущает угнетенное состояние, упадок сил, депрессию. Кровь становиться менее густой, что уменьшает её сворачиваемость и значительно повышает возможность кровотечений, в том числе и внутренних. Частые случаи описывают нарушения в иммунной системе, а именно чрезмерную выработку аутоантител. Это чревато взаимодействием с антигенами, и, как следствие — развитие в организме тяжелых инфекционных заболеваний, например, системной красной волчанки или туберкулеза. Они, естественно, не являются источником этих недугов, но значительно повышают проникновение инфекций.

В центральной нервной системе могут возникнуть продолжительные судороги, а также разрушения оболочки вокруг нервных волокон. Симптомы, возникающие в этих случаях, похожи на воздействие рассеянного склероза и неврита зрительного нерва, проявляющегося жгучей болью в глазном яблоке.

Побочными действиями для дыхательной системы нередко становятся инфекционные заболевания в верхних дыхательных путях, в более тяжелых случаях — воспаление легких, гнойные образования в клетчатом пространстве.

Для желудочно-кишечного тракта, есть риск развития активной деятельности ферментов в печени, устойчивого воспалительного процесса в ней, который может привести к циррозу печени. Для сердечнососудистой системы возможно возникновение артериального давления, сбитого ритма сердца, обострения при сердечной недостаточности, особенно в застойной форме.

Распространенной побочной реакцией на энбрел, считается нестерпимый зуд. Также может возникнуть злокачественное образование на коже, обильное высыпание, прогрессирующий псориаз, который поражает ступни и ладошки, иммуннопаталогическое воспаление подкожных сосудов, патологическое отмирание верхнего шара эпидермиса по всему телу, в том числе и на глазных яблоках, горле, ротовой полости, половых органах, значительное покраснения кожи. При более тяжелых случаях, может развиться сыпь с последующим образованием пузырей.

Для костной основы, мышц и соединительных тканей возможно проявление волчанки различных типов, либо волчаноподобного синдрома.

К общим реакциям можно отнести болезненные ощущения при вводе шприцом препарата, припухлость места инъекцирования, продолжительный зуд и боль, возможно развитие микобактериальных инфекций и общее лихорадочное состояние.

Противопоказания

Энбрел не рекомендуется принимать пациентам с системными воспалительными реакциями, вызванными локальными инфекционными процессами (сепсисом, либо же подозрением на прогрессирование сепсиса).

Также препарат противопоказан людям с развивающимися инфекциями, хронического или локализированного характера, включая туберкулез.

Разумеется, не стоит принимать средство, если имеется непереносимость к любому компоненту лекарства.

Из-за содержания бензилового спирта, препарат не подлежит применению детям до 3 лет. Не проводились объективные исследования на препарат энбрел по отношению к беременным женщинам. Поэтому достоверно говорить о безвредности не следует. Некоторые компоненты средства могут нарушить нормальное и полноценное развитие плода, что грозит прерывание беременности. Достоверных фактов о негативном воздействии лекарственного средства на кормящих женщин тоже нет. Но, поскольку свойства иммуноглобулинов подразумевает распространение по всему организму, есть риск, что энбрел попадет в молоко, из-за чего создает опасность для здоровья ребенка. Следует с большой осторожностью назначать описываемый препарат людям с сердечной и почечной недостаточностью, нарушениями в иммунной системе, а также болезнями, которые непосредственно или побочными действиями, могут вызвать развитие инфекции.

При введении препарата, допустимы некоторые реакции отрицательного характера, поскольку это сильнодействующее лекарство. Однако, оказывать противодействующие меры не всегда необходимо, организм сам сможет сбалансировать свое состояние.

Покупка и хранение

Энбрел можно приобрести в специализированных аптеках, предъявив рецептный бланк вашего лечащего врача. Инструкция предписывает хранить средство в темном месте, недоступном для детей, при температуре от 2 до 8 градусов тепла, чтобы обеспечить полноценную сохранность лекарственных свойств продукта. Обеспеченные условия гарантируют 3 года хранения от даты изготовления. Если препарат открыт, то его лекарственные свойства сохраняются 24 часа.

Но это относится только к препаратам, шприц, иглы и салфетки можно гранить при обыкновенной комнатной температуре, также темном месте.

МКБ- 10

В соответствии с международным классификатором болезней, энбрел используется при терапевтическом курсе для следующих болезней:

М05 — серопозитивное ревматоидное заболевание соединительных тканей на мелких суставах;
L40 — псориаз;
M07 — вторичное поражение суставов, псориатического или энтеропатического вида;
M08 — аутоиммунное заболевание, отторжения тканей организмом, который принимает их за чужеродные, у пациентов в возрасте до 17 лет;
М45 — заболевание суставов позвоночника и прилегающих к нему тканей.

Способ и особенности применения

Препарат вводится шприцом, инъекционно. Поскольку энбрел имеет длительный период пребывания в организме, стоит учесть этот факт при назначении дозы пациентам.

Для взрослых практикуется двухразовое использование препарата в неделю, с интервалом в три-четыре для и дозой в 25 мг при весе тела в 62 кг. Для интенсивной терапии возможно введение 50 мг средства один раз в неделю. Рекомендован 12-недельный курс инъекций. Если по истечению указанного периода состояние пациента не улучшилось, либо видна усугубляющая тенденция, то необходимо прервать лечение и назначить другое средство.

Для детей от 4 лет, энбрел рассчитывается в соотношении 0,4 мг средства на 1 кг, при идеопатическом артрите, доза не превышает 25 мг. Для детей восьмилетнего возраста с болезнью псориаз, идет расчет 0,8 мг средства на 1 кг, а общая доза не превышает 50 мг. Препарат также вводится два раза в неделю с интервалом в 3-4 дня. Максимальный срок лечения — 24 недели, но если после 12 недель нет ожидаемы результатов, или виден прогресс болезни, то курс необходимо прервать.

Описываемое лекарство недопустимо соединять с иными средствами в одном шприце. Инъекция должна проводится опытным специалистом, а готовить раствор должны, по меньшей мере, по его присмотром, либо он лично. Не следует использовать какой-то другой шприц не из набора. Надев иглу на шприц с раствором, следует добавить его к порошку, введя иглу через резиновую пробку на флаконе. Приблизительное время полного растворения — 10 минут. Взять новый шприц и набрать требуемое количество раствора. Проводить инъекцию следует на верхней трети бедра, передней брюшной стенке, либо на наружной поверхности плеча.

Аналоги

Если энбрел невозможно использовать в лечении, у него есть альтернативные вариации:

Передозировка

Специального антидота для энбрел нет, поэтому при возникновении осложнений и побочных реакций, стоит оказать традиционную терапию симптоматично. Учитывайте пользу от применения средств и максимально возможные риски, которые они создадут.

Взаимодействие с другими препаратами

Отмечено, что энбрел комплексном содействии, может увеличивать риск развития инфекционных заболеваний. В паре с анакинрой, энбрел вызывал нейтропению чаще, чем при единоличном употреблении.

В комплексе с абатацептом, препарат не демонстрировал никаких целебных преимуществ, лишь усугублял некоторые негативные факторы, поэтому их совместное применение нецелесообразно. Энбрел в комплексной терапии с сульфасалазином снижали количество лейкоцитов и эритроцитов в крови, в сравнении с монотерапией описываемым лекарством.

Не рекомендовано вводить живые вакцины при прохождении курса лечения. Применяя их до лечения, вы обезопасите себя от лишних проблем.

Не выявлено значимого влияния на лечение, если использовать энбрел с анальгетиками, НПВП, салицилатами, дигоксином, варфарином.

Совместимость с алкоголем

В инструкции не указано, как энбрел реагирует на алкоголь. Поскольку небольшие дозы алкоголя нарушают метаболические процессы и содержание ферментов, то следует воздержаться от употребления алкоголя при прохождении курса, чтобы профилактически предотвратить возможные негативные факторы.

- лечение активного ювенильного идиопатического полиартрита у детей и подростков в возрасте 2-17 лет, у которых наблюдалась недостаточная эффективность или непереносимость метотрексата.

- лечение детей в возрасте 6 лет и старше с хроническим псориазом тяжелой степени выраженности, у которых наблюдалась непереносимость или недостаточный ответ на другую системную или фототерапию.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к введения

Противопоказания

- повышенная чувствительность к этанерцепту или любому другому компоненту препарата;

- сепсис или риск возникновения сепсиса;

- активная инфекция, включая хронические или локализованные инфекции;

- беременность и период грудного вскармливания.

Как применять: дозировка и курс лечения

Лечение должно назначаться и контролироваться врачом, имеющим опыт в диагностике и лечении ювенильиого идиопатического полиартрита, псориаза.

Ювенильный идиопатический полиартрит (дети в возрасте 2 лет и старше)

Доза определяется из расчета 0.4 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 25 мг). Препарат вводится дважды в неделю с интервалом 3-4 дня. Лечение препаратом следует прекратить, если после 4 месяцев терапии не наблюдается положительной динамики симптомов.

Псориаз (дети в возрасте 6 лет и старше)

Доза определяется из расчета 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг). Препарат вводится 1 раз в неделю, длительность терапии составляет не более 24 недель. Введение препарата следует прекратить, если после 12 недель лечения не наблюдается ответа на проводимую терапию.

При необходимости повторного назначения, следует соблюдать длительность лечения, указанную выше. Доза препарата - 0,8 мг/кг массы тела (максимальная разовая доза 50 мг) 1 раз в неделю.

В случае пропуска дозы в положенное время, необходимо ввести препарат сразу же, как только об этом вспомнили, по при условии, что следующая инъекция должна быть не ранее чем через день. В противном случае необходимо пропустить забытую инъекцию и сделать вовремя очередную инъекцию.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное. Фактор некроза опухоли (TNF-α, ФНО) является основным цитокином, поддерживающим воспалительный процесс при ревматоидном артрите. Повышение концентрации ФНО также обнаружено в синовиальных оболочках и псориатических бляшках у больных псориатическим артритом, а так же в плазме крови и синовиальных тканях больных анкилозирующим спондилитом. Этанерцепт является конкурентным ингибитором связывания ФНО с его рецепторами на поверхности клетки, и, таким образом, ипгибируст биологическую активность ФНО. ФНО и лимфотоксин относятся к провосиангтельным цитокинам. которые связываются с двумя четко различимыми рецепторами фактора некроза опухоли (ФНОР) на поверхности клетки: 55-килодальтон (р55) и 75-килодальтон (р75). Оба ФНОР присутствуют в организме в мембраносвязаниой и свободной формах. Растворимые ФНОР регулируют биологическую активность ФНО.

Побочные действия

Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто - инфекции (включая инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты, циститы, инфекции кожи); нечасто -серьезные инфекции (включая пневмонию, флегмону, септический артрит, сепсис и паразитарные инфекции); редко - туберкулез, оппортунистические инфекции (включая инвазивные грибковые, протозойные, бактериальные и атипичные микобактериальные инфекции и заболевания, вызванные Legionella); единичные случаи - инфекции, вызванные Listeria.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто - рак кожи, не относящийся к меланоме (РКНМ); редко - лнмфома, меланома; единичные случаи - лейкемия, карцинома Меркеля.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - тромбоцитопения; редко - анемия, лейкопения, нейтроиеиия, панцитопения; очень редко - анластическая анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции (см. подраздел "Кожа и подкожная клетчатка"), образование аутоантител; нечасто - системный васкулит (включая ANCA-ассоциированный васкулит); редко - серьезные аллергические/анафилактические реакции (включая ангионевротический отек, бронхоспазм), саркоидоз; единичные случаи - синдром активации макрофагов.

Нарушения со стороны нервной системы: редко - судороги, явления демиелинизации в ЦНС, сходные с наблюдающимися при рассеянном склерозе или состоянием локальной демиелинизацпи, такие, как неврит зрительного нерва и поперечный миелит

Особые указания

После прекращения приема, симптомы заболевания могут рецидивировать.

Инфекции: больные должны обследоваться на наличие инфекций до начала применения препарата, в ходе лечения и после окончания курса терапии, принимая во внимание среднюю продолжительность периода полувыведения этанерцепта, равную примерно 70 часам (7-300 часов).

Применение при беременности и лактации

Беременным женщинам не рекомендуется терапия, т.к. нет опыта применения этого препарата у данной категории пациентов.

Взаимодействие

На фоне комбинированной терапии препаратом и анакинра наблюдалось значительное повышение частоты развития серьезных инфекций и нейтропении по сравнению с пациентами, которым вводили только препарат или только анакинру. Совместное применение препарата и анакинры не показало клинического преимущества и поэтому не рекомендуется.

Одновременное применение абатацепта с препаратом сопровождалось повышением частоты серьезных нежелательных явлений. Данная комбинация лекарственных препаратов не продемонстрировала клинических преимуществ и поэтому не рекомендуется.

У пациентов, которым на фоне лечения сульфасалазином вводили препарат, описано значительное снижение числа лейкоцитов по сравнению с теми пациентами, которые принимали только препарат или только сульфасалазин.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Энбрел

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Читайте также: