Как сделать пролактин в норме

Добавил пользователь Алексей Ф.
Обновлено: 04.10.2024

Гиперпролактинемия — это повышение уровня гормона пролактина в сыворотке крови. При синдроме гиперпролактинемии хроническое избыточное производство этого гормона приводит к нарушению менструального цикла, ановуляции и бесплодию, галакторее (выделениям из молочных желез), увеличению массы тела. Повышенный уровень пролактина наблюдается у каждой пятой женщины с бесплодием.

Но не во всех случаях избыток этого гормона приводит к негативным последствиям. Пролактин циркулирует в сыворотке в различных изоформах —мономерной и в виде макропролактина. Если при повышении уровня пролактина преобладает макропролактин, это, как правило, не приводит к нарушению менструального цикла, галакторее, ановуляции и т. д. Вышеперечисленные проблемы начинаются, когда повышен уровень мономерного биологически активного пролактина.

Когда повышается пролактин

Почему в крови повышается уровень пролактина? Это не всегда связано с каким-либо заболеванием. Например, такое состояние нормально для беременности: эстрогены и прогестерон стимулируют гипофиз, в результате чего активно вырабатывается пролактин. Благодаря этому молочные железы подготавливаются к лактации. Во время кормления грудью уровень пролактина также остается высоким: сосание стимулирует выработку пролактина. Нет установленной верхней границы нормы для пролактина во время беременности. Уровень этого гормона также вырастает после физического напряжения, в стрессовой ситуации, во время сна, во время полового акта, при раздражении зоны сосков.

Отсюда вытекают правила подготовки к анализу крови на пролактин: проводить забор крови для исследования лучше

— спустя 2–3 часа после пробуждения;

— исключив за 24 часа до исследования чрезмерные физические нагрузки, стрессовые ситуации, исследования влагалищным датчиком у гинеколога, раздражение зоны сосков (в том числе УЗИ молочных желез), половой контакт.

Ненормальное, патологическое повышение уровня пролактина возникает при опухолях гипофиза (пролактиномах) и некоторых других заболеваниях мозга, при повышении уровня эстрогенов, нехватке гормонов щитовидной железы и хронической почечной недостаточности. Нормальная выработка пролактина нарушается при приеме некоторых лекарственных препаратов: нейролептиков, антидепрессантов (селективных ингибиторов обратного захвата серотонина), противорвотных средств (метоклопрамида, домперидона), гипотензивных средств (метилдопы, резерпина), блокатора кальциевых каналов (верапамила), эстрогенов (гормональные контрацептивы).

Как проявляется синдром гиперпролактинемии

Заподозрить гиперпролактинемию можно, если у женщины нарушается менструальный цикл (редкие менструации или полное их отсутствие), имеется бесплодие (ановуляция или недостаток лютеиновой фазы), галакторея (выделения из молочных желез: от единичных капель при сильном надавливании до спонтанного отделения молока), снижение либидо. В 20–25 процентах случаев могут наблюдаться проявления гиперандрогении, такие как гирсутизм (избыточное оволосение) и акне.

Как лечить гиперпролактинемию

В настоящее время используют медикаментозные и хирургические методы лечения гиперпролактинемии. На этапе планирования беременности (в том числе и в программах ЭКО) можно применять препараты, подавляющие производство пролактина. Лечение этими препаратами продолжается вплоть до наступления беременности и отменяется сразу после ее наступления. Дело не в том, что они токсичны для эмбриона, просто повышение уровня пролактина во время беременности нормально, физиологично.

До наступления беременности пролактин должен быть в норме, его повышение может негативно влиять на частоту раннего прерывания беременности. Поэтому перед программой ЭКО при повышенном уровне пролактина необходимо проконсультироваться у эндокринолога, чтобы решить нужно ли применять лекарственные препараты.

Если причина повышения пролактина в опухоли гипофиза, то крайне редко требуется оперативное лечение. Если оно все-таки проводится, то выполняется через полость носа, без разрезов на коже. Крайне редко, при агрессивном росте пролактиномы используется лучевая терапия.

В клинике МАМА вы можете пройти полное обследование для выяснения причин бесплодия или уточнения диагноза. Помните, что в процессе обследования могут выявиться обстоятельства, которые потребуют дополнительных анализов и методов обследования, поэтому не откладывайте свой визит к эндокринологу.

Пролактин — это гормон передней доли гипофиза, необходимый для осуществления лактации, стимулирующий рост и развитие молочных желез, выработку молозива и молока. У мужчины и небеременной женщины он образуется в минимальных количествах.

В крови пролактин находится в четырех формах: микропролактин, большой (макропролактин), очень большой и гликозированный (связанный с глюкозой). Самый активный — микропролактин, его количество в крови составляет 85%. Образование и выделение пролактина контролируется веществом дофамин, который вырабатывает гипоталамус (отдел промежуточного мозга, который контролирует образование гормонов гипофизом).

Усиливается производство пролактина под влиянием мелатонина, эстрогенов, серотонина, тиролиберина, на фоне стресса, тревоги, сильной боли, физической нагрузки, полового акта. Дофамин и прогестерон блокируют синтез пролактина. При беременности именно высокий прогестерон временно сдерживает наступление лактации.

Роль пролактина в женском организме

Пролактин у женщин готовит протоки молочных желез к кормлению ребенка грудью, поддерживает лактацию после родов.

Другие эффекты пролактина:

  • усиливает иммунитет;
  • повышает половое влечение, способствует наступлению оргазма;
  • снижает образование гормонов гипофиза, регулирующих менструальный цикл — ЛГ и ФСГ (тормозит менструации);
  • препятствует овуляции и зачатию;
  • задерживает воду и натрий;
  • усиливает поглощение кальция из пищи;
  • ускоряет рост волос и ногтей;
  • обезболивает;
  • регулирует скорость обмена веществ;
  • влияет на психические реакции, поведение.

Норма пролактина у женщин

В норме уровень пролактина у женщин меняется в зависимости от возраста, наличия беременности и лактации. У девочек 1 года жизни он составляет 6,4-612,7 мкМЕ/мл, с 1 до 18 лет — 6,4-390,1 мкМЕ/мл. Для женщин детородного возраста вне беременности нормальным считается показатель в диапазоне 102-496 мкМЕ/мл. При беременности и лактации он возрастает, но норма определяется индивидуально.

Показания для назначения исследования

  • признаках пролактиномы (доброкачественной опухоли передней доли гипофиза): головные боли, ухудшение зрения, бесплодие, выделение молока подобной жидкости из сосков;
  • контроле лечения пролактиномы;
  • определении причины нарушений менструального цикла, бесплодия, половой дисфункции, уплотнений и боли в молочных железах;
  • комплексном обследовании беременных с подозрением на перенашивание;
  • недостаточной лактации у кормящих.

Анализ крови на пролактин будет неверным при остром воспалении, сразу после травм грудной клетки.

Как подготовиться к анализу на пролактин

Подготовка к исследованию:

Повышенный и пониженный уровень пролактина в организме

Повышенный пролактин крови называется гиперпролактинемией. При гиперпролактинемии у женщин нарушается менструальный цикл, может развиться бесплодие, фригидность, снижение уровня сексуального влечения, увеличение размеров молочных желез, а впоследствии кисты или аденомы молочных желез и даже рак молочной железы.

Повышенным пролактин бывает при:

  • заболеваниях гипоталамуса и гипофиза: пролактинома (иногда и другие опухоли), сосудистые нарушения, воспалительные процессы;
  • ревматологических заболеваниях (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, диффузный токсический зоб и др.);
  • болезнях почек с хронической почечной недостаточностью;
  • циррозе печени (из-за неполного разрушения эстрогенов);
  • гипотиреозе (низкая функция щитовидной железы);
  • синдроме поликистозных яичников;
  • недостаточности коры надпочечников;
  • повреждении грудной клетки и молочных желез: операция, травма, опухоль, герпес (опоясывающий лишай);
  • приеме некоторых препаратов: противоязвенные, антипсихотические, эстрогены и др.

Снижение пролактина чаще всего встречается при разрушении тканей гипофиза (гипофизарной недостаточности) — некроз, инфаркт гипофиза (синдром Шихана). Это может быть при массивной кровопотере после осложненных родов, при черепно-мозговой травме, шоковом нарушении кровообращения с резким падением давления крови.

Небольшое уменьшение пролактина вызывает высокий сахар в крови при сахарном диабете. Временной причиной понижения становится применение допамина, противоэпилептических медикаментов, дексаметазона, рифампицина.

Гормоны играют важнейшую роль в работе нашего организма, регулируя множество процессов и осуществляя связь между разными системами. Поэтому даже незначительное изменение количества гормонов иногда приводит к тяжелым нарушениям в организме.

Не исключением является и репродуктивная система женщины, слаженная работа которой зависит от правильной выработки десятков гормонов. Повышение или снижение хотя бы одного из них может привести к изменениям в менструальном цикле и, как следствие, к бесплодию и невынашиванию.

Одним из таких гормонов, является пролактин . Сам по себе этот гормон необходим женщине для регуляции лактации, роста и развития молочных желез, поддержки второй фазы менструального цикла. Но его повышение влияет на выработку ФСГ и ЛГ, приводя к изменениям в работе яичников и созреванию яйцеклетки.

Причины и диагностика гиперпролактинемии

Проблемой гиперпролактинемии занимаются специалисты разных направлений во многих странах, собираются международные конгрессы, разрабатываются единые подходы к диагностике и лечении этого синдрома.

По данным международных исследований почти у каждой 3 женщины из 10 причиной нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи (полного отсутствия менструаций), является повышение уровня пролактина в крови!

С другой стороны различные гинекологические заболевания (аденомиоз, миома матки) также могут сопровождаться повышением содержания этого гормона, еще больше снижая возможность зачатия. Поэтому именно комплексное лечение этих состояний повышает вероятность рождение ребенка в несколько раз.

Что необходимо помнить врачу и пациентке при выявлении повышения содержания пролактина:

Именно поэтому перед назначением препаратов корректирующих уровень пролактина необходимо всестороннее обследование и устранение первопричины!

Для исключения влияния различных физиологических факторов на уровень пролактина, врачами многих стран, в том числе и российскими, рекомендовано сдавать кровь на 3-5 день менструального цикла, утром, натощак .

При этом доказано, что в динамическом измерение пролактина нет необходимости и в большинстве случаев достаточно однократного забора крови.


Вторым этапом в диагностике гиперпролактинемии является исключение медикаментозных факторов, соматических заболеваний, в частности почечной недостаточности и гипотиреоза, а так же наличие пролактиномы – опухоли гипофиза.

Если для соматических и медикаментозных причин чаще всего достаточно опросить саму женщину, какие препараты она принимала в течение 3-х месяцев или определить уровень ТТГ и креатинина, то для выявления пролактиномы показано проведение МРТ, которое позволит также уточнить её размеры.

Различают два вида пролактиномы, в зависимости от степени активности:


  • Пролактин-секретирующая опухоль: даже при незначительном её размере, количество пролактина может увеличиваться в десятки раз, приводя к уменьшению матки и яичников в размерах и отсутствию менструаций.
  • Тогда как при гормонально-неактивной опухоли , только при достаточно больших размерах опухоли количество гормона в крови будет повышаться, за счет сдавления определенных клеток гипофиза и нарушения выработки дофамина – вещества, подавляющего пролактин.

Пролактин так же может существовать в двух формах: активной и неактивной. У большинства людей количество активного пролактина выше количества неактивного.

В том случае если у женщины выявлено повышение уровня пролактина, исключены медикаментозные и соматические факторы и нет типичной клинической картины по рекомендациям американской ассоциации врачей, следует определить уровень макропролактина – неактивной формы гормоны, повышенный уровень которого не требует медикаментозного лечения. Почти у 1/3 женщин наблюдается именно такой вид гиперпролактинемии.

Лечение

При выявлении медикаментозных или соматических факторов гиперпролактинемии, только их устранение поможет в нормализации уровня гормона.

Считается, что при бессимптомном умеренном повышении пролактина – макрогиперпролактинемии - специального лечения не требуется. Достаточно наблюдения и динамического измерения гормона.

Некоторые исследователи полагают, что наличие опухоли гипофиза небольших размеров (менее 10 мм) и умеренное повышение гормона также не является показание к приему специальных препаратов, если женщина не планирует беременность. В этом случае можно назначать КОК (комбинированные оральные контрацептивы), не забывая о том, что все они содержат эстрогены, которые теоретически могут привести к росту опухоли. Хотя в ходе некоторых наблюдений специалистами приема КОК более 2 лет увеличение размеров опухоли отмечено не было.


Основываясь на последних исследованиях, специалисты утверждают, что если уровень пролактина нормализовался, а размеры опухоли значительно сократились, то через 2 года приема препарата его можно отменить.

Но, учитывая возможный риск рецидива, в дальнейшем женщины подлежат наблюдению:

Динамический контроль уровня пролактина каждые 3 месяца в течение первого года после отмены препарата и далее ежегодно

При повышении уровня пролактина МРТ головного мозга с решением вопроса о возобновлении лечения

У многих женщин принимающих достинекс или бромкриптин в программе лечения бесплодия, наступала долгожданная беременность. При этом очень часто беременность диагностировалась лишь на 4-5 неделе гестации, во время второго критического периода в развитии эмбриона, после чего препарат сразу же отменялся.

Дальнейшее наблюдение за течением беременности и родов у этих женщин не выявило увеличение частоты самопроизвольных выкидышей и пороков развития. Но поскольку оба препарата проходят через плацентарный барьер, врачи многих стран сошлись во мнении, что прием этих лекарственных средств во время беременности является не целесообразным.

Поэтому при наступлении беременности лечение гиперпролактинемии следует прекратить.

Таким образом, гиперпролактинемия – довольно частая, но вполне решаемая проблема. Просто надо разобраться в причинах и определить правильную тактику лечения.

Патологическая гиперпролактинемия – одна из наиболее распространенных нейроэндокринных проблем, связанных с гипоталамо-гипофизарной дисфункцией. Основа терапии – применение агонистов дофамина, наибольшее предпочтение среди которых отдается каберголину.

Пролактин – гормон, который синтезируется лактотрофными клетками передней доли гипофиза. В его уникальный спектр входит более 80 биологических эффектов и 300 функций, что превышает суммарный показатель всех гормонов гипофиза 1 . В первую очередь гормон регулирует функционирование половой системы, как у мужчин, так и у женщин, отвечая за либидо, возможность зачатия, поддержание беременности и лактации. Кроме того, пролактин является модулятором жирового метаболизма, массы тела и плотности костной ткани.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Таким образом, любые патологические изменения уровня пролактина неизбежно отражаются на состоянии как женского, так и мужского организма. Наиболее распространенным нарушением является гиперпролактинемия, то есть стойкое повышение уровня пролактина выше нормального.

Причины и эпидемиология гиперпролактинемии

Повышение уровня пролактина может быть связано с физиологическими причинами, к которым относятся беременность и грудное вскармливание, половой акт, стрессовые состояния, физические упражнения, прием белковой пищи или гипогликемия. В отличие от преходящего характера физиологической гиперпролактинемии, патологическое повышение уровня гормона всегда продолжительно и свидетельствует об имеющихся системных нарушениях.

Патогенетические механизмы гиперпролактинемии связаны с нарушением дофаминингибирующего влияния на продукцию и высвобождение пролактина. Постоянная стимуляция секреции гормона приводит к гиперплазии лактотрофов гипофиза, а потенциально и к формированию микро- или макроаденомы 2 .

Чаще всего гиперпролактинемия является симптомом аденомы гипофиза. Реже сбор анамнеза или результаты клинических исследований выявляют другие причины увеличения уровня гормона: механические или инфекционные изменения в ножке гипофиза или гипоталамусе, перенесенные операции с применением общей анестезии, цирроз печени, почечную недостаточность, заболевания щитовидной железы или яичников. Иногда гиперпролактинемия носит и ятрогенный характер и выявляется после систематического приема некоторых лекарственных препаратов или медицинских манипуляций 3 .

Высокий уровень пролактина может сопровождать некоторые гинекологические заболевания: аднексит, эндометриоз, миому матки или синдром поликистозных яичников.

Увеличение концентрации лактотропных гормонов, как биохимический маркер гипоталамо-гипофизарной дисфункции, является наиболее распространенной нейроэндокринной патологией. У мужчин патологическая гиперпролактинемия наблюдается в 20 случаях на 100 000, у женщин – в 90 1 . Распространенность же гормонально-активных опухолей передней доли гипофиза, пролактином, по разным данным составляет от 6-10 до 50 случаев на 100 000 населения 4 . Пик заболеваемости гиперпролактинемией у женщин приходится на наиболее активный период жизни – 25-34 года 5 .

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Симптомы гиперпролактинемии

Практикующие врачи-гинекологи имеют дело со множеством патологических состояний, связанных с гиперпролактинемией. В связи с обилием функций пролактина и мощным влиянием на репродуктивную систему, патологическое повышение его концентрации можно заподозрить при любых дисфункциях естественного цикла, от аномального маточного кровотечения до гонадотропной аменореи, особенно если они сопровождаются остеопеническим или метаболическим синдромами.

Так, к частым симптомам гиперпролактинемии можно отнести:

• Нарушение менструального цикла. У 30-60% пациенток с гиперпролактинемией отмечаются те или иные сбои цикла: аменорея, олиго- и опсоменорея, ановуляторные циклы, недостаточность лютеиновой фазы 1,6 . Выраженность этих нарушений прямую коррелирует с концентрацией гормона в крови: чем она выше, тем больше вероятность хронической ановуляции. Изучение функции яичников показывает, что у подавляющего большинства (80%) пациенток с гиперпролактинемией нарушение менструального цикла сопровождается именно хронической ановуляцией. Только у 20%, в основном с сохранным циклом или олигоменореей, диагностируется недостаточность лютеиновой фазы 6 .

• Галакторея и мастопатия. Галакторея – патологический процесс выделения молозива из молочных желез вне связи с процессом кормления – варьирует от единичных капель молозива до струйного выделения молока. Объем выделений также напрямую коррелирует с уровнем пролактина в крови. На фоне гиперпролактинемии галакторея встречается у 30-80% пациенток 7 . Повышенный уровень пролактина действует как индуктор гиперпролиферации эпителия протоков молочной железы и повышает восприимчивость клеток к эстрадиолу, что приводит к развитию мастопатии. У мужчин в 6-23% случаев гиперпролактинемии проявляется гинекомастия, которая определяется визуально или при пальпации. Она также может сопровождаться наличием выделений из сосков 8 .

• Невынашивание беременности и бесплодие. Гиперпролактинемия становится причиной бесплодия у женщин в 33% случаев, а у мужчин – до 15% случаев 9 . У женщин, вне зависимости от причины гиперпролактинемии, избыточная секреция пролактина приводит к нарушениям пульсаторного выброса ЛГ, ФСГ, и, как следствие, к гипогонадизму и бесплодию 10 . К тому же, пролактин в высоких концентрациях блокирует эффекты гонадотропинов на уровне органов-мишеней, снижает содержание эстрогена и прогестерона. У мужчин же отмечается олигозооспермия, низкая активность и качество сперматозоидов. Стоит также отметить, что высокий уровень пролактина приводит к снижению мужского либидо и потенции 8 .

Согласно рекомендациям ВОЗ, первым исследованием, которое проводится женщине из бесплодной пары после исключения мужского фактора бесплодия, должно быть определение концентрации пролактина 11 . Именно патологическое повышение уровня этого гормона в большом проценте случаев и является причиной невозможности зачатия.

• Ожирение / увеличение ИМТ. Избыточная масса тела диагностируется у 60% пациенток с гиперпролактинемией, ожирение – у 20%. Высокая концентрация пролактина приводит к формированию инсулинорезистентности и ухудшению липидного обмена 11 . Кроме того, набор веса провоцируется уменьшением допаминергического влияния, возникновением лептинорезистентности и снижением уровня адипонектина.

• Неврологическая симптоматика. Если причиной гиперпролактинемии является пролактинома, пациент может предъявлять неврологические жалобы, свидетельствующие об опухолевом росте: головная боль, головокружение, нарушение сна, снижение памяти, нарушение зрения. У 20-30% пациентов отмечаются психоэмоциональные расстройства, а у 15-25% – неспецифические жалобы на общую утомляемость и тянущие боли в сердце. Пациенты с гиперпролактинемией часто демонстрируют раздражительность, тревожность, эмоциональную лабильность и аутизацию 1,9 .

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Таким образом, оптимальная терапия гиперпролактинемии должна достигать следующих целей:

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Регуляция секреции пролактина и основы патогенетической терапии

Секреция пролактина носит импульсный характер, который подчиняется циркадным ритмам, и находится под контролем гипоталамуса. Однако в отличие от других гормонов гипофиза, на синтез пролактина гипоталамус оказывает в основном тоническое ингибирующее воздействие.

Регуляция происходит преимущественно с помощью двух гормонов гипоталамуса: дофамина, который ингибирует синтез пролактина, и ТТГ, который ее стимулирует.

Центральная регуляция пролактина обеспечивается также и другими стимуляторами его синтеза – серотонином и эндорфинами.

Дофамин занимает ключевую позицию в цикле секреции пролактина. Он высвобождается непосредственно в портальную систему гипофиза и прямо ингибирует лактотрофы. Через дофамин осуществляется и собственная регуляция продукции пролактина: он корректирует уровень своей секреции с помощью регуляции уровня дофамина в гипоталамусе. Механизма же отрицательной обратной связи у пролактина нет.

Именно поэтому, воздействие на метаболизм дофамина является наиболее действенным и перспективным направлением патогенетической терапии гиперпролактинемии.

Первая линия терапии гиперпролактинемии

Наиболее содержательными источниками по диагностике и лечению гиперпролактинемии на сегодняшний день являются клинические рекомендации Международного эндокринологического общества (International Society of Endocrinology?–?ISE, 2011) и Федеральные клинические рекомендации по пролактинемии Российской ассоциации эндокринологов (2015). Рекомендации детально описывают доказательные подходы к оценке этиологии гиперпролактинемии, тактики лечения различных ее видов, включая лекарственно-индуцированную, и аденом гипофиза.

Согласно всем действующим руководствам, основная роль в медикаментозной терапии симптоматических пролактин-секретирующих микроаденом или макроаденом принадлежит агонистам дофамина. При выборе конкретного препарата этой группы предпочтение отдается каберголину (оригинальный препарат Достинекс®), благодаря его высокой эффективности в отношении нормализации уровня пролактина и высокой частоте случаев уменьшения размера опухоли.

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Клинические исследования показали, что при макропролактиномах уменьшение размеров опухоли на фоне приема отмечается в 82,1% случаев, а при микропролактиномах – в 90% 12 . Полное исчезновение пролактиномы диагностируется у 57,5% пациентов 13 . Восстановление овуляторного менструального цикла достигается более чем у 90% больных 14 .

Достинекс®: Эффективная терапия полного спектра симптомов гиперпролактинемии

Достинекс® является синтетическим производным эрголина. Механизм его действия основан на прямом взаимодействии на дофаминовые рецепторы лактотрофов. Однократный прием 0,3-0,6 мг каберголина уже через 3 часа вызывает снижение уровня пролактина в сыворотке крови, а максимальное действие наблюдается со вторых по пятые сутки. В более высоких дозах препарат действует до 14 суток 15 .

Таким образом, помимо быстрого развития эффекта и его стойкости, еще одним преимуществом Достинекс® является его редкий прием, всего 2 раза в неделю, что с одной стороны позволяет избежать резких колебаний концентрации препарата в крови, а с другой, увеличивает комплаентность к лечению и снижает стоимость курса в пересчете на сутки.

Прием Достинекс® очень быстро приводит к нормализации показателей пролактина (550 мЕд/л для женщин, 400 мЕд/л для мужчин), возвращению естественного менструального цикла у женщин и регрессии симптомов сексуальной дисфункции у мужчин. К сожалению, достижение целевых показателей становится причиной для многих клиницистов сразу же отменить препарат, в то время как контроль уровня пролактина до отмены терапии должен продолжаться как минимум еще 6 месяцев. Такая ошибка нередко приводит к возвращению патологической пролактинемии и росту опухоли. Немаловажным условием эффективности терапии Достинекс® непременно является ее долговременность. При пролактиномах, когда существует возможность ремиссии, плановая отмена Достинекс® сроком на 1-2 месяца возможна 1 раз в 2 года под контролем уровня пролактина и клинической симптоматики. При наступлении беременности у пациенток с гиперпролактинемией, что случается часто, так как является одной из целей лечения, терапию агонистами дофамина отменяют, но при наличии симптомов прогрессивного роста опухоли, назначают снова. В большинстве же случаев медикаментозная терапия пролактином назначается на длительный срок (до 2-4 лет), а иногда пожизненно 15 .

Клиническая эффективность

Эффективность каберголина (Достинекс®) была показана в исследовании 2008 года Vilar и соавт. Из 1234 пациентов с гиперпролактинемией различной этиологии у 388 была диагностирована пролактинома. Авторы проанализировали уменьшение размера опухоли в двух группах: Достинекс®, в дозе 1,0-3,5 мг/нед и бромокриптина 5-15 мг/сут. В среднем после года терапии значительное уменьшение размера опухоли зафиксировано у 80% принимавших Достинекс® и у 58,7% принимавших бромокриптин (p=0,048). Полное же исчезновение опухоли было отмечено у 57,5% и 34,7% пациентов соответственно (p=0,034) 16 .

Согласно результатам сравнительного исследования Sarno и соавт. 2001 года, включившего 207 пациенток с гиперпролактинемией, разница в показателях уменьшения размеров опухолей на фоне терапии в группах каберголина и бромокриптина была значительной. При макропролактиномах опухоль уменьшилась у 82,1% женщин в группе Достинекс® против 46,4% в группе бромокриптина, а при микропролактиномах – у 90% против 56,8% соответственно 12 .

Профиль безопасности Достинекс® подвергся сравнительному анализу в работе Webster и соавт. (1997). На группе из 459 пациенток с гиперпролактинемией было достоверно доказано, что частота побочных реакций от приема Достинекс® (тошнота и рвота) значительно ниже (31% и 4%), чем от приема бромокриптина (50% и 10%). Кроме того, из-за нежелательных явлений от лечения отказались 3% пациентов из группы Достинекс® и 12% пациентов из группы бромокриптина 17 .

Применение агонистов дофамина в корне изменило роль нейрохирургии в лечении аденомы гипофиза, снизив число операций по удалению опухоли в три раза всего за 10 лет. Хирургия окончательно уступила место консервативной терапии, и если в 2004 году оперативному лечению подвергались 16,5% больных с этим диагнозом, то в 2014 году их доля составляла всего 5,8% 1 . На сегодняшний день Достинекс® является терапией выбора у пациентов с гиперпролактинемией, в том числе ассоциированной с пролактиномой. В последнем случае Достинекс® позволяет добиться значительного уменьшения или полного исчезновения опухоли гипофиза, нарушений менструального цикла и бесплодия без хирургического вмешательства у большинства пациентов. Агонисты дофаминовых рецепторов, в частности препарат последнего поколения – каберголин, можно считать прорывом в области лечения опухолей головного мозга.

Читайте также: